特布他林和糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效觀察

蔡婷婷，胡靜怡，高學(xué)飛，葉新麗，陳明偉

（西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，陜西西安 710061）

慢性阻塞性肺疾病在臨床上屬于一種較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患者常表現(xiàn)為不完全可逆的氣流受限，其肺間質(zhì)和肺實(shí)質(zhì)均會受到影響，會導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步加重。在我國，慢性阻塞性肺疾病是造成我國居民死亡的第三大病因，前兩位為缺血性心肌病、中風(fēng)。慢性阻塞性肺疾病的患病率占總呼吸系統(tǒng)疾病患病率的8.1%[1]，引發(fā)該病的因素為環(huán)境污染、吸煙、遺傳等。臨床中在治療該疾病時(shí)，藥物治療是目前臨床上應(yīng)用的首選方案，如糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等。合理用藥有助于改善患者的臨床癥狀表現(xiàn)，提高患者的活動(dòng)耐力并降低患者急性發(fā)作次數(shù)和發(fā)作程度[2]。本試驗(yàn)旨在分析將糖皮質(zhì)激素聯(lián)合特布他林應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者治療中的效果，分析其臨床可應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選定2019年4月至2020年6月作為研究時(shí)段，在該時(shí)段將西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院數(shù)據(jù)庫內(nèi)資料登記有效并確診為慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者110名作為研究對象開展隨機(jī)對照研究。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法對患者進(jìn)行均分。對照組患者中男性41例，女性14例；年齡51~83歲，平均年齡（62.7±1.5）歲。試驗(yàn)組患者中男性38例，女性17例；年齡51~84歲，平均年齡（63.3±1.2）歲。本研究經(jīng)西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②患者經(jīng)影像學(xué)等臨床檢查確診為慢性阻塞性肺疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時(shí)存在明顯的臟器損傷或原發(fā)性臟器疾??；②存在血液性疾病或腫瘤性疾病。

1.2 治療方法 本次研究中所有患者在入院后給予患者常規(guī)治療，包括調(diào)整機(jī)體水電解質(zhì)平衡，建立機(jī)械通氣，抗感染等治療措施。對照組患者應(yīng)用特布他林（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030401，規(guī)格：0.5 mg）治療，用藥方式：吸入，0.25 mg/次，2次/d。試驗(yàn)組患者在對照組的用藥基礎(chǔ)上增加糖皮質(zhì)激素藥物進(jìn)行治療，本次研究所選擇糖皮質(zhì)激素為布地奈德吸入溶液（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：0.1 mg），100 μg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療7 d后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ①肺功能測定兩組患者治療前后用力肺活量（FVC）、一秒率（一秒率）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）水平，設(shè)備選擇肺功能測試系統(tǒng)[康爾福盛（上海）商貿(mào)有限公司，型號：MasterScreen]。②測定兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)。運(yùn)用血?dú)夥治鰞x[雷度米特醫(yī)療設(shè)備（上海）有限公司，型號：ABL90FLEX]檢測患者PaO2（動(dòng)脈血氧分壓）、PaCO2（動(dòng)脈二氧化碳分壓）、SaO2（血氧飽和度）指標(biāo)水平。③治療總有效率。療效判定分為3個(gè)等級，顯效：經(jīng)過治療后，患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀如哮喘、呼吸困難等消失，肺功能恢復(fù)到正常水平；有效：經(jīng)過治療后，患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)明顯改善，臨床癥狀如哮喘、呼吸困難等有所改善，肺功能明顯恢復(fù)；無效：經(jīng)過治療后，患者動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)、肺功能指標(biāo)無好轉(zhuǎn)或有惡化，臨床癥狀如哮喘、呼吸困難等未改善?？傆行?顯效率＋有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.00進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者FVC、FEV1/FVC、FEV1水平對比 治療前，兩組患者FVC、FEV1/FVC、FEV1水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者FVC、FEV1/FVC、FEV1水平均降低，且試驗(yàn)組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC水平低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對比 治療前，兩組患者血?dú)庵笜?biāo)水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者PaO、SaO2均升高，PaCO2均降低，且實(shí)驗(yàn)組患者PaO、SaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者FVC、FEV1/FVC、FEV1水平對比（ ）

表1 兩組患者FVC、FEV1/FVC、FEV1水平對比（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1/FVC：一秒率；FEV1：第1秒用力呼氣容積。

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1/FVC（%） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 55 1.10±1.35 3.96±0.98* 60.89±4.26 75.32±1.83* 1.15±1.53 3.69±0.29*對照組 55 1.03±1.23 1.96±1.03* 60.58±3.25 65.14±5.25* 1.18±0.12 1.91±0.25*t值 0.284 10.432 0.429 13.579 -0.145 34.477 P值 0.777 0.000 0.669 0.000 0.885 0.000

2.3 兩組患者治療總有效率對比 實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為（94.55%）高于對照組（81.82%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 治療組和對照組治療總有效率對比[n,(%)]

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是呼吸內(nèi)科常見的一種疾病，該疾病會對患者的呼吸功能產(chǎn)生極大的影響，隨著近年來環(huán)境污染的不斷加重等因素，慢性阻塞性肺疾病發(fā)病率日漸增加[4]。患者在發(fā)病后其臨床癥狀以呼吸加深、呼吸速度加快和紫紺為癥狀表現(xiàn)，這種病癥會對患者造成較大的身體創(chuàng)傷，嚴(yán)重時(shí)還有可能影響患者的肺部發(fā)育。急性加重期患者在發(fā)病后呼吸功能受到嚴(yán)重限制，肺部生理功能會受到極大的影響，會出現(xiàn)咳嗽、氣促及呼吸困難等癥狀[5]，患者肺部血液循環(huán)也會在一定程度上受到影響。隨著患者病情的不斷發(fā)展，患者的肺部通氣量會大量縮減，患者的肺組織彈性處于弱化狀態(tài)，此時(shí)患者的肺泡逐漸增大，進(jìn)而會導(dǎo)致患者的血管遭到壓迫，影響患者的正常通氣以及血液循環(huán)，一方面會引發(fā)呼吸衰竭，另一方面也可能引發(fā)肺炎性心臟病和自發(fā)性氣胸等問題，如果患者的病情處于急性加重期，則由于感染而導(dǎo)致患者病情更加難以控制，對于患者的生活與生命都會產(chǎn)生極大的威脅，需要研究人員引起高度重視[6]。而為了保障患者的治療效果，醫(yī)務(wù)人員在進(jìn)行治療時(shí)主要以抗感染治療為主，但單純應(yīng)用某一種藥物進(jìn)行治療，產(chǎn)生的效果并不理想，這與慢性阻塞性肺疾病的發(fā)病特征有一定關(guān)聯(lián)。而在對患者的病情進(jìn)行判斷時(shí)，往往為了保障患者的治療效果，醫(yī)務(wù)人員需要根據(jù)患者的臨床特征，對治療方案進(jìn)行調(diào)整。因此，合理用藥能夠有助于加快患者疾病的恢復(fù)速度，改善患者的臨床癥狀，并消除患者的肺部功能受損的情況。臨床治療上針對該病多使用糖皮質(zhì)激素，糖皮質(zhì)激素在臨床上具有強(qiáng)大的抗炎作用，可誘導(dǎo)脂皮素-1的生成，影響患者體內(nèi)花生四烯酸代謝的連鎖反應(yīng)，進(jìn)而減少患者體內(nèi)炎癥遞質(zhì)的生成量，并且還能抑制誘導(dǎo)型NO合成酶及COX-2的表達(dá)，并且還可以在轉(zhuǎn)錄水平上直接抑制患者體內(nèi)icam-1的表達(dá)。除此之外，布地奈德還能夠影響細(xì)胞因子及粘附分子的生物效應(yīng)，在一定程度能上抑制患者因體內(nèi)多種因素綜合影響而出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)，而在患者炎癥早期進(jìn)行用藥，則能夠提高患者的血管緊張性，減少充血，并在一定程度上減少患者毛細(xì)血管的通透性，進(jìn)而減輕滲出和水腫，有助于改善患者的臨床癥狀，而且在晚期進(jìn)行用藥，還能夠緩解患者的后遺癥。布地奈德屬于一種常用的糖皮質(zhì)激素[7]，相較于地塞米松來說，布地奈德對于變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生的抑制作用更強(qiáng)，低劑量即可發(fā)揮良好的效果。且其局部抗炎及抗感染性效果較強(qiáng)，并還具有一定的選擇性，能夠通過抑制過敏性介質(zhì)的分泌和移動(dòng)減輕水腫與炎性滲出。除此之外，布地奈德在進(jìn)行治療的過程中，大部分藥物能夠經(jīng)由肝臟進(jìn)行滅活處理，只有少量會進(jìn)入患者的血液，大大降低了患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。在藥理研究中發(fā)現(xiàn)，布地奈德的抗炎作用是地塞米松的20~30倍，能夠有效對患者體內(nèi)的炎性反應(yīng)產(chǎn)生抑制作用，通過吸入用藥患者的總體用藥劑量較少，具有較高的用藥安全性。本次研究中所使用的特布他林藥物屬于β2受體激動(dòng)劑，這種藥物能夠有效擴(kuò)張患者的支氣管并且改善患者的呼吸功能[8]。在臨床上對患者進(jìn)行治療時(shí)，主要將這種藥物應(yīng)用于支氣管哮喘、哮喘性支氣管炎、慢性阻塞性非疾病等呼吸疾病中[9-11]。在對患者進(jìn)行實(shí)際治療時(shí)，其主要功能是調(diào)節(jié)患者的支氣管功能，借此改善患者的呼吸功能，大部分醫(yī)務(wù)研究人員建議進(jìn)行聯(lián)合用藥，以保證患者的康復(fù)[12-13]。

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對比（ ）

表2 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對比（ ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓；PaCO2：動(dòng)脈二氧化碳分壓；SaO2：血氧飽和度。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） SaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 55 43.15±5.63 91.91±8.45* 79.58±3.69 56.82±6.65* 78.68±16.15 97.65±4.26*對照組 55 42.29±4.36 60.31±6.50* 78.98±3.56 65.02±5.32* 79.58±13.25 85.26±3.58*t值 0.896 21.983 0.868 -7.141 -0.360 16.513 P值 0.372 0.000 0.387 0.000 0.720 0.000

通過本次研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，相較于對照組來說，試驗(yàn)組患者的各項(xiàng)肺功能指標(biāo)及血?dú)庵笜?biāo)明顯優(yōu)于對照組，提示試驗(yàn)組患者治療效果更優(yōu)。兩種藥物聯(lián)合用藥能夠使患者的肺部功能得到改善，并且還能在一定程度上調(diào)節(jié)患者的血?dú)鉅顩r和肺部功能，使患者的病情得到進(jìn)一步的控制。值得注意的是，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者在臨床上容易受到多種因素的影響，而導(dǎo)致其病情表現(xiàn)存在差異，所以醫(yī)務(wù)人員在對患者進(jìn)行治療時(shí)，需要根據(jù)患者的特點(diǎn)做出相應(yīng)的治療方案調(diào)整，只有這樣才能夠使患者的治療效果得到進(jìn)一步的提升。

綜上所述，在對慢性阻塞性肺疾病患者的急性加重期治療時(shí)，將糖皮質(zhì)激素與特布他林聯(lián)合應(yīng)用于患者的治療中，能夠較大限度地改善患者的病情狀況，使患者的肺功能得到改善，具有良好的可應(yīng)用價(jià)值，值得臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。