周峰 黃啟超,2 郭旭,2 程青青 崔亞瓊 趙建花 張艷慧 王瑜 崔悅 梁婷 王敏 楊瓊瑤鄭鵬 康婷 龐碩 馮婉 邢金良,2
作者單位:710000 西安 1中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會(huì);2空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)與病理生理學(xué)教研室
腫瘤防治的關(guān)鍵在于早期篩查,其中靈敏的腫瘤標(biāo)志物發(fā)揮著重要作用。近十年來,伴隨著腫瘤基因組學(xué)和蛋白組學(xué)等基礎(chǔ)研究的不斷發(fā)展,以及高通量測序技術(shù)、質(zhì)譜技術(shù)、微流控技術(shù)等分析和鑒定新基因和蛋白標(biāo)志物技術(shù)的不斷涌現(xiàn),腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域步入了全面創(chuàng)新和快速發(fā)展的階段,深徹影響著腫瘤診療模式。中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會(huì)(以下簡稱“專委會(huì)”)是由中國抗癌協(xié)會(huì)領(lǐng)導(dǎo)的國家級(jí)二級(jí)學(xué)會(huì),秉承“創(chuàng)新模式、整合資源、發(fā)展共贏”理念,緊扣時(shí)代發(fā)展脈搏,聚攏腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域國內(nèi)知名專家,積極加強(qiáng)國內(nèi)學(xué)術(shù)交流與國外溝通合作。專委會(huì)在近十年篤行不怠的摸索中,積極推進(jìn)了領(lǐng)域技術(shù)創(chuàng)新及臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用,促進(jìn)基礎(chǔ)、臨床及產(chǎn)業(yè)合作,有力地推動(dòng)了腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域前沿知識(shí)的快速普及,提供了領(lǐng)域研發(fā)、轉(zhuǎn)化、檢測的專家指導(dǎo)意見,摸索建立了服務(wù)新型腫瘤標(biāo)志物創(chuàng)新轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)工程的“六大體系”:資源體系、培訓(xùn)體系、交流體系、服務(wù)體系、評(píng)價(jià)體系、合作體系,為建設(shè)健康中國貢獻(xiàn)力量。
長久以來,病理活檢一直是腫瘤診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”,但由于部分器官和組織活檢標(biāo)本不易獲得,且侵入性操作會(huì)對(duì)患者造成一定損傷,因此探索和發(fā)現(xiàn)更精準(zhǔn)、更方便獲取的體液標(biāo)志物對(duì)腫瘤精準(zhǔn)治療具有重要意義。近十年是生命科學(xué)領(lǐng)域高速發(fā)展的十年。2015年,液體活檢技術(shù)被《麻省理工科技評(píng)論》評(píng)為年度十大突破技術(shù)。液體活檢是指對(duì)釋放到血液或其他體液的循環(huán)腫瘤成分進(jìn)行的分子分析,具有無創(chuàng)、副作用小、操作簡單、能重復(fù)取樣等優(yōu)點(diǎn),目前逐漸成為常規(guī)組織活檢的有利替代品,也為檢測和監(jiān)測腫瘤標(biāo)志物提供了一種更可靠和高效的方法[1]。液體活檢的檢測成分主要包括核酸,即循環(huán)腫瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞(circulating tumor cell,CTCs)、細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)、循環(huán)腫瘤 RNA(circulating tumor RNA,ctRNA)[2-3]。其中ctDNA和CTC陸續(xù)獲得臨床批準(zhǔn)用于癌癥診斷、篩查和預(yù)后評(píng)估[3]。2016年美國FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)用于肺癌的ctDNA突變檢測試劑盒,2018年國家藥品監(jiān)督管理局首次批準(zhǔn)EGFR基因突變檢測可用于非小細(xì)胞肺癌患者的臨床評(píng)估,這標(biāo)志著我國液體活檢技術(shù)進(jìn)入了新的發(fā)展階段。2019年一種用于檢測前列腺癌的外泌體液體活檢技術(shù)獲得美國FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定,進(jìn)一步拓展了液體活檢的應(yīng)用范圍。2020年首個(gè)基于二代測序(next generation sequencing,NGS)的液體活檢產(chǎn)品獲得美國FDA批準(zhǔn),主要用于實(shí)體瘤綜合基因組分析和肺癌伴隨診斷,以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療決策,這標(biāo)志著液體活檢技術(shù)的發(fā)展進(jìn)入更加精準(zhǔn)、快速和全面的新時(shí)代。近十年來,液體活檢技術(shù)“井噴式”的發(fā)展有望改進(jìn)腫瘤的診療模式,使腫瘤防治“關(guān)口前移”,從而降低惡性腫瘤死亡率,提高患者生存率。但該新興領(lǐng)域的人才和知識(shí)儲(chǔ)備明顯遲滯于技術(shù)的發(fā)展,為此專委會(huì)重點(diǎn)推進(jìn)多項(xiàng)工作,努力打造人才知識(shí)資源體系,推動(dòng)新技術(shù)新方法更快轉(zhuǎn)化,為腫瘤防治奠定技術(shù)基礎(chǔ)。
目前,腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域已發(fā)展成為融合基礎(chǔ)研究、臨床應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)發(fā)展的交叉學(xué)科,為此專委會(huì)勇于打破學(xué)科壁壘,聚攏腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域國內(nèi)知名基礎(chǔ)科研專家、臨床專家(檢驗(yàn)、病理、腫瘤內(nèi)外科等專家)及相關(guān)企業(yè)技術(shù)專家,以新型檢測技術(shù)為牽引,推進(jìn)領(lǐng)域亞專業(yè)發(fā)展,并與各省級(jí)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志專業(yè)委員會(huì)建立了聯(lián)動(dòng)機(jī)制,專家人數(shù)達(dá)3 000余人,專業(yè)會(huì)員及學(xué)生會(huì)員突破1萬人,實(shí)現(xiàn)了全國三甲醫(yī)院、科研院所的全覆蓋,組織建強(qiáng)了腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域?qū)I(yè)人才體系,為進(jìn)一步深入研究腫瘤標(biāo)志物提供了人才支撐。
腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域的快速發(fā)展也帶來了知識(shí)的爆炸性增長,但是長期以來尚缺乏充分整合傳統(tǒng)標(biāo)志物及新型標(biāo)志物的專著供廣大臨床及科研工作者使用。為此專委會(huì)集合領(lǐng)域內(nèi)不同專業(yè)、不同學(xué)科的150余名權(quán)威專家,歷時(shí)3年,整合了全面、經(jīng)典的腫瘤標(biāo)志物理論及研究結(jié)果,編纂了《腫瘤標(biāo)志物》并于2022年出版,填補(bǔ)了國內(nèi)該項(xiàng)空白。同時(shí)為了快速集納腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域國內(nèi)外最新進(jìn)展及成果,大力促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域信息的快速共享與交流,專委會(huì)于2018年11月29日創(chuàng)立內(nèi)部電子刊物《腫瘤標(biāo)志物通訊》,至今已發(fā)布60余期,總字?jǐn)?shù)近100萬字,累計(jì)300余位專家參編,稿件近2 000篇,瀏覽量高達(dá)80萬余次。
腫瘤標(biāo)志物檢測在臨床腫瘤診斷、療效評(píng)估、預(yù)后預(yù)測等方面應(yīng)用廣泛,但其檢測結(jié)果會(huì)受多種非腫瘤疾病因素影響,導(dǎo)致檢測結(jié)果發(fā)生異常,從而造成檢驗(yàn)與臨床醫(yī)師非正常的認(rèn)知和診療行為。為此專委會(huì)組織編寫《腫瘤標(biāo)志物異常結(jié)果分析案例集》并將于2023年正式出版,以幫助臨床上排除各種因素對(duì)腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果的影響,減少臨床判斷錯(cuò)誤率,指導(dǎo)檢驗(yàn)與臨床工作者做出正確的病情分析。此外,NGS檢測在腫瘤治療和管理全程中展現(xiàn)出越來越重要的應(yīng)用價(jià)值。但NGS的測序檢測結(jié)果復(fù)雜,結(jié)果解讀涉及大量跨學(xué)科前沿知識(shí),而目前大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍缺乏掌握基因組醫(yī)學(xué)的跨學(xué)科人才,以測序技術(shù)為代表的新型分子診斷標(biāo)志物的整合臨床應(yīng)用亟需指導(dǎo),為此專委會(huì)組織編寫《腫瘤分子診斷標(biāo)志物典型應(yīng)用案例集》,針對(duì)臨床指南還沒有統(tǒng)一診療方案的難治性腫瘤,結(jié)合測序結(jié)果,遴選和收錄了在MDT+MTB指導(dǎo)下診治的疑難案例。該案例集即將于2023年正式出版,屆時(shí)將填補(bǔ)國內(nèi)分子診斷標(biāo)志物臨床案例領(lǐng)域的空白。
為將腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域不斷發(fā)展的前沿知識(shí)真正普惠到廣大相關(guān)領(lǐng)域工作者,專委會(huì)以培訓(xùn)為重要抓手,自2017年以來踐行“大手拉小手”理念,累計(jì)組織腫瘤標(biāo)志物新技術(shù)全國推廣培訓(xùn)50余站,免費(fèi)培訓(xùn)人數(shù)超過15 000人。2020年新冠肺炎疫情爆發(fā)之初,專委會(huì)向廣大腫瘤科技工作者發(fā)出“凝神聚力抗疫情,立足本職做貢獻(xiàn)”的倡議,積極響應(yīng)中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)和中國抗癌協(xié)會(huì)的號(hào)召,牢記為科技工作者服務(wù)、為創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展服務(wù)的本職,堅(jiān)持公益、專業(yè)、學(xué)術(shù)宗旨,匯基礎(chǔ)、聚臨床,打造“TBM學(xué)院”線上直播培訓(xùn)平臺(tái),僅3年時(shí)間TBM學(xué)院已組織500場線上學(xué)術(shù)培訓(xùn)講座,4 000余名專家做客直播間,吸引600多萬人次觀看,單場最高收看人數(shù)達(dá)49.8萬。在此基礎(chǔ)上,還開發(fā)了具有強(qiáng)實(shí)操性的腫瘤標(biāo)志物挖掘技術(shù)與應(yīng)用體系課程及NGS技術(shù)臨床應(yīng)用培訓(xùn)課程,致力于將研究成果轉(zhuǎn)化為推動(dòng)腫瘤防治事業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的內(nèi)在動(dòng)力,最終提高腫瘤防治成效。
新型腫瘤標(biāo)志物及其相關(guān)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究、前沿技術(shù)、臨床應(yīng)用、產(chǎn)業(yè)發(fā)展等不斷取得突破。為了促進(jìn)多學(xué)科整合、全方位交流合作,自2017年以來專委會(huì)在中國抗癌協(xié)會(huì)的指導(dǎo)下,秉承“創(chuàng)新、轉(zhuǎn)化、合作、共享”理念,先后在西安、鄭州、武漢、廣州、沈陽舉辦了中國腫瘤標(biāo)志物學(xué)術(shù)大會(huì),最高參會(huì)人數(shù)達(dá)到3 500人。2022年專委會(huì)將繼續(xù)守正創(chuàng)新,全面整合,在上海舉辦中國腫瘤標(biāo)志物學(xué)術(shù)大會(huì)暨中國整合腫瘤學(xué)大會(huì)暨第十六屆腫瘤標(biāo)志物青年科學(xué)家論壇暨中國腫瘤標(biāo)志物產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新大會(huì)。目前,中國腫瘤標(biāo)志物學(xué)術(shù)大會(huì)已連續(xù)入選由中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)編制的《重要學(xué)術(shù)會(huì)議指南》,是腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域最高學(xué)術(shù)水平的交流盛宴,對(duì)促進(jìn)多學(xué)科整合、全方位交流合作具有重要作用。
腫瘤標(biāo)志物作為健康體檢中最常見的指標(biāo),其異常易引起人民群眾的恐慌。近年來,面對(duì)廣大人民群眾對(duì)正確的腫瘤防治知識(shí)的迫切渴望,專委會(huì)高度重視科普工作,2019年編撰了《“癌癥知多少”新媒體健康科普叢書:腫瘤標(biāo)志物》,并于每年的2月4日“世界癌癥日”和4月15日—21日的“全國腫瘤防治宣傳周”期間,組織系列線上線下科普講座、義診咨詢等活動(dòng),占據(jù)科普重要陣地并積極發(fā)聲,引導(dǎo)廣大人民群眾正確認(rèn)識(shí)腫瘤標(biāo)志物。
以解決專家個(gè)人或?qū)W科發(fā)展中所面臨的實(shí)際問題為活動(dòng)出發(fā)點(diǎn),2020年以來專委會(huì)創(chuàng)新性打造線下交叉學(xué)科、小型化TBM俱樂部活動(dòng),形成專門服務(wù)于腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域科研、臨床和技術(shù)研發(fā)專家,提供輕松討論科研創(chuàng)新、快樂交流合作的形式,切實(shí)為專家解決課題設(shè)計(jì)、研究生培養(yǎng)、樣本共享等實(shí)際困難。
“十四五”規(guī)劃綱要提出,強(qiáng)化企業(yè)創(chuàng)新主體地位,促進(jìn)各類創(chuàng)新要素向企業(yè)集聚。服務(wù)企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展也寫入了《2020年中國科協(xié)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)工作要點(diǎn)》。近年來,專委會(huì)積極踐行“促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研深度融合”思想,推進(jìn)基礎(chǔ)研究、技術(shù)開發(fā)、臨床驗(yàn)證、產(chǎn)業(yè)發(fā)展全鏈條的合作與整合,推出系列線上醫(yī)研企合作座談會(huì)免費(fèi)公益活動(dòng),旨在發(fā)揮專委會(huì)的技術(shù)資源、科研資源及醫(yī)療資源優(yōu)勢,邀請領(lǐng)域內(nèi)的學(xué)術(shù)和臨床知名專家及領(lǐng)域上、中、下游創(chuàng)新企業(yè)合作伙伴,搭建線上小型化、深度溝通、問題導(dǎo)向的醫(yī)研企合作溝通平臺(tái)。
近十年來,層出不窮的腫瘤標(biāo)志物新技術(shù)、新成果,一方面顯示了腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域全面創(chuàng)新和快速發(fā)展的活力,另一方面也帶來如何合理應(yīng)用的困境。為此專委會(huì)主動(dòng)發(fā)揮醫(yī)研企專家的智庫作用,多管齊下,積極為領(lǐng)域發(fā)展提供科學(xué)依據(jù)。
為了更好地傳播學(xué)科前沿資訊,高效配置醫(yī)療學(xué)術(shù)資源,幫助醫(yī)護(hù)人員及科研人員之間進(jìn)行科學(xué)、高效的學(xué)術(shù)交流,自2017年以來專委會(huì)組織專家力量每年梳理國內(nèi)外領(lǐng)域重大突破,匯總上報(bào)中國抗癌協(xié)會(huì)匯編《中國惡性腫瘤學(xué)科發(fā)展報(bào)告》,聚焦中國特色,掌握學(xué)科發(fā)展態(tài)勢和規(guī)律,明確學(xué)科發(fā)展的重點(diǎn)領(lǐng)域和方向,能夠廣泛、有效地傳播腫瘤專業(yè)知識(shí),深入推進(jìn)健康中國行動(dòng)的有效實(shí)施。
針對(duì)快速發(fā)展的腫瘤標(biāo)志物檢測技術(shù)和臨床應(yīng)用中面臨的困惑和難題,專委會(huì)自2017年以來與《中國癌癥防治雜志》等開展多方合作,編撰了《外泌體研究、轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[4],《鼻咽癌標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(shí)》[5],《復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌標(biāo)志物臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2019年版)》[6],《腫瘤突變負(fù)荷檢測及臨床應(yīng)用中國專家共識(shí)(2020年版)》[7],《同源重組修復(fù)缺陷臨床檢測與應(yīng)用專家共識(shí)(2021版)》[8],《ctDNA高通量測序臨床實(shí)踐專家共識(shí)(2022年版)》[9],《類器官藥物敏感性檢測指導(dǎo)腫瘤精準(zhǔn)治療臨床應(yīng)用專家共識(shí)(2022年版)》[10],《中國人群肺癌血清標(biāo)志物臨床應(yīng)用及參考區(qū)間建立規(guī)范化流程專家共識(shí)》[11]共8部專家共識(shí),另有多部專家共識(shí)還在積極籌備組織撰寫中。此外,中國抗癌協(xié)會(huì)啟動(dòng)《中國腫瘤整合診治指南(CACA指南)》(技術(shù)篇)編寫工作,其中專委會(huì)負(fù)責(zé)及參與《CACA指南:血清標(biāo)志物檢測》《CACA指南:液體活檢》《CACA指南:基因檢測》3部指南,將于2022年完成編寫及修訂工作,這些指南對(duì)該領(lǐng)域相關(guān)規(guī)范的建立將起到重要的推動(dòng)作用。
根據(jù)《中國科協(xié)辦公廳關(guān)于建立完善決策咨詢專家團(tuán)隊(duì)的通知》(科協(xié)辦函智字〔2022〕49號(hào)),為加強(qiáng)決策咨詢戰(zhàn)略人才隊(duì)伍建設(shè),提升集思匯智資政、高質(zhì)量服務(wù)黨和政府科學(xué)決策的能力,中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)開展決策咨詢專家團(tuán)隊(duì)建設(shè)工作。經(jīng)各全國學(xué)會(huì)申報(bào),組織專家評(píng)審并報(bào)批,50家全國學(xué)會(huì)成為中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)2022年決策咨詢專家團(tuán)隊(duì)建設(shè)試點(diǎn)單位,其中由專委會(huì)專家為主體的“中國抗癌協(xié)會(huì)腫瘤標(biāo)志物檢測技術(shù)及整合應(yīng)用決策咨詢專家團(tuán)隊(duì)”正式獲批成立。首批決策咨詢專家團(tuán)隊(duì)由22位深耕腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域產(chǎn)、學(xué)、研、政、醫(yī)、檢等行業(yè)的專家組成,將面向人民生命健康,強(qiáng)化任務(wù)導(dǎo)向,聚焦靶心、爭創(chuàng)一流、賦能基層、開放協(xié)同;深入扎實(shí)開展腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域決策咨詢調(diào)研,組織系列交流活動(dòng),撰寫并發(fā)布決策咨詢報(bào)告;提升集思匯智資政能力,服務(wù)黨和政府科學(xué)決策。
醫(yī)學(xué)的發(fā)展已經(jīng)從循證醫(yī)學(xué)時(shí)代跨入到整合醫(yī)學(xué)時(shí)代,特別是隨著對(duì)腫瘤研究與認(rèn)識(shí)的深入,腫瘤診療越來越需要臨床多學(xué)科、多平臺(tái)、多技術(shù)的協(xié)作與聯(lián)合應(yīng)用,并吸納從事生物信息學(xué)及腫瘤相關(guān)基礎(chǔ)研究專家加入,通過整合高度復(fù)雜的現(xiàn)代診斷技術(shù)與臨床資料,提供腫瘤患者更加多元化、個(gè)體化的信息,進(jìn)而制定與之匹配的最佳的治療方案。專委會(huì)積極踐行整合理念,從分而析之到合而治之,從合而治之到合理治之,整合傳統(tǒng)標(biāo)志物、新型標(biāo)志物及影像標(biāo)志物,2019年創(chuàng)造性提出腫瘤多學(xué)科診斷(multiple discipline diagnosis,MDD)合作新模式。同時(shí),成立MDD專家協(xié)作組,組織系列線上線下病例討論活動(dòng),編寫《腫瘤分子診斷標(biāo)志物典型應(yīng)用案例集》。此外,2021年正式創(chuàng)立“MDD整合診療獎(jiǎng)”,廣泛邀請全國醫(yī)療機(jī)構(gòu)的多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)進(jìn)行MDD項(xiàng)目申報(bào)、優(yōu)秀經(jīng)驗(yàn)分享交流。通過以上舉措,融匯各方專家智慧,充分挖掘診斷數(shù)據(jù)價(jià)值,優(yōu)化疾病臨床診療路徑,從而更有效地提供高質(zhì)量醫(yī)療服務(wù)。
十年彈指一揮間,專委會(huì)矢志做腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域前沿技術(shù)與知識(shí)的“傳播人”,科技與產(chǎn)業(yè)的“對(duì)接人”,基礎(chǔ)向臨床轉(zhuǎn)化的“推動(dòng)人”,將服務(wù)新型腫瘤標(biāo)志物創(chuàng)新轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)工程的“六大體系”進(jìn)一步推向深入,加速腫瘤標(biāo)志物領(lǐng)域基礎(chǔ)研究成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化速度,在腫瘤早期篩查、診斷、治療及預(yù)后檢測各環(huán)節(jié)更好地發(fā)揮新型腫瘤標(biāo)志物的作用,助力人民健康,為推動(dòng)我國衛(wèi)生健康事業(yè)的發(fā)展發(fā)揮更大的作用。