匹伐他汀與阿托伐他汀對(duì)缺血性卒中患者療效及安全性的對(duì)比研究

王躍慧，李春彥

（1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，天津 300480；2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，河北 張家口 075100）

他汀類藥物已經(jīng)成為臨床心腦血管疾病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防的主要處方藥之一[1]。研究顯示[2]，他汀類藥物可減緩動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展，甚至逆轉(zhuǎn)斑塊進(jìn)展，尤其對(duì)缺血性腦卒中具有顯著的保護(hù)作用。阿托伐他汀是臨床常用藥物，匹伐他汀是一種新型他汀類藥物，具有較強(qiáng)的抑制羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶的作用，且半衰期長(zhǎng)、藥物相互作用少[3]。但是關(guān)于匹伐他汀與阿托伐他汀對(duì)缺血性卒中臨床療效、安全性對(duì)比研究較少，且已有研究結(jié)果存在爭(zhēng)議[4]。本研究結(jié)合2017 年10 月-2018 年9 月我院接診的100 例缺血性卒中患者臨床資料，比較匹伐他汀與阿托伐他汀改善缺血性卒中的療效和安全性，為臨床治療缺血性卒中科學(xué)合理選擇藥物提供一定的參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年10 月-2018 年9 月天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院濱海醫(yī)院接診的100 例缺血性卒中患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50 例。對(duì)照組男26 例，女24 例；年齡48～79 歲，平均年齡（61.23±10.34）歲；后循環(huán)梗死16 例，前循環(huán)梗死23 例，分水嶺梗死11 例。觀察組男28 例，女22 例；年齡46～78 歲，平均年齡（61.75±9.44）歲；后循環(huán)梗死18 例，前循環(huán)梗死22 例，分水嶺梗死10 例。兩組年齡、性別、梗死部位比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》（2018 版）中缺血性卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②均CT 或MRI 確診；③存在頸動(dòng)脈粥樣硬化，超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥1.0 mm，斑塊即局限性IMT≥1.5 mm[6]；④存在不同程度神經(jīng)功能缺損。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并惡性腫瘤，認(rèn)知障礙、精神異常者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 兩組患者均行常規(guī)治療，包括抗血小板凝聚、改善循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、合并癥對(duì)癥治療等。

1.3.1 對(duì)照組 采用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：20 mg/片）口服，1 次/d，20 mg/次，連續(xù)治療6 個(gè)月。

1.3.2 觀察組 采用匹伐他?。ńK萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110050，規(guī)格：2 mg/片）口服，1 次/d，2 mg/次，療程同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療總有效率、血脂指標(biāo)、NIHSS 評(píng)分、血肌酐、尿素氮、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、尿蛋白陽(yáng)性率。療效[7]：①顯效：NIHSS 評(píng)分減少80%以上，生活能力基本恢復(fù)正常；②有效：NIHSS 評(píng)分減少達(dá)30%～80%，生活能力有所提高；③無(wú)效：NIHSS 評(píng)分減少30%以下，且生活能力無(wú)改善，甚至有降低趨勢(shì)?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。NIHSS 評(píng)分[8]：依次分為輕度、中度、重度，總分為45 分，評(píng)分越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 說(shuō)明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組治療總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血脂水平比較 兩組LDL-C、TG、TC 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

表2 兩組血脂指標(biāo)水平比較（，mmol/L）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.3 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 兩組NIHSS 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，分）

表3 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（，分）

注：*與治療前比較，P＜0.05

2.4 兩組藥物不良反應(yīng)指標(biāo)比較 觀察組血肌酐、尿素氮、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿蛋白陽(yáng)性率均低于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組藥物不良反應(yīng)指標(biāo)比較[，n（%）]

表4 兩組藥物不良反應(yīng)指標(biāo)比較[，n（%）]

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性卒中的發(fā)病基礎(chǔ)，會(huì)使頸動(dòng)脈出現(xiàn)慢性進(jìn)展性病理性改變[9，10]。臨床通過藥物治療，可降低血脂水平，延緩動(dòng)脈粥樣硬化，減少斑塊面積，改善患者的預(yù)后效果[11]。阿托伐他汀是常用調(diào)脂藥物，本身無(wú)活性，口服后水解產(chǎn)生肝臟羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶還原酶抑制劑，抑制膽固醇的合成，促進(jìn)低密度脂蛋白受體的合成，從而達(dá)到降脂的目的，但是部分患者會(huì)出現(xiàn)空腹血糖、轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶升高等相關(guān)不良反應(yīng)[12，13]。隨著藥物的不斷的研發(fā)，新型藥物不斷涌現(xiàn)。匹伐他汀是新型他汀類藥物的一種，可通過反饋調(diào)節(jié)血脂代謝的方法，達(dá)到降低血脂的目的[14]。匹伐他汀與阿托伐他汀各有優(yōu)缺點(diǎn)，但二者具體臨床療效、安全性方面的差異尚未完全明確[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為86.00%，與對(duì)照組的82.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示匹伐他汀與阿托伐他汀治療缺血性卒中的臨床療效相似，該結(jié)論與彭瑩娟等[16]的研究結(jié)果基本相同。兩組的LDL-C、TG、TC 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明匹伐他汀在降脂方面的作用較阿托伐他汀更顯著，可更好地調(diào)節(jié)血脂水平。分析認(rèn)為，匹伐他汀可提高脂聯(lián)素水平，減少血小板活化標(biāo)志物，進(jìn)一步抑制血小板聚集；同時(shí)還可改善血管內(nèi)皮功能，從而促進(jìn)局部血液循環(huán)。此外，匹伐他汀不僅可促進(jìn)LDL-C的吸收，還可經(jīng)LDL-C 受體路徑進(jìn)行代謝，排出體外。因此與阿托伐他汀比較，匹伐他汀改善血脂指標(biāo)的作用更顯著。兩組NIHSS 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩者均可促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，改善患者神經(jīng)功能缺損，從而改善患者預(yù)后效果，該結(jié)論與袁遠(yuǎn)等[17]的報(bào)道相似。同時(shí)，觀察組血肌酐、尿素氮、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿蛋白陽(yáng)性率均低于對(duì)照組，血小板計(jì)數(shù)高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示采用匹伐他汀與阿托伐他汀治療后均存在一定的藥物反應(yīng)，但匹伐他汀可緩解藥物不良反應(yīng)，對(duì)機(jī)體的影響相對(duì)較小，具有更好的安全性。其原因在于，匹伐他汀與阿托伐他汀代謝途徑不同，前者只有少部分細(xì)胞色素經(jīng)過肝臟代謝，且與其他藥物的代謝途徑發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，減少了藥物之間的相互作用，從而可降低藥物不良反應(yīng)。因此，對(duì)于需同時(shí)服用多種藥物的患者，匹伐他汀更具有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，匹伐他汀與阿托伐他汀治療缺血性卒中的臨床療效基本相同，但與阿托伐他汀比較，匹伐他汀的降脂效果更優(yōu)，且可在一定程度上緩解藥物不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。