探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在治療老年中重度細(xì)菌性肺炎中的有效性及對實(shí)驗室指標(biāo)的影響

魏瑋

首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院（北京市石景山醫(yī)院）綜合科，北京 100043

細(xì)菌性肺炎（bacterial pneumonia, BP）是由于感染細(xì)菌引起的肺間質(zhì)、肺泡、終末氣道炎癥，可由肺炎鏈球菌、大腸桿菌、葡萄球菌等感染所致[1]。BP患者普遍存在咳痰、咳嗽、發(fā)熱等癥狀，隨著病情進(jìn)展、加重，患者會發(fā)生感染性休克、敗血癥等并發(fā)癥，威脅到患者生命安全[2-3]。尤其是老年患者，基礎(chǔ)病多，常起病隱匿，癥狀不典型，容易漏診誤診，加重病情，所以及時診斷判斷病情的嚴(yán)重程度，合理選擇有效抗生素是關(guān)鍵?？蓸繁赝椎某煞质亲笱醴承?，是一種喹諾酮類抗生素，是臨床治療BP的常用藥物，雖然可改善發(fā)熱、咯痰等癥狀，但耐藥率相對較高，整體療效欠佳。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復(fù)合型的抗生素，對β-內(nèi)酰胺酶具有抑制效果，可有效殺滅病原菌，發(fā)揮良好的抗炎作用[4]?；诖耍瑸樘骄坷夏曛兄囟菳P治療中頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的治療效果，本文隨機(jī)選取2021年1—12月在首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院住院的70例老年中重度BP患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取在本院住院的70例老年中重度BP患者為研究對象。根據(jù)抽簽法分為兩組，每組35例。研究組中男21例、女14例；年齡62～82歲，平均（71.96±5.29）歲；病程 1～3周，平均（2.06±0.34）周；疾病嚴(yán)重程度：19例中度、16例重度；體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）25～32 kg/m2，平 均（28.62±3.41）kg/m2。對比組中男21例、女14例；年齡62～81歲，平均（71.69±5.24）歲；病程1～3周，平均（2.05±0.32）周；疾病嚴(yán)重程度：18例中度、17例重度；BMI 26～32 kg/m2，平均（28.57±3.37）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)痰涂片、痰液細(xì)菌培養(yǎng)等確診BP者；②年齡＞60周歲者，不限男、女；③中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞計數(shù)增高者；④實(shí)驗室、影像學(xué)資料齊全者；⑤患者知情本研究目的，已在同意書簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性欠佳者；②合并惡性腫瘤者；③中途退出、死亡者；④入組前1月接受過抗炎治療者；⑤過敏體質(zhì)者；⑥近3個月存在肺部創(chuàng)傷史、手術(shù)史者；⑦合并抑郁癥、癡呆等疾病者；⑧合并骨折、腦梗死等疾病者；⑨合并肺結(jié)核等疾病者；⑩合并糖尿病等疾病者。

1.3 方法

兩組均接受肺通氣、糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡等對癥治療。對比組：予以0.5 g可樂必妥（國藥準(zhǔn)字 H20020636，規(guī)格：100 mL∶0.5 g），溶于250 mL 0.9% 氯化鈉溶液，靜脈滴注，1次/d。研究組：予以2 g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（國藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格：1.5 g），溶于 100 mL 0.9% 氯化鈉溶液，靜脈滴注，2次/d。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組以下指標(biāo)：①臨床療效：肺部陰影消退，體溫、實(shí)驗室指標(biāo)復(fù)常，咯痰、咳嗽等癥狀消失為顯效；肺部陰影消退≥50%，體溫、實(shí)驗室指標(biāo)接近正常，咯痰、咳嗽等癥狀好轉(zhuǎn)為有效；肺部陰影消退＜50%，體溫、實(shí)驗室指標(biāo)無好轉(zhuǎn)，咯痰、咳嗽等癥狀無改變?yōu)闊o效[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組例數(shù)×100%。②臨床指標(biāo)：包括咳嗽消失時間、細(xì)菌轉(zhuǎn)陰時間、體溫復(fù)常時間、肺部征象消失時間、住院時間。③血清炎癥指標(biāo)：以酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法檢測 C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、白介素-6（interleukin-6, IL-6）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）。④肺功能指標(biāo)：包括一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second, FEV1）、潮氣量（tidal volume, V-T）。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計皮疹、上腹部不適、惡心、頭暈的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

研究組臨床總有效率（94.29%）高于對比組（71.43%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者臨床指標(biāo)對比

研究組咳嗽消失、細(xì)菌轉(zhuǎn)陰、體溫復(fù)常、肺部征象消失、住院時間均短于對比組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床指標(biāo)對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups of patients[(±s)，d]

表2 兩組患者臨床指標(biāo)對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups of patients[(±s)，d]

組別研究組（n=35）對比組（n=35）t值P值咳嗽消失時間6.25±0.61 9.82±1.94 10.386＜0.001細(xì)菌轉(zhuǎn)陰時間6.05±0.51 9.44±1.45 13.048＜0.001體溫復(fù)常時間5.05±0.92 7.82±1.14 11.187＜0.001肺部征象消失時間7.21±2.51 10.21±3.18 4.381＜0.001住院時間8.16±1.84 11.62±3.74 4.911＜0.001

2.3 兩組患者血清炎癥指標(biāo)對比

治療前，兩組血清CRP、IL-6、PCT比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組血清CRP、IL-6、PCT均比對比組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎癥指標(biāo)對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory indexes between the two groups of patients(±s)

表3 兩組患者血清炎癥指標(biāo)對比(±s)Table 3 Comparison of serum inflammatory indexes between the two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別研究組（n=35）對比組（n=35）t值P值CRP（mg/dl）治療前30.52±5.26 30.66±5.16 0.112 0.911治療后（9.62±1.52）*（15.62±1.85）*15.067＜0.001 IL-6（μg/L）治療前25.62±3.66 25.71±3.59 0.104 0.918治療后（8.16±0.62）*（14.62±1.46）*24.094＜0.001 PCT（μg/L）治療前0.92±0.25 0.94±0.22 0.355 0.724治療后（0.26±0.11）*（0.51±0.17）*7.304＜0.001

2.4 兩組患者肺功能指標(biāo)對比

治療前，兩組FEV1、V-T比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組FEV1、V-T均比對比組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)對比(±s)Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(±s)

表4 兩組患者肺功能指標(biāo)對比(±s)Table 4 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別研究組（n=35）對比組（n=35）t值P值FEV1（L）治療前1.25±0.11 1.26±0.12 0.363 0.717治療后（2.92±0.34）*（2.02±0.18）*13.840＜0.001 V-T（mL）治療前305.62±15.33 306.25±16.25 0.167 0.868治療后（418.62±37.52）*（354.28±21.07）*8.846＜0.001

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.86% vs 8.57%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups of patients[n(%)]

3 討論

呼吸機(jī)治療、鼻胃管、人工氣道、營養(yǎng)不良、肺氣腫、低氧血癥、吸入毒氣等均為誘發(fā)BP的危險因素[6]。BP多見于老年人群，老年人由于年齡較大，合并較多基礎(chǔ)病，生理功能逐漸減退，呼吸道防御功能減弱，容易受到細(xì)菌侵襲，成為BP的高發(fā)人群[7]。據(jù)調(diào)查顯示：將近1/3的BP患者存在上呼吸道感染史[8]。大部分BP患者起病急驟，疾病進(jìn)展迅速，癥狀以持續(xù)性高熱為主，部分患者還伴有咯血、咳痰、胸痛等癥狀，疼痛會放射至肩背部，病情嚴(yán)重的患者還會發(fā)生膿毒血癥等并發(fā)癥，生命安全受到威脅[9-10]。及時、有效的治療是改善BP患者預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵。

CRP是由肝臟合成的急性時相蛋白，在感染性疾病中血清CRP濃度較高，通過動態(tài)監(jiān)測CRP，可評估感染性疾病患者病情[11]。IL-6在健康人群中濃度較低，一旦感染細(xì)菌病原體，則血清IL-6濃度會迅速增高，血清IL-6濃度與細(xì)菌感染程度存在密切相關(guān)性[12]。IL-6具有雙重性，會誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞分泌，釋放更多炎癥因子，引發(fā)自身免疫性疾病。PCT屬于降鈣素前體，在健康人群中血清PCT濃度相對較低，但在細(xì)菌性感染患者中血清PCT會特異性地增高[13]。因此，如何抑制CRP、IL-6、PCT釋放在BP治療中具有重要意義。本研究顯示：研究組臨床總有效率（94.29%）高于對比組（71.43%）（P＜0.05）；研究組咳嗽消失、細(xì)菌轉(zhuǎn)陰、體溫復(fù)常、肺部征象消失、住院時間均短于對比組（P＜0.05）；研究組治療后血清CRP、IL-6、PCT均低于對比組（P＜0.05）；研究組治療后FEV1、V-T均高于對比組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率（2.86% vs 8.57%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉應(yīng)用于老年中重度BP治療中效果顯著。分析如下：頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的組成成分是舒巴坦、頭孢哌酮，頭孢哌酮屬于第3代頭孢菌素，可以將自溶酶激活，阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，但對于β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性相對較差。舒巴坦屬于酰胺酶抑制劑，可有效抑制革蘭氏染色陽性細(xì)菌、陰性細(xì)菌釋放內(nèi)酰胺酶[14-15]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗菌譜作用更廣泛，進(jìn)入機(jī)體后，可以迅速穿透細(xì)胞壁，有效抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，殺滅細(xì)菌，促進(jìn)炎癥介質(zhì)吸收，降低機(jī)體血清炎癥因子濃度[16-17]。但頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉也存在一定不足，例如半衰期相對較短，需要延長給藥時間或者多次給藥，才能取得最佳的治療效果。但長期使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，存在產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險，因此，臨床醫(yī)生還應(yīng)綜合患者實(shí)際情況，合理控制頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的使用時間、頻率，在提高臨床療效的同時，避免產(chǎn)生耐藥性。在李長東等[18]研究中，接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的治療組總有效率（88.00%）高于接受阿奇霉素治療的對照組（64.00%）（P＜0.05），與本研究結(jié)果接近，證實(shí)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉在BP治療中的總有效率較高。

綜上所述，老年中重度BP患者應(yīng)用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，可有效減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)癥狀消退，改善肺功能，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，安全可靠，臨床推廣、參考、借鑒價值均較高。