分析驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療急性髓系白血病的臨床效果

吳 丹，徐 玲，柏茂樹，孫 嬌，李欣耘

（達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院血液腫瘤科，四川達(dá)州 635000）

急性髓系白血病是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，治療從傳統(tǒng)化療發(fā)展到骨髓移植、靶向治療、CAR-T細(xì)胞免疫療法等，明顯改善了疾病預(yù)后[1]。對(duì)于初診急性髓系白血病患者，誘導(dǎo)化療是首要的一步，誘導(dǎo)化療治療造成住院時(shí)間長(zhǎng)、花費(fèi)高、患者承受各種不適較多等情況，經(jīng)治療后部分患者可以獲得緩解，部分則無法完全緩解，或是緩解后短期內(nèi)復(fù)發(fā)，故在誘導(dǎo)化療的同時(shí)，輔以中醫(yī)藥治療，以期達(dá)到增效、減毒的功效?；诖?，本研究旨在分析驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療治療初診急性髓系白血病的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年7月達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的50例初診急性髓系白血病（M3除外）患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（25例）和觀察組（25例）。對(duì)照組患者中男性15例，女性10例；年齡19~61歲，平均年齡（42.78±10.47）歲；觀察組患者中男性16例，女性9例；年齡20~60歲，平均年齡（43.12±9.84）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：所選病例均符合《血液病診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》中的急性白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。②經(jīng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓細(xì)胞免疫學(xué)、髓系融合基因等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神異常者；②嚴(yán)重的心肝腎等器官障礙者。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患者化療方案，注射用柔紅霉素（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083726，規(guī)格：20 mg/支）60~90 mg/m2，靜脈滴注，在治療的第1~3天使用；阿糖胞苷［輝瑞制藥(無錫)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20205027，規(guī)格：0.1 g/支］100~150 mg/m2，靜脈滴注，在治療的第1~7天使用（阿糖胞苷靜滴時(shí)間12 h以上）。同時(shí)輔以水化、止吐、護(hù)肝、護(hù)胃等支持治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用驗(yàn)方參芪殺白湯加減治療，化療前3天開始口服直至復(fù)查骨穿，藥物組方：天冬20 g、北沙參20 g、黨參20 g、生黃芪30g 、白花蛇舌草30 g、生地20 g、地骨皮15 g、半枝蓮15 g、甘草10 g、黃藥子10 g、枸杞子10 g、當(dāng)歸10 g。針對(duì)化療后嚴(yán)重胃腸反應(yīng)者，可加姜半夏12 g、代赭石10 g，于化療前1~1.5 h服用；伴食少納呆者，可加焦三仙15 g、雞內(nèi)金15 g；伴紫癜者，可加丹皮10 g、仙鶴草15 g；伴尿血者，可加大薊15 g、小薊15 g及金錢草15 g；伴大便秘結(jié)者，可加大黃9 g；伴便血者，可加地榆炭15 g、白及15 g；兼有熱毒熾盛者，可加生石膏20 g、梔子15 g或西黃丸（3 g/次，2次/d）；兼有濕熱內(nèi)蘊(yùn)者，可加竹茹10 g，藿香15 g、佩蘭15 g；兼夾瘀血者，可加桃仁15 g、紅花6 g。水煎服，1劑/d，分2次溫服?；熀蠊撬枰种破诰o予輸注成分血和粒細(xì)胞刺激因子、抗感染、提升白細(xì)胞等支持治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患者臨床療效。參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]臨床療效分為3個(gè)級(jí)別，包括完全緩解、部分緩解、未緩解。完全緩解：患者病情完全解除，予以血常規(guī)檢查結(jié)果檢查，男性患者、女性及兒童患者評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)分別為≥100 g/L、＞90 g/L，未在外周血分類中檢查出白細(xì)胞細(xì)胞、紅細(xì)胞等指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，或是趨于正常；部分緩解：患者病情得以明顯改善，臨床癥狀基本消失，但實(shí)施血常規(guī)檢查，仍然未滿足完全緩解標(biāo)準(zhǔn)；未緩解：患者病情變化不明顯，或是無任何改變，血常規(guī)等檢查未達(dá)到完全和部分標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=[（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②對(duì)比兩組患者凝血功能指標(biāo)。兩組患者化療開始后需每日或隔日查血常規(guī)，化療用藥結(jié)束后3周或血常規(guī)恢復(fù)時(shí)復(fù)查骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、白血病微小殘留（MRD）。記錄化療用藥結(jié)束后粒細(xì)胞缺乏至恢復(fù)（ANC＞1.5×109/L）時(shí)間、輸注紅細(xì)胞懸液、血小板劑量。復(fù)查骨穿時(shí)，采用流式細(xì)胞學(xué)的方法檢測(cè)兩組患者的MRD，MRD＜0.01%為陰性，MRD＞0.01%為陽性，對(duì)MRD陰性患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究中所涉數(shù)據(jù)均使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 觀察組患者治療總有效率為76.0%，高于對(duì)照組的56.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比 觀察組患者的粒細(xì)胞缺乏時(shí)間較對(duì)照組短，輸注懸浮紅細(xì)胞和血小板的劑量較對(duì)照組少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；觀察組患者中MRD陰性較對(duì)照組少，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,見表2。

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比（ ）

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)對(duì)比（ ）

MRD：白血病微小殘留。

組別 例數(shù) 粒細(xì)胞缺乏時(shí)間(d) 輸注懸浮紅細(xì)胞(U) 輸注血小板(份) MRD(L)觀察組 25 8.03±2.28 2.93±0.52 1.31±0.59 10.005±0.001對(duì)照組 25 10.52±3.85 3.38±0.65 2.42±0.79 10.007±0.002 t/χ2 值 4.181 4.265 4.137 0.050 P值 0.011 0.022 0.021 0.823

3 討論

急性髓系白血病主要起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性異質(zhì)性疾病，起病時(shí)常見發(fā)熱、貧血、出血、肝脾腫大等癥狀，類屬于中醫(yī)學(xué)的“血癌”“虛勞”“紫癜”“積聚”等范疇[4]?；熓浅踉\患者的主要治療手段，化療除殺滅白血病細(xì)胞外，對(duì)人體正常細(xì)胞或組織也有明顯毒副作用，常配合西醫(yī)對(duì)癥治療及中醫(yī)藥治療以減輕化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)[5]。

研究指出，白血病的病因可大概總結(jié)為外邪入侵、飲食不節(jié)、情志過極、勞欲體虛等。其病機(jī)為正虛邪實(shí)，或?yàn)闊岫緝?nèi)發(fā)，彌漫于三焦，氣滯血瘀痰凝，或?yàn)橥庑叭肭郑救牍撬?，邪毒深伏，終致髓?？仗?，氣血陰陽俱損[6-7]。中醫(yī)治療從臟腑辯證、三焦辯證、衛(wèi)氣營(yíng)血辯證、氣血津液辯證等方面進(jìn)行辯證論治。在實(shí)際的治療中，辨病與辨證論治相結(jié)合，初診急性髓系白血病患者以邪毒內(nèi)蘊(yùn)，氣陰兩虛證型多見，治療以清熱解毒、益氣養(yǎng)陰為原則，故驗(yàn)方參芪殺白湯是治療此病的常用方劑。該方中黨參、黃芪健脾益氣；天冬、北沙參、地骨皮養(yǎng)陰清熱；半枝蓮、黃藥子及白花蛇舌草清熱解毒；當(dāng)歸養(yǎng)血和血，生地黃、枸杞子益腎養(yǎng)陰[8]；治療期間出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，可依上述治療方法酌情加減方藥。有研究指出，白花蛇舌草、半枝蓮等在具備明顯抗癌作用的同時(shí)，也能與化療藥物協(xié)同發(fā)揮治療效應(yīng)，促進(jìn)抗癌效果的提高[9]。

另外，相較于單一西醫(yī)化療，中西醫(yī)結(jié)合治療可有效緩解化療的副作用，提升治療的安全性及有效性。本研究應(yīng)用的驗(yàn)方參芪殺白湯，方中的黃芪、天冬等為補(bǔ)氣養(yǎng)陰類藥物，可起到扶正的作用，有利于促進(jìn)患者機(jī)體免疫力增強(qiáng)、粒細(xì)胞缺乏時(shí)間縮短，從而降低化療后重癥感染的風(fēng)險(xiǎn)[10]。有研究指出，在急性髓系白血病化療誘導(dǎo)期或骨髓抑制期，輔以中醫(yī)藥治療，有利于促進(jìn)緩解率的提高，減輕化療對(duì)患者機(jī)體的影響（包括胃腸道、肝腎等），是促進(jìn)患者長(zhǎng)期生存質(zhì)量改善的有效途徑[11]?；熀蟮墓撬枰种破?，造血功能低下，使用參、芪類等益氣養(yǎng)陰藥，可促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)，有利于改善預(yù)后。

初診急性髓系白血病患者治療后的療效評(píng)價(jià)，相較于傳統(tǒng)單純復(fù)查血常規(guī)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)等，目前采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)體內(nèi)殘留的白血病細(xì)胞即MRD，更能精確地了解白血病的預(yù)后及復(fù)發(fā)情況，MRD低于0.01%，提示患者復(fù)發(fā)機(jī)率小、獲得長(zhǎng)期生存甚至治愈的可能性大。通過本研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)MRD陰性患者來說，兩組患者體內(nèi)殘存白血病細(xì)胞量無明顯差異。若MRD高于0.01%，考慮白血病未緩解，應(yīng)及時(shí)調(diào)整下一步治療方案，并定期監(jiān)測(cè)MRD，以期獲得長(zhǎng)期生存或治愈[12]。通過本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率為76.0%，高于對(duì)照組的56.0%（P＜0.05）。觀察組患者的粒細(xì)胞缺乏時(shí)間較對(duì)照組短，輸注懸浮紅細(xì)胞和血小板的劑量較對(duì)照組少（均P＜0.05）；說明驗(yàn)方參芪殺白湯聯(lián)合化療在初診急性髓系白血?。∕3除外）患者的治療中，具有增效、減毒等作用，可一定程度上節(jié)約輸血量，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，有效性及安全性均較高，還可更好地降低白血病微小殘留。

在急性髓系白血病的治療過程中，還應(yīng)留意病人的情況，如患者出現(xiàn)出血現(xiàn)象，就要及時(shí)進(jìn)行止血操作，可采用棉棒蘸取薄荷油的方式擦拭患者的鼻腔，以達(dá)到預(yù)防鼻粘膜充血的效果。對(duì)于有口腔潰瘍的急性髓系白血病患者，則需嚴(yán)格遵醫(yī)囑對(duì)其進(jìn)行用藥，以盡快促進(jìn)潰瘍的愈合?；颊咄鶗?huì)伴有失眠、脫發(fā)、疼痛等癥狀，對(duì)此可根據(jù)患者的具體情況，指導(dǎo)其采用中藥浸泡，囑患者可積極參加自己感興趣的活動(dòng)，在提高身體抵抗力的同時(shí)，也可進(jìn)一步降低或規(guī)避不良反應(yīng)的出現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為，急性髓系白血病可以根據(jù)不同證型加以應(yīng)對(duì)，若患者為熱度熾盛型，就需對(duì)患者實(shí)施清開靈灌腸，并采用冰敷的方式進(jìn)行物理降溫，將鮮白茅和鮮生地黃等榨汁，指導(dǎo)患者服用，以起到解毒、涼血的作用；同時(shí)，也可將白花蛇草煎煮，然后用于漱口，告知患者要多喝水。如若患者為瘀毒壅滯型，就可采用四黃水密散外敷的方式來實(shí)現(xiàn)軟堅(jiān)散結(jié)，將土茯苓、田七等予以煲湯，指導(dǎo)患者服用后，可發(fā)揮活血解毒的作用。如若患者為痰火郁結(jié)型，就可告知患者可服用健脾開胃湯，食材包括山藥、蘿卜、黃芪等，告知患者要嚴(yán)格控制肥甘食物，有利于減少痰濕的生成，還可對(duì)患者實(shí)施艾灸，以改善患者的免疫能力[13]。

綜上所述，初診急性髓系白血病患者的治療以誘導(dǎo)化療為主，治療過程中患者不僅需承受疾病帶來的痛苦，而還需忍受化療相關(guān)不良反應(yīng)；而中西醫(yī)結(jié)合治療方案的實(shí)施，可增強(qiáng)對(duì)白血病細(xì)胞的殺傷，促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，從而提高患者生活質(zhì)量，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，可更廣泛地應(yīng)用于臨床。