甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體、甲狀腺過氧化物酶抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)橋本甲狀腺炎的診斷效能

張燕

作者單位：信陽(yáng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 信陽(yáng) 464000

橋本甲狀腺炎（HT）是臨床上常見的一種慢性自身免疫性甲狀腺疾病，好發(fā)于中年女性群體，臨床主要表現(xiàn)為甲狀腺顯著腫大、咽部不適、吞咽困難等，也是臨床上引發(fā)甲狀腺功能減退最常見的原因，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1]。有報(bào)道HT 的發(fā)生發(fā)展與遺傳、自身免疫功能、生活環(huán)境等多種因素有關(guān)，可能是諸多因素相互作用，導(dǎo)致機(jī)體器官特異性病變，自身免疫功能異常而引起的結(jié)果。該病起病隱匿，絕大多數(shù)患者早期無(wú)特異性臨床癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)甲狀腺部位不適，因而較難發(fā)現(xiàn)，延誤治療時(shí)機(jī)，給臨床治療帶來(lái)極大挑戰(zhàn)[2]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，甲狀腺疾病的診斷也不斷完善，有研究發(fā)現(xiàn)，采取多種甲狀腺自身抗體指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)來(lái)診斷甲狀腺疾病，可有效提高診斷效果，預(yù)測(cè)患者癥狀的發(fā)生發(fā)展[3]。甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺微粒體抗體（TMAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）均為甲狀腺自身抗體，有研究顯示，TGAb、TPOAb、TMAb 在甲狀腺疾病中均呈高表達(dá)，且在非自身免疫性甲亢和健康人群中也可以檢測(cè)到[4，5]。本研究以105 例疑似HT 患者為研究對(duì)象，探討血清TGAb、TPOAb、TMAb 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HT 的診斷效能。

1 材料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2020年3月～2021年3月于我院就診的105 例疑似HT 患者作為觀察組，所有患者均因甲狀腺腫大、吞咽困難、咽部不適等入院，其中男51 例，女54例，年齡25～60 歲，平均（41.67±3.35）歲，病程5 個(gè)月～8年，平均（4.35±1.35）年；另納入同期50 例在我院進(jìn)行體檢的健康體檢者作為對(duì)照組，其中男24例，女26 例，年齡25～59 歲，平均（42.01±3.22）歲。兩組一般資料（年齡、性別）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均出現(xiàn)HT 相似臨床癥狀；②患者及家屬對(duì)本研究知情且自愿參與，并簽署自愿協(xié)議書；③患者資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有自身免疫性疾病者；②合并惡性腫瘤且生存時(shí)間少于6 個(gè)月者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并有影響甲狀腺激素結(jié)合球蛋白水平疾病者。

1.2 方法105 例疑似HT 患者及50 例健康體檢者均進(jìn)行TGAb、TPOAb、TMAb 檢測(cè)，疑似HT 患者增加病理檢查。所有患者采集清晨空腹靜脈血5ml，利用高效智能離心機(jī)（型號(hào)：Avanti JXN-30/26，生產(chǎn)廠家：美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司）4 000r/min，離心10min，抽取上清液，采用化學(xué)發(fā)光檢測(cè)法檢測(cè)TGAb、TPOAb 水平，采用免疫放射法檢測(cè)TMAb水平，操作嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)室操作及試劑盒說明書進(jìn)行?；瘜W(xué)發(fā)光法試劑盒及免疫放射法試劑盒均由上?？贫松锛夹g(shù)有限公司提供。病理檢查：所有疑似HT 患者均經(jīng)細(xì)針穿刺甲狀腺，取甲狀腺細(xì)胞進(jìn)行活檢。

1.3 觀察指標(biāo)①疑似HT 患者和健康體檢者的TGAb、TPOAb、TMAb 水平。②病理診斷結(jié)果及病理學(xué)特征。③TGAb、TPOAb、TMAb 及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HT的診斷符合率。④ROC 曲線確定TGAb、TPOAb、TMAb 檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的最佳截?cái)嘀岛驮\斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 21.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；多組間比較，采用方差分析，以F值表示。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用ROC 曲線評(píng)價(jià)診斷效能。

2 結(jié)果

2.1 兩組TGAb、TPOAb、TMAb 水平對(duì)比觀察組與對(duì)照組相比，TGAb、TPOAb、TMAb 水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組TGAb、TPOAb、TMAb 水平對(duì)比（±s）

表1 兩組TGAb、TPOAb、TMAb 水平對(duì)比（±s）

組別nTGAb（U/ml） TPOAb（IU/L） TMAb（IU/ml）對(duì)照組505.57±1.417.75±1.545.25±1.24觀察組105 44.23±5.24575.35±65.6345.31±6.29 t 51.21461.04244.552 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 病理診斷結(jié)果及病理學(xué)特征105 例疑似HT患者經(jīng)病理檢查，其中有104 例患者在甲狀腺細(xì)胞的檢查中可見或存在大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并形成濾泡和生發(fā)中心，確診為HT，占比99.05%。

2.3 TGAb、TPOAb、TMAb 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)HT 的診斷符合率TGAb、TPOAb、TMAb 三種指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性診斷率分別為83.81%（88/105）、85.71%（90/105）、80.95%（85/105），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；三種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性診斷率為98.10%（103/105），明顯高于三種指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)的陽(yáng)性診斷率（F=14.358，P＜0.001）。

2.4 TGAb、TPOAb、TMAb 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能及ROC 曲線TGAb、TPOAb、TMAb 單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷HT 的診斷效能見表2、ROC曲線見圖1。

表2 TGAb、TPOAb、TMAb 檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能

圖1 TGAb、TPOAb、TMAb 單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)診斷HT 的ROC 曲線

3 討論

甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺，主要分泌產(chǎn)物為甲狀腺素和降鈣素，在調(diào)整人體基礎(chǔ)代謝、生命活動(dòng)、體內(nèi)鈣平衡、機(jī)體生長(zhǎng)和發(fā)育方面具有不可替代的作用[6]。而甲狀腺疾病是內(nèi)分泌疾病的常見病癥，其中以自身免疫類甲狀腺疾病最為多見，由于其具有遺傳因素，故及時(shí)有效的治療具有重要意義。臨床研究發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)生甲狀腺功能明顯減退、彌漫性腫大時(shí)，多伴隨血清中甲狀腺激素水平、相關(guān)抗體水平升高等特征[7]。因此，以往臨床常以患者甲狀腺激素水平變化判斷甲狀腺疾病，但在正常人體及非自身免疫性甲亢患者中亦可檢測(cè)出不同水平的甲狀腺激素，極易出現(xiàn)漏診、誤診等情況，影響診治效果[8]。

有研究發(fā)現(xiàn)，在患者患病后，自身免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生針對(duì)性、特異性抗體，患者血清中存在多種甲狀腺抗體，通過檢測(cè)各抗體水平變化可判斷HT[9]。TGAb、TPOAb、TMAb 均是臨床常用于評(píng)估甲狀腺病因及診斷甲狀腺疾病的重要指標(biāo)。其中TGAb具有破壞甲狀腺濾泡上皮的作用，是甲狀腺球蛋白進(jìn)入血液后在甲狀腺濾泡內(nèi)產(chǎn)生的一種抗體。TPOAb 是一種參與甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，可與膜結(jié)合，在甲狀腺球蛋白酪氨酸殘基的碘化、偶聯(lián)過程中起重要作用。TMAb 是一種機(jī)體在免疫過程中產(chǎn)生的甲狀腺自身抗體，是臨床評(píng)估自身免疫性甲狀腺疾病的常用指標(biāo)。但有研究顯示，由于HT 患者常伴隨上皮細(xì)胞破壞、退化或變性等，單一抗體檢測(cè)較難反映其真實(shí)病情，且在多數(shù)非自身免疫性甲狀腺疾病患者血液中亦能檢測(cè)出TGAb、TPOAb、TMAb，可見單一抗體檢測(cè)較易出現(xiàn)誤診、漏診的情況，影響臨床療效[10]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清TGAb、TPOAb、TMAb 水平均明顯高于對(duì)照組，與俞琳等[5]研究結(jié)果一致。對(duì)105 例患者進(jìn)行病理檢查，104例確診為HT，確診率為99.05%，以病理檢查結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，TGAb、TPOAb、TMAb 陽(yáng)性診斷率分別為83.81%、85.71%、80.95%，而三者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性診斷率達(dá)98.10%，高出各甲狀腺抗體指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率，經(jīng)ROC 曲線分析顯示，TGAb、TPOAb、TMAb聯(lián)合檢測(cè)診斷HT 的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異性、約登指數(shù)、AUC 均高于單一檢測(cè)，提示TGAb、TPOAb、TMAb 聯(lián)合檢測(cè)具有較高的準(zhǔn)確度、靈敏度、特異性，可進(jìn)一步提高HT 的診斷效能，應(yīng)用價(jià)值較高。但本研究仍存在不足之處，如：未考慮地區(qū)差別、合并多種甲狀腺疾病以及檢測(cè)中出現(xiàn)假陽(yáng)性等，下一步計(jì)劃實(shí)施多中心、大樣本檢測(cè)研究進(jìn)一步證實(shí)血清TGAb、TPOAb、TMAb 聯(lián)合檢測(cè)診斷HT 的應(yīng)用價(jià)值，為臨床HT 的治療提供參考。

綜上所述，血清TGAb、TPOAb、TMAb 三項(xiàng)抗體指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)用于HT 的檢測(cè)診斷，具有較高的診斷準(zhǔn)確度、特異性、靈敏度，可較好地反映病情。