基于溫腎活血解毒法探討腎氣丸聯(lián)合西黃丸治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌

符方智　王彪　王欽正　周青

〔摘要〕 前列腺癌多數(shù)患者經(jīng)西醫(yī)手術(shù)或藥物去勢(shì)治療后，最終轉(zhuǎn)化為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）伴骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加，而中醫(yī)藥治療目前尚缺乏統(tǒng)一規(guī)范的診療方案。基于中醫(yī)理論，探討CRPC病機(jī)及治法特點(diǎn)，認(rèn)為CRPC基本病機(jī)為腎陽虧虛、血瘀毒結(jié)，治法核心為溫腎活血解毒。作為溫補(bǔ)腎陽和活血解毒的經(jīng)典代表方，腎氣丸可溫陽利水、補(bǔ)腎壯骨、散寒止痛，西黃丸可活血消癥、清解毒邪、行氣止痛，兩方合用總起溫腎活血解毒之效，符合CRPC中醫(yī)治法要求。結(jié)合現(xiàn)代研究進(jìn)展和方藥分析，認(rèn)為腎氣丸聯(lián)合西黃丸可能會(huì)在改善CRPC下尿路梗阻、骨轉(zhuǎn)移疼痛及體能下降等癥狀方面具有一定治療作用。因此，提出腎氣丸合西黃丸運(yùn)用于治療CRPC，以期為中醫(yī)藥臨床治療提供新思路。

〔關(guān)鍵詞〕 前列腺癌;去勢(shì)抵抗性前列腺癌;腎氣丸;西黃丸;腎陽虧虛;溫補(bǔ)腎陽;活血解毒

〔中圖分類號(hào)〕R273? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2022.04.015

Discussion on Shenqi Pill combined with Xihuang Pill in the treatment of castration-resistant prostate cancer based on the method of warming kidney， activating blood circulation and detoxification

FU Fangzhi WANG Biao WANG Qinzheng ZHOU Qing

（1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 2. The First Affiliated Hospital of

Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China）

〔Abstract〕 Most patients with prostate cancer will eventually transform into castration-resistant prostate cancer （CRPC） with increased risk of bone metastasis after western surgery or drug castration treatment. However， there is still a lack of unified and standardized diagnosis and treatment plan for traditional Chinese medicine （TCM） treatment. Based on the theory of TCM， this paper discusses the pathogenesis and treatment characteristics of CRPC， and holds that the basic pathogenesis of CRPC is kidney Yang deficiency and blood stasis and toxin aggregation， and the core of treatment is warming kidney， activating blood circulation and detoxification. As the classic representative prescription of warming and tonifying kidney Yang and promoting blood circulation and detoxification， Shenqi Pill can warm Yang and benefit water， tonify kidney and strengthen bone， disperse cold and relieve pain， Xihuang Pill can promote blood circulation and eliminate agglomeration， clear and detoxify evil， activate Qi and relieve pain. The combined use of the two prescriptions has the effect of warming kidney and activating blood circulation and detoxification， which meets the requirements of CRPC's TCM treatment. Combined with the modern research progress and prescription analysis， it is believed that Shenqi Pill combined with Xihuang Pill may have a certain therapeutic effect on improving the symptoms of CRPC lower urinary tract obstruction， bone metastasis pain and physical decline. Therefore， Shenqi Pill and Xihuang Pill are proposed to be used in the treatment of CRPC， in order to provide a new idea for TCM clinical treatment.

〔Keywords〕 prostate cancer; castration-resistant prostate cancer; Shenqi Pill; Xihuang Pill; kidney Yang deficiency; warming and tonifying kidney Yang; promoting blood circulation and detoxification

前列腺癌為當(dāng)前全球男性常見的惡性腫瘤疾病，研究顯示前列腺癌在美國成年男性的發(fā)病率位居第一[1]，而在過去的10年中，隨著前列腺癌相關(guān)篩查診療技術(shù)提升及生活工作環(huán)境的變化，盡管包括中國在內(nèi)的許多亞洲國家前列腺癌總體發(fā)病率仍然遠(yuǎn)低于西方國家，但卻逐年上升，已嚴(yán)重威脅全球男性健康[2]。臨床治療因前列腺癌發(fā)病隱匿，缺乏臨床癥狀導(dǎo)致延誤最佳手術(shù)治療時(shí)間，西醫(yī)以內(nèi)分泌治療、放射治療、化學(xué)治療、免疫治療為主，易產(chǎn)生不良反應(yīng)，最終轉(zhuǎn)化為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer， CRPC）伴骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)增加，因此，臨床常預(yù)后不佳[3]。隨著近年來中醫(yī)對(duì)于前列腺癌研究的深入，相關(guān)醫(yī)家臨床學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)報(bào)道及各類方藥臨床觀察研究豐富，中醫(yī)藥在改善臨床癥狀、增效減毒、提高生活質(zhì)量等方面具有顯著優(yōu)勢(shì)[4]，但目前尚缺乏統(tǒng)一規(guī)范的中醫(yī)診療方案。周青教授遵循辨證分期治療原則[5]，強(qiáng)調(diào)CRPC治法上應(yīng)扶正兼祛邪，常組合運(yùn)用經(jīng)典名方腎氣丸和西黃丸，臨床療效反饋良好。因此，本文嘗試探討CRPC中醫(yī)病機(jī)特點(diǎn)、治法核心以及方藥分析，闡述腎氣丸合西黃丸用于CRPC的理論依據(jù)及臨床可行性。

1 腎陽虧虛、血瘀毒結(jié)為CRPC基本病機(jī)

CRPC屬于中醫(yī)學(xué)“癥積”的范疇，《素問·上古天真論》云：“五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁”，論述男性從“五八”開始，隨著年齡的增長，身體逐漸衰老，之后“六八”“七八”腎氣逐漸不足以充養(yǎng)五臟六腑，正如《素問·評(píng)熱病論》所言：“邪之所湊，其氣必虛”，因此，前列腺癌好發(fā)于60歲以上的老年人[6]。加上手術(shù)、內(nèi)分泌、放射治療、化學(xué)治療等治療消耗正氣，CRPC作為前列腺癌晚期階段，其病變臟腑主要在腎，現(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家治療CRPC多遵從扶正補(bǔ)腎治法[7]。腎分陰陽而化生腎氣，腎陽主一身陽氣化生，《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“陽化氣，陰成形”，講述陽能化氣上升，推動(dòng)氣血津液運(yùn)行，調(diào)節(jié)濁陰下降的生理現(xiàn)象?！毒霸廊珪るs證謨·秘結(jié)·論治》云：“陽氣不行則不能傳送而陰凝于下，此陽虛而陰結(jié)也”，認(rèn)為陽氣虧虛，化氣減少，無力推動(dòng)人體代謝，加之外界因素的影響，則導(dǎo)致包括糞、尿、濕濁等有形陰濁之物阻滯于下，久而蘊(yùn)生瘀毒，發(fā)為“癥積”。

CRPC除了與自然因素相關(guān)外，還與生活、工作、環(huán)境等因素關(guān)系密切[2]?！锻饪普凇ぞ碇ぐ`瘤論》云：“夫人生癭瘤之癥，非陰陽正氣結(jié)腫，乃五臟瘀血、濁氣、痰滯而成”，男性縱欲酒色過度，性生活不潔，腎虛毒邪侵襲下焦;飲食膏粱厚味使脾胃受損，中州失運(yùn)，濕熱痰濁內(nèi)聚;工作壓力大或者情緒焦慮抑郁則肝氣郁結(jié)，皆可導(dǎo)致氣血阻滯形成“瘀”和濕熱痰濁形成“毒”聚積下焦而為“癥積”。譚新華、賈英杰等提出前列腺癌的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，腎氣虛衰為本、血瘀毒結(jié)為標(biāo)，治療應(yīng)扶正和祛邪相結(jié)合[8-9]。其中，譚新華對(duì)于中晚期CRPC患者，認(rèn)為腎陽虛為根本，陽虛則氣化無力，血行不暢則瘀毒聚而成積。正如《醫(yī)宗必讀·卷七·積聚》所載：“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，故認(rèn)為CRPC以腎陽虧虛、血瘀毒結(jié)為基本病機(jī)。

2 溫腎活血解毒法為CRPC治療核心

作為前列腺癌的晚期階段，CRPC患者臨床表現(xiàn)多為下尿路梗阻、骨轉(zhuǎn)移疼痛及體能下降等癥狀。地區(qū)臨床流行病學(xué)調(diào)查顯示前列腺癌中醫(yī)主要為腎陽虛證型[6]，腎陽虛氣化失司則膀胱水液潴留，表現(xiàn)為尿頻或尿不暢等下尿路癥狀;腎主骨生髓，陽虛則氣血運(yùn)行無力，骨骼失于榮養(yǎng)則出現(xiàn)骨痛或病理性骨折等骨轉(zhuǎn)移癥狀;腎陽虛則五臟失溫熙，出現(xiàn)乏力、萎靡、消瘦等體能下降癥狀。因此，治療應(yīng)以溫腎補(bǔ)虛法貫穿疾病始終，以溫腎補(bǔ)虛為治則的相關(guān)方藥[10]及中醫(yī)溫陽外治法[11]治療前列腺癌的臨床研究，同樣支持這一觀點(diǎn)，療效顯示可改善下尿路癥狀、飲食睡眠、精神體力等CRPC常見癥狀。另一方面，溫陽補(bǔ)腎治法也可用于骨質(zhì)疏松癥和骨折愈合[12]，所以推測(cè)溫陽補(bǔ)腎法可能對(duì)CRPC骨轉(zhuǎn)移患者亦有一定治療作用。

前列腺癌體質(zhì)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，除了腎虛之外，血瘀、濕熱、痰濕為常見體質(zhì)[13]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為CRPC病程日久，陽虛陰結(jié)，瘀毒聚于下焦，則水道不通，出現(xiàn)尿痛或尿血等尿路梗阻癥狀;癌毒漸侵骨骼及臟腑，出現(xiàn)周身疼痛、骨折截癱等癥狀;瘀毒久蘊(yùn)體內(nèi)耗傷正氣，則出現(xiàn)納差消瘦、乏力疲倦等癥狀。因此，臨床針對(duì)CRPC患者除了扶正補(bǔ)腎之外，還應(yīng)結(jié)合祛邪之法，其中以“瘀”和“毒”實(shí)邪為重點(diǎn)。前列腺癌方劑用藥規(guī)律研究結(jié)果同樣表明，補(bǔ)益類藥物使用頻率最高，其次為清熱解毒類藥物、活血化瘀類藥物[14]。以活血解毒為治法的臨床觀察研究亦顯示良好療效，改善患者生活質(zhì)量，延長患者總生存期[15]，基于此，提出溫腎活血解毒為CRPC治法核心。

3 方藥分析

3.1? 腎氣丸溫腎補(bǔ)虛不留邪

腎氣丸出自張仲景《金匱要略》，又稱“金匱腎氣丸”“八味腎氣丸”等，書中載腎氣丸主要用于調(diào)節(jié)水液代謝，既可以用于婦人轉(zhuǎn)胞、虛勞、痰飲中出現(xiàn)的小便不利，也可以用于消渴出現(xiàn)的小便過多和腳氣病中的水氣上逆。方中附子性味辛熱，溫腎助陽，祛寒止痛，可補(bǔ)命門衰敗之火。桂枝辛甘，具有溫經(jīng)通脈、助陽化氣之效。兩藥相合，清代醫(yī)家柯琴認(rèn)為少量補(bǔ)火藥取“少火生氣”之義，即微微生火，補(bǔ)腎陽之虧虛，助氣化以復(fù)溫，二者相配可溫五臟之陽，化陰精而為腎氣。《景岳全書·新方八略引·補(bǔ)略》云：“善補(bǔ)陽者，必于陰中求陽，則陽得陰助而生化無窮”，腎氣丸中附子和桂枝佐以大量滋陰之品，體現(xiàn)陰中求陽之意，故重用生地黃，氣寒味甘，滋陰填精，《神農(nóng)本草經(jīng)·上品·干地黃》載：“干地黃……填骨髓”。山藥性味甘平，養(yǎng)脾益肺，補(bǔ)腎澀精，對(duì)于肺、脾、腎三臟具有補(bǔ)益之效。山茱萸性味酸澀溫，補(bǔ)肝益精，收澀固腎，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄·四期·二卷·山茱萸解》言：“山茱萸……大能收斂元?dú)狻保现嗅t(yī)李可治療危急重癥多重用山茱萸補(bǔ)益兼收斂元?dú)鈁16]。“三補(bǔ)”同用，均有補(bǔ)益又各自專攻，加之附子、桂枝助腎陽使陰精化源無窮。腎陽充足則推動(dòng)氣化，人體水液代謝正常則無痰飲水濕之患，《醫(yī)述·方藥備考·方論·雜證方論》載：“茯苓之滲……澤瀉之瀉……有補(bǔ)而必有瀉”，茯苓、澤瀉利水滲濕則水道通調(diào)，甘淡性味合附子、桂枝可溫化痰飲，又可制附子、桂枝之溫燥。牡丹皮功擅活血散瘀，配桂枝可調(diào)血分之滯，又可清熱化火使附子、桂枝補(bǔ)而不熱，“三瀉”合用可通下焦水道，清解瘀毒。

文獻(xiàn)報(bào)道回顧總結(jié)中醫(yī)古方治療前列腺癌的臨床應(yīng)用情況，發(fā)現(xiàn)地黃丸類藥物運(yùn)用最多，其中包括腎氣丸[17]。從中醫(yī)理論來看，腎氣丸中附子、桂枝通過溫補(bǔ)腎陽，溫煦五臟推動(dòng)水液氣化，合“三瀉”則下焦水道調(diào)暢而排出瘀毒，可改善CRPC患者小便不暢、疼痛等尿路癥狀，相關(guān)臨床研究證實(shí)腎氣丸在改善下尿路癥狀方面療效良好[18-19]?！吨形鲄R通醫(yī)經(jīng)精義·上卷·五臟所主》云：“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者，腎之所合也”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主骨，腎精充足方能生髓化骨，方中“三補(bǔ)”補(bǔ)腎填精益髓，合附子、桂枝溫陽壯骨止痛，則可改善CRPC骨轉(zhuǎn)移疼痛或延緩骨質(zhì)疏松破壞等，而在此前，腎氣丸已廣泛運(yùn)用于骨質(zhì)疏松癥等骨骼疾病的治療[20]。腎氣丸功效包含補(bǔ)益、清利、固攝、收澀等治法于一體，制為丸藥取緩補(bǔ)腎氣之意，可長期用于改善CRPC虛弱體質(zhì)患者精神狀態(tài)、體力活動(dòng)、飲食睡眠等癥狀，體現(xiàn)溫腎補(bǔ)虛不留邪的治療思路。

3.2? 西黃丸活血解毒不傷正

西黃丸作為治療腫瘤經(jīng)典名方，源于《外科證治全生集》，現(xiàn)代臨床實(shí)踐中，西黃丸多單用或中西醫(yī)結(jié)合運(yùn)用于多種腫瘤的治療[21]。針對(duì)CRPC虛實(shí)夾雜的病機(jī)特性，臨床用藥不可耗傷正氣。西黃丸中乳香和沒藥辛溫平和，《醫(yī)學(xué)衷中參西錄·四期·四卷·乳香、沒藥解》云：“雖為開通之品，不至耗傷氣血，誠良藥也”，認(rèn)為乳香和沒藥性味平和，不易耗傷氣血，兼具通氣活血止痛;牛黃和麝香通過寒溫互相制約，進(jìn)而“寒與熱爭，能合而調(diào)之”，蘊(yùn)增效減毒之意。《外科證治全生集·醫(yī)方·犀黃丸》載：“用飯一兩為丸”，以米飯為輔料制成為丸，丸劑取緩和藥性之意，同時(shí)米飯具有健脾補(bǔ)中和胃之用，《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后并脈證治》言：“四季脾王不受邪”，同白虎湯、麥門冬湯等諸方中用粳米之意，西黃丸組方則體現(xiàn)了藥性平和、不傷正氣的組方思想。

在顧護(hù)正氣的基礎(chǔ)上，西黃丸針對(duì)CRPC“瘀”“毒”病機(jī)特點(diǎn)，可通過祛邪以扶正?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸皥?jiān)者削之”，方中君藥牛黃，量少而力宏，清解“毒”邪;麝香辛香走竄，可行血中瘀滯，消散“瘀”邪。麝香與牛黃寒熱互制，效用互助，驅(qū)下焦之癌毒而不涼遏，通血中之瘀滯而不助熱。方中另外一組藥對(duì)乳香和沒藥見于《證治準(zhǔn)繩·瘍醫(yī)·卷二·癰疽所兼諸證·痛》乳香止痛散，具有溫通止痛之效，而后因療效良好在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》等后世醫(yī)書中廣為載錄，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)乳香、沒藥可緩解癌性疼痛[22]，麝香、乳香可減輕前列腺炎引起的疼痛[23]?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)百種錄·上品·麝香》云：“香者氣之正，正氣盛，則自能除邪辟穢也”，乳香配伍沒藥辛溫宣通，行氣通血，能合牛黃、麝香加強(qiáng)活血解毒之力，又具有顯著止痛效果。CRPC病機(jī)為腎陽虧虛，血瘀毒結(jié)為主，無明顯臨床癥狀和突起腫塊，皮色、皮溫正常，直腸指診前列腺質(zhì)地堅(jiān)硬?；陉庩柋嬷嗡枷?，CRPC與陰疽病機(jī)及臨床表現(xiàn)相似，因此，西黃丸作為陰疽的代表用藥，理論上可用于CRPC治療。四藥合力共奏活血消癥、清解毒邪、行氣止痛之效。

4 醫(yī)案舉隅

前文分析CPRC病機(jī)以腎陽虧虛、血瘀毒結(jié)為主，腎氣丸聯(lián)合西黃丸具備溫腎活血解毒之效，可能在改善下尿路梗阻、骨轉(zhuǎn)移疼痛以及體能下降等方面有治療作用。周教授臨床多采用腎氣丸和西黃丸中成藥丸劑，一則與原文保持同樣制法，從而保留發(fā)揮最大藥效;二則西黃丸和腎氣丸制為丸劑，分別發(fā)揮緩和藥性和緩補(bǔ)腎氣之意，與前列腺癌虛證合拍;三則中成藥制劑保證穩(wěn)定藥效，同時(shí)方便攜帶和服用，有利于增加患者依從性，間接提高治療效果。基于王琦“主病主方”診療思路[24]和譚新華“分期治療”CRPC經(jīng)驗(yàn)[8]，周教授提出在保持雄激素剝奪療法治療的基礎(chǔ)上，運(yùn)用腎氣丸聯(lián)合西黃丸的中西醫(yī)結(jié)合治療方案以達(dá)到最佳治療效果。治療過程持續(xù)監(jiān)測(cè)病情并定期復(fù)查前列腺特異性抗原（prostate specific antigen， PSA）和影像學(xué)檢查等，同時(shí)重點(diǎn)辨察陽氣盛衰等中醫(yī)證候變化，尤其陰盛陽衰則應(yīng)調(diào)整丸劑為水煎湯劑并加強(qiáng)扶陽救逆藥物運(yùn)用，若病情加重則應(yīng)給予西醫(yī)對(duì)癥支持等治療，列舉臨床醫(yī)案一則如下。

譚某，男，85歲。初診：2021年7月31日。無明顯誘因出現(xiàn)排尿困難伴肉眼血尿、排尿等待、排尿費(fèi)力、尿不盡、排尿時(shí)脹痛感半年余。近3個(gè)月患者感癥狀逐漸加重，排尿困難，反復(fù)3次導(dǎo)尿管輔助排尿。2個(gè)月前就診于中南大學(xué)湘雅醫(yī)院，前列腺平掃增強(qiáng)加擴(kuò)散加權(quán)MRI結(jié)果顯示：（1）前列腺癌可能性大，雙側(cè)精囊腺及膀胱受累，前列腺雙側(cè)沿壁、直腸周圍系膜多發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，骨盆、雙側(cè)股骨及多發(fā)腰骶椎骨轉(zhuǎn)移;（2）前列腺增生癥。膀胱殘余尿量測(cè)定加雙腎輸尿管膀胱（前列腺）彩超結(jié)果顯示：膀胱小房小梁形成;前列腺增生及多發(fā)鈣化灶，前列腺結(jié)節(jié)樣改變;殘余尿量為29 mL。已進(jìn)行前列腺癌內(nèi)分泌治療約2個(gè)月。2021年5月20日就診我院，檢查見總前列腺特異性抗原（total prostate specific antigen， T-PSA）17.00 ng/mL，游離前列腺抗原（free prostate specific antigen， F-PSA）8.55 ng/mL，給予比卡魯胺片和醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑等。2021年7月26日檢查見T-PSA 46.77 ng/mL，F(xiàn)-PSA>11.76 ng/mL，PECT骨斷層顯像結(jié)果顯示：顱骨、胸骨、雙側(cè)肩胛骨、脊柱多個(gè)椎體、骨盆各骨、雙側(cè)多根肋骨、雙側(cè)肱骨、雙側(cè)股骨放射性濃聚影，考慮腫瘤骨轉(zhuǎn)移。根據(jù)臨床輔助檢查結(jié)果，西醫(yī)診斷為CRPC，現(xiàn)癥見排尿困難，排尿等待，排尿費(fèi)力，尿不盡，排尿時(shí)脹痛感，精神易疲憊，面色黃白少華，腰膝酸軟，睡眠不佳，口干不苦，納可，大便正常，舌淡苔薄白中后部膩，脈弦緩。中醫(yī)診斷為癥積病，辨為腎陽虧虛、血瘀毒結(jié)證。中醫(yī)治法：溫腎活血解毒。給予腎氣丸聯(lián)合西黃丸中成藥制劑，口服20日;繼續(xù)給予比卡魯胺片劑和戈舍瑞林緩釋植入劑等治療。

二診：2021年8月25日。檢查見T-PSA 32.20 ng/mL，F(xiàn)-PSA 11.19 ng/mL。患者訴排尿困難癥狀有所改善，未見明顯肉眼血尿，尿等待時(shí)間減少，精神改善，現(xiàn)仍尿頻量少，排尿稍有不暢，腰膝酸軟，睡眠不佳，口干不苦。繼續(xù)給予腎氣丸聯(lián)合西黃丸中成藥制劑，口服30日，服法同前。

三診：2021年9月25日。檢查見T-PSA 22.95 ng/mL，F(xiàn)-PSA 5.50 ng/mL。患者訴精神體力較前均有所改善，排尿困難持續(xù)改善，未見明顯肉眼血尿，睡眠改善?，F(xiàn)癥仍見尿頻量少，每晚夜尿4次。繼續(xù)給予腎氣丸聯(lián)合西黃丸中成藥制劑，口服30日，服法同前。服藥期間囑其定期復(fù)查，不適隨診。

按：該患者為老年男性，年老則天癸竭，素體本虛，起病緩而病程較長，陽虛日久則瘀毒聚集于下形成癥積，加之內(nèi)分泌等藥物治療進(jìn)一步耗傷正氣，因此，周教授辨證為腎陽虧虛、血瘀毒結(jié)證。給予腎氣丸溫腎通利水道可以改善下尿路排尿癥狀，同時(shí)填補(bǔ)腎精改善患者虛證體質(zhì)，患者二診、三診訴排尿困難和精神體力較前改善。合用西黃丸可兼具活血解毒之效，清解下焦瘀毒，祛邪以扶正。因此，該患者在診療過程中下尿路梗阻癥狀得到持續(xù)改善，未表現(xiàn)出骨轉(zhuǎn)移疼痛、血尿以及PSA升高等情況。從本案來看，針對(duì)CRPC的虛、瘀、毒的病機(jī)特點(diǎn)，腎氣丸聯(lián)合西黃丸蘊(yùn)含標(biāo)本兼治的治療思路，可改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，因此臨床收效良好。

5 結(jié)語

基于中醫(yī)理論，認(rèn)為CRPC基本病機(jī)為腎陽虧虛、血瘀毒結(jié)，溫腎活血解毒為CRPC治法核心。源于《金匱要略》的腎氣丸為溫補(bǔ)腎陽的代表方，可溫陽利水、補(bǔ)腎壯骨、散寒止痛。西黃丸則是現(xiàn)代中醫(yī)治療腫瘤的經(jīng)典名方，可活血消癥、清解毒邪、行氣止痛。以上兩方合用具有溫腎活血解毒之效，符合CRPC中醫(yī)的治法要求。結(jié)合病機(jī)和藥效分析腎氣丸合西黃丸可能會(huì)在改善CRPC下尿路梗阻、骨轉(zhuǎn)移疼痛及體能下降等癥狀方面具有一定治療作用。而在前期研究中，相關(guān)的藥理分析和實(shí)驗(yàn)研究中已初步發(fā)現(xiàn)西黃丸治療前列腺癌的部分作用機(jī)制[25-26]。有學(xué)者臨床研究發(fā)現(xiàn)腎氣丸改善下尿路癥狀療效良好[18-19]，但目前尚缺乏腎氣丸聯(lián)合西黃丸治療CRPC相關(guān)研究，有待進(jìn)一步系統(tǒng)性實(shí)驗(yàn)研究、作用機(jī)制分析及中醫(yī)臨床療效觀察。因此，提出腎氣丸合西黃丸運(yùn)用于CRPC治療，以期為中醫(yī)臨床治療提供新思路。

參考文獻(xiàn)

[1] SIEGEL R L， MILLER K D， FUCHS H E， et al. Cancer statistics， 2021[J]. A Cancer Journal for Clinicians， 2021， 71（1）： 7-33.

[2] HA CHUNG B， HORIE S， CHIONG E. The incidence， mortality， and risk factors of prostate cancer in Asian men[J]. Prostate International， 2019， 7（1）： 1-8.

[3] 夏術(shù)階，呂福泰，辛鐘成，等.郭應(yīng)祿男科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：1086-1112.

[4] 王? 勇，王? 超，牛遠(yuǎn)杰.中醫(yī)藥治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床研究進(jìn)展[J].天津中醫(yī)藥，2021，38（5）：676-680.

[5] 陳志強(qiáng)，王樹聲，白遵光，等.前列腺癌分期論治策略與實(shí)踐[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，36（6）：749-752.

[6] 高瑞松，周? 青，張曉波，等.湖南部分地區(qū)2877例前列腺癌患者臨床流行病學(xué)特征及流行學(xué)趨勢(shì)分析[J].中華男科學(xué)雜志，2020，26（4）：309-315.

[7] 陳浩然，劉? 浩.中醫(yī)藥防治去勢(shì)抵抗性前列腺癌的思路與方法[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2021，39（3）：164-168.

[8] 王勇力，周? 青，田雪飛，等.譚新華教授基于“陽主陰從”理論治療前列腺癌學(xué)術(shù)思想探討[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（11）：1782-1786.

[9] 趙林林，賈英杰，李小江，等.賈英杰教授治療前列腺癌經(jīng)驗(yàn)舉隅[J].天津中醫(yī)藥，2021，38（1）：34-36.

[10] 張? 揚(yáng)，雷博涵，鄒? 青，等.中西醫(yī)結(jié)合治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的療效觀察[J].中華男科學(xué)雜志，2017，23（10）：922-927.

[11] 楊友友，陳? 娟，周春姣，等.火龍灸聯(lián)合雄激素剝奪療法治療陽虛質(zhì)前列腺癌下尿路癥狀的臨床觀察[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，37（12）：2375-2381.

[12] 桂光明，張曉軍，彭? 璐，等.溫陽補(bǔ)腎法輔助治療對(duì)老年多發(fā)性骨質(zhì)疏松性脊柱骨折術(shù)后疼痛及骨折愈合的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2018，30（7）：104-109.

[13] 陳熾煒，林曼迪，劉? 昊，等.去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的中醫(yī)證型分布及其早期進(jìn)展原因的多因素分析[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，37（7）：1241-1247.

[14] 游旭軍，周? 青，田雪飛，等.基于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫挖掘前列腺癌用藥規(guī)律及病機(jī)治法探討[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（10）：1521-1525.

[15] 曹宏文，馮懿賡，周智恒，等.周氏芪凌湯治療晚期前列腺癌的臨床觀察[J].中國男科學(xué)雜志，2015，29（6）：59-62.

[16] 王祚邦，周曉榮.李可老中醫(yī)治療急危重癥學(xué)術(shù)思想初探[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007，25（2）：250-251.

[17] 吳? 威，李? 楠，于長禾，等.基于文獻(xiàn)報(bào)道中醫(yī)古方治療前列腺癌的用藥分析[J].中草藥，2021，52（18）：5688-5696.

[18] 徐文靜，陳其華.腎氣丸對(duì)前列腺癌下尿路癥狀的臨床療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，40（3）：369-372.

[19] 彭? 為.金匱腎氣湯聯(lián)合內(nèi)分泌治療Ⅲ、Ⅳ期前列腺癌（腎陽虛證）臨床研究[D].長沙：湖南中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[20] 安玉蘭，曹昌霞，田玉梅，等.金匱腎氣丸合補(bǔ)中益氣湯加減治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效及對(duì)免疫炎癥因子的調(diào)節(jié)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2021，27（6）：69-75.

[21] 張志瑩，胡凱文.西黃丸抗腫瘤的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（9）：1761-1764.

[22] 杜可心，李冬云，董佳，等.乳香-沒藥治療癌性疼痛的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（9）：1591-1596.

[23] 高瑞松，王? 帥，吳泳蓉，等.麝香配伍乳香對(duì)慢性前列腺炎模型小鼠前列腺及血清P物質(zhì)的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2020，35（10）：5262-5265.

[24] 趙蔚波，白明華，王雅琦，等.國醫(yī)大師王琦“主病主方”論治尿頻經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2021，36（1）：183-185.

[25] 游旭軍，田雪飛，吳泳蓉，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討西黃丸治療前列腺癌潛在機(jī)制[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2020，27（10）：92-98.

[26]龍? 衍，吳泳蓉，郭垠梅，等.西黃丸及其主要成分抑制PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路促進(jìn)PC-3荷瘤小鼠前列腺癌細(xì)胞的凋亡[J].中華男科學(xué)雜志，2021，27（4）：340-346.