陳小令,張葵玲,林嬋嬋,陳新琦,蘇雅青
福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院消化內(nèi)科,福建泉州 362000
十二指腸潰瘍?cè)谖覈?guó)屬于十分常見的疾病,該病多發(fā)生于春冬兩季,男性發(fā)病率要高于女性[1]。導(dǎo)致此病的原因和感染、飲食、壓力等因素有關(guān),而且因?yàn)槟行燥嬀坪统闊煹谋壤^大,所以男性發(fā)病率相對(duì)較高,目前隨著我國(guó)醫(yī)療行業(yè)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,但是針對(duì)十二指腸潰瘍的病因研究尚未得出統(tǒng)一定論,此病主要好發(fā)于后壁、小彎以及前臂等部位,在治療過(guò)程中對(duì)于常規(guī)治療方式進(jìn)行優(yōu)化,能夠取得較好的治療效果[2]。目前在臨床中引起消化性潰瘍的原因主要是由于胃黏膜的保護(hù)功能降低,并且因?yàn)榉置谶^(guò)多的胃酸和受到幽門螺旋桿菌的侵襲而導(dǎo)致潰瘍形成。如果對(duì)于十二指腸潰瘍不進(jìn)行及時(shí)治療,則出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高,嚴(yán)重時(shí)很可能休克,危險(xiǎn)性極大[3-4]。本文對(duì)2019年2月—2022年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬泉州第一醫(yī)院收治的85例十二指腸潰瘍患者應(yīng)用曲昔匹特+泮托拉唑的治療效果展開分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
方便選取本院收治的85例十二指腸潰瘍患者,隨機(jī)分為兩組,研究組43例,參照組42例。研究組中男 23例,女 20例;年齡 22~69歲,平均(46.94±5.24)歲。參照組中男21例,女21例;年齡23~70歲,平均(46.94±5.94)歲。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):本次研究患者知情前簽署同意書;確診為十二指腸潰瘍;對(duì)該次用藥無(wú)過(guò)敏。
排除標(biāo)準(zhǔn):納入其他研究者;嚴(yán)重傳染病者;合并惡性腫瘤者;精神異常者。
參照組采取泮托拉唑(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20074147)治療,40 mg/次,1次/d,共治療兩個(gè)月。
研究組采取曲昔匹特+泮托拉唑治療,泮托拉唑用法同參照組,曲昔匹特(國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20010356),100 mg/次,2~3次/d。
兩組患者共計(jì)治療兩個(gè)月。
治療效果。顯效:患者的臨床癥狀完全消失,消化道內(nèi)的幽門螺桿菌被根除,潰瘍面愈合間。有效:患者的臨床癥狀得到了明顯的改善,消化道內(nèi)的幽門螺桿菌被根除,潰瘍面減小2/3以上。一般:患者的臨床癥狀有所減輕,消化道內(nèi)幽門螺桿菌的數(shù)量明顯減少,潰瘍面減小1/3~2/3以上。無(wú)效:患者的臨床癥狀未減輕或在加重。治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù)+一般例數(shù))/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。不良反應(yīng)指標(biāo)包括為嘔吐、發(fā)燒、頭痛[5]。對(duì)比兩組患者的出血狀況,包括Hp清除率以及再出血狀況[6]。分別在治療前后觀察患者的炎癥因子;以ELISA法測(cè)量白細(xì)胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、人可溶性細(xì)胞間粘附分子 1(soluble intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。
采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料符合正態(tài)分布,以(±s)表示,組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
研究組治療有效率高于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n(%)]Table 1 Comparison of treatment response rate of patients[n(%)]
研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]
研究組Hp清除率高于參照組,再出血率低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者出血狀況對(duì)比[n(%)]Table 3 Comparison of bleeding status between the two groups of patients[n(%)]
兩組治療前炎癥因子水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)
表4 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比(±s)Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors between the two groups of patients(±s)
組別研究組(n=43)參照組(n=42)t值P值IL-1β(ng/L)治療前987.52±96.32 986.41±95.35 0.053 0.958治療后526.74±56.32 715.54±73.34 13.330<0.001 sICAM-1(ng/mL)治療前216.35±21.59 215.41±20.56 0.205 0.838治療后124.52±13.24 159.32±16.82 10.613<0.001 TNF-α(ng/L)治療前46.35±8.42 46.56±8.21 0.116 0.908治療后21.41±5.52 38.32±6.28 13.194<0.001
目前導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的因素較多,例如,人體的胃黏膜發(fā)生紊亂,從而致使病情發(fā)生。目前對(duì)于這一病況的治療主要以消除癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合為準(zhǔn),而治療方案主要選擇藥物[7-8]。致使十二指腸潰瘍形成的因素和精神狀況、生活形式、細(xì)菌入侵有密不可分的關(guān)聯(lián),發(fā)病后常常表現(xiàn)為消化性潰瘍出血,且因?yàn)槌鲅挠绊?,患者在排便時(shí)往往表現(xiàn)出黑變,若出血量過(guò)大,極有可能致使患者死亡[9]。
泮托拉唑用于十二指腸潰瘍治療時(shí),能夠和胃壁中的H+-K+-ATP酶結(jié)合,從而降低其活性,并且在用藥期間能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的預(yù)防作用[10]。選擇半托拉唑用藥后能夠促進(jìn)血小板的聚集,同時(shí)也能抑制胃蛋白酶的活性,所以整體的止血效果相對(duì)較高。而曲昔匹特屬于一種消化道潰瘍常用藥,其可以提高防御因子能力,促進(jìn)胃黏膜的再生,同時(shí)也能夠加快潰瘍部位的愈合,具有顯著的修復(fù)腸道功能作用。另外選擇曲昔匹特治療時(shí),能夠有效提高胃黏膜內(nèi)的血流[11-13]。十二指腸潰瘍的臨床癥狀表現(xiàn)以疼痛最為突出,從臨床研究來(lái)看,至少有超過(guò)90%的患者有明顯的疼痛狀況,即便有少部分患者無(wú)疼痛表現(xiàn),但仍會(huì)感到上腹部不適,只有極少數(shù)患者無(wú)明顯癥狀[14]。此外在研究中還發(fā)現(xiàn),十二指腸潰瘍的疼痛程度和潰瘍的大小以及胃酸水平缺乏明顯關(guān)聯(lián),且疼痛閾值因人而異,即使同一患者不同時(shí)間內(nèi),疼痛反應(yīng)也大不相同[15-17]。
由于很多十二指腸潰瘍患者的疼痛部位不夠典型性,有時(shí)疼痛的原發(fā)部位在右上腹,而不在腹部靠近中線處,偶爾疼痛也處于背部中線T7~T72。在出現(xiàn)疼痛后,短則持續(xù)數(shù)天,長(zhǎng)則持續(xù)數(shù)月。而此病具有反復(fù)發(fā)作和自然緩解的特征,這導(dǎo)致臨床中該病通常持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),而很多患者送往醫(yī)院治療時(shí),已是數(shù)月、數(shù)年,甚至部分患者病史超過(guò)20年。目前在十二指腸的潰瘍的治療中,主要有手術(shù)和非手術(shù),其中非手術(shù)治療應(yīng)用面積較為廣泛,類型較多,主要包括:①避免致病因素。對(duì)于十二指腸潰瘍患者而言,其通常對(duì)外界事物與評(píng)價(jià)十分敏感,如果患者不及時(shí)調(diào)節(jié)自身的不良情緒,在此基礎(chǔ)上不能養(yǎng)成良好的生活和飲食習(xí)慣,很難使病情康復(fù)。除此之外,尤其十二指腸潰瘍患者應(yīng)禁止牛奶的攝入,在空腹下堅(jiān)決不可飲用牛奶,因?yàn)榕D虝?huì)致使胃酸激增。再者,臨床中很多藥物也會(huì)導(dǎo)致癥狀加劇,所以降低含腺皮質(zhì)激素等藥物的使用,對(duì)于患者的癥狀改善也有一定幫助。②抗酸藥物。在十二指腸潰瘍患者的治療期間,根據(jù)醫(yī)囑合理服用抗酸藥物,具有良好的效果,尤其是空腹服用時(shí),效果最佳,并且服用抗酸藥物時(shí),也能夠取得較好的止痛效果,可以顯著降低胃酸的發(fā)生,尤其對(duì)于十二指腸潰瘍患者而言,可有效緩解臨床癥狀。當(dāng)然,合理的抗酸藥物也有利于控制病情。此藥物的優(yōu)勢(shì)在于延緩了酸性抵抗力,能夠更好地平衡胃腸道的酸堿水平。③胃酸抑制劑。從以往的臨床應(yīng)用來(lái)看,胃酸抑制劑取得的效果十分顯著,比如H2受體拮抗劑,此藥物用藥后可阻斷H2受體,進(jìn)一步控制胃酸的分泌,其中以雷尼替丁為例,此藥物屬于十二指腸潰瘍常用藥。不但整體的療效顯著,而且不良反應(yīng)相對(duì)較小。質(zhì)子泵抑制劑使用同樣廣泛,例如奧拉美唑會(huì)抑制胃酸的分泌,藥效顯著,對(duì)胃黏膜的保護(hù)作用極其明顯,所以現(xiàn)已成為十二指腸潰瘍的首選藥。④胃黏膜保護(hù)藥物。胃黏膜保護(hù)藥物分類較多,例如膠態(tài)次枸櫞酸鉍對(duì)于潰瘍的治療效果極佳,用藥后在潰瘍表面會(huì)形成保護(hù)性屏障,規(guī)避胃酸和蛋白酶的刺激,提高潰瘍的康復(fù)效果,縮小擴(kuò)散范圍,加速潰瘍面的愈合。硫糖鋁能夠?qū)ξ葛つて鸬奖Wo(hù)作用,不過(guò)這一藥物的具體機(jī)制尚未得出統(tǒng)一定論,但服藥后可以中和胃酸和吸附胃蛋白酶,加速胃潰瘍表面的愈合,抑制胃蛋白酶。⑤前列腺素E。該藥物在服用后重點(diǎn)保護(hù)細(xì)胞,可顯著提高胃黏膜的自身保護(hù)能力。而且用藥后也能抑制胃酸的分泌,所以對(duì)于黏膜功能的保護(hù)作用十分明顯,且用藥后不良反應(yīng)相對(duì)較低,患者在整個(gè)治療期間舒適度較好。
選擇曲昔匹特聯(lián)合泮托拉唑治療十二指腸潰瘍效果十分顯著,其具體原因可能是由于泮托拉唑能夠特異性地作用于胃黏膜細(xì)胞壁,有效抑制H+-K+-ATP酶的活性,同時(shí)也能夠產(chǎn)生較強(qiáng)的抑酸作用。TNF-α能夠起到抗感染殺傷抑制腫瘤細(xì)胞的作用,當(dāng)患者出現(xiàn)十二指腸潰瘍時(shí),腸道菌群的生成較多,能夠增加吞噬細(xì)胞的增生,造成TNF-α的大量釋放,對(duì)血管系統(tǒng)和腸黏膜屏障造成嚴(yán)重破壞,加劇了患者的病情。IL-8可以參與到免疫調(diào)節(jié)以及炎癥反應(yīng)中,能夠活化患者的T淋巴細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞。而曲昔匹特則能夠使胃黏膜加速再生,并且促進(jìn)膠原纖維的發(fā)育,顯著修復(fù)患者的胃腸部功能,增加潰瘍口的愈合,而這兩種藥物聯(lián)合用藥時(shí)能夠發(fā)揮協(xié)同作用,整體的治療效果極佳。
本研究結(jié)果顯示:研究組治療有效率95.35%明顯高于參照組的76.19%(P<0.05);研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組(P<0.05);研究組Hp清除率96.35%高于參照組、再出血率4.65%低于對(duì)照組(P<0.05);治療后,研究組炎癥水平優(yōu)于參照組(P<0.05)。說(shuō)明其效果顯著,且聯(lián)合用藥形式安全性更高,在張婷等[18]的研究中指出:觀察組有效率95.0%高于對(duì)照組的72.5%(P<0.05),與本研究基本一致。
綜上所述,醫(yī)學(xué)界對(duì)于十二指腸潰瘍的治療措施,仍然在不斷地改進(jìn),針對(duì)該病容易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)也做出了很多治療的突破和改善,無(wú)論中藥還是西藥,臨床實(shí)踐相對(duì)較多,而且目前主要倡導(dǎo)以中西醫(yī)結(jié)合的方式來(lái)進(jìn)行治療,能夠極大程度上改善患者的臨床癥狀,提高生活質(zhì)量水平。且隨著未來(lái)社會(huì)的不斷發(fā)展,對(duì)于十二指腸潰瘍的治療,會(huì)得出更好的解決方式,降低患者的痛苦,促進(jìn)患者更快地恢復(fù)。