FGF-21、APN、BNP在老年糖尿病合并冠心病患者血清中表達(dá)水平及與Gensini評分相關(guān)性分析

范燕賓 孫運(yùn) 趙育潔 陳豐毅

作者單位：鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)一科，河南 鄭州 450000

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，長期高血糖狀態(tài)下大血管、微血管受損，引起心、腦、腎、周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥。糖基化終產(chǎn)物促進(jìn)炎性細(xì)胞因子、血小板衍生生長因子、胰島素樣生長因子分泌，促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤，啟動平滑肌細(xì)胞增殖、動脈粥樣硬化斑塊形成[1]。冠心病是糖尿病患者的常見并發(fā)癥，也是引起糖尿病患者死亡的重要原因之一。因此通過檢測血清中細(xì)胞因子水平有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病合并冠心病，并給予積極的治療[2]。成纖維細(xì)胞生長因子 21（FGF-21）具有激素活性，由肝臟合成并釋放入血，可調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素敏感性，促進(jìn)糖脂代謝[3]。脂聯(lián)素（APN）是由脂肪細(xì)胞分泌的激素，可調(diào)節(jié)靶組織對胰島素的敏感性[4]。B 型利鈉肽（BNP）是由心室肌細(xì)胞分泌的激素，可增加心室壁應(yīng)力，是多種心血管不良事件的標(biāo)志物[5]。本研究探討老年糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21、APN、BNP 水平及與Gensini評分的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月～2021年2月在我院治療的老年糖尿病合并冠心病患者120 例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷符合中國2 型糖尿病防治指南[6]，冠心病診斷符合WHO 制定的《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]；②年齡≥60 歲；③符合NYHA 分級中的Ⅰ、Ⅱ級；④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病；②變異性心絞痛、惡性心律失常、慢性冠狀動脈完全閉塞；③合并感染、肝腎功能障礙、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；④曾行外科手術(shù)治療或介入治療。同時(shí)根據(jù)性別、年齡配比，選取單純糖尿病患者120 例作為糖尿病組（在我院接受治療，均經(jīng)心電圖、超聲等排除心臟疾?。煌瑫r(shí)選取健康體檢者120 例作為對照組（在我院行健康體檢，無糖尿病、高血壓等疾?。鹘M受試者一般資料比較見表1。

表1 各組一般資料比較（±s）

表1 各組一般資料比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與糖尿病組比較，bP＜0.05

組別例數(shù) 男/女年齡（歲） 空腹血糖（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）觀察組12075/45 73.32±6.159.18±1.02a2.01±0.881.78±0.321.10±0.31ab4.50±1.02ab糖尿病組12072/48 73.10±7.059.02±1.00a1.92±0.901.81±0.401.51±0.402.19±0.67對照組12070/50 73.29±8.004.85±0.881.90±0.811.72±0.391.42±0.372.04±0.88 F 0.4411.0359.2812.1021.8816.0218.112 P 0.8020.8460.00000.6720.7810.0000.000

1.2 檢測方法所有受試者均于清晨抽取空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 000r/min、離心半徑12cm、離心時(shí)間10min 分離血清。取血清檢測FGF-21、APN、BNP水平，檢測方法：免疫熒光分析法，檢測儀器：羅氏E411 全自動免疫熒光分析儀。定標(biāo)液、質(zhì)控液及配套試劑均為羅氏公司產(chǎn)品。另取一份血標(biāo)本，采用日本日立株式會社7600 型全自動生化分析儀及其配套試劑檢測空腹血糖、TC、TG 水平。

觀察組患者接受冠狀動脈造影，經(jīng)股動脈或橈動脈插入導(dǎo)管，送至升主動脈，探尋左或右冠狀動脈口插入，注入碘對比劑，使冠狀動脈顯影。Gensini評分：對每支冠脈狹窄程度定量評定，狹窄直徑＜25%計(jì)1 分，25%～49%計(jì)2 分，50%～74%計(jì)4 分，75%～89% 計(jì)8 分，90%～98% 計(jì)16 分，99%～100%計(jì)32 分。再根據(jù)不同冠脈分支確定系數(shù)：左主干5，左前降支近段2.5，中段1.5，遠(yuǎn)段1；對角支D1 1，D2 0.5；左回旋支近段2.5，鈍緣支1，遠(yuǎn)段1，后降支1，后側(cè)支0.5；右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)及后降支均為1，以每一冠脈狹窄評分乘以該部位系數(shù)即為該病變血管評分，各病變血管評分之和為Gensini評分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清FGF-21、APN、BNP 水平比較觀察組血清FGF-21 和BNP 水平明顯高于糖尿病組和對照組（P＜0.05），而APN 水平明顯低于糖尿病組和對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 各組血清FGF-21、APN、BNP 水平比較（±s）

表2 各組血清FGF-21、APN、BNP 水平比較（±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與糖尿病組比較，bP＜0.05

組別例數(shù) FGF-21(μg/L)APN（μg/L）BNP（pg/ml）觀察組120 322.51±30.02ab 4.23±1.24ab210.41±65.45ab糖尿病組 120 275.24±29.87a7.80±2.00a84.11±24.10a對照組120 230.01±32.2512.16±1.8160.03±9.97 F 106.11832.03436.661 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 觀察組不同臨床類型患者血清FGF-21、APN、BNP 水平比較糖尿病合并急性心肌梗死（AMI）患者血清FGF-21 和BNP 水平明顯高于合并穩(wěn)定性心絞痛（SAP）和合并不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）患者（P＜0.05），而APN 水平明顯低于合并SAP 和合并UAP 患者（P＜0.05）。見表3。

表3 觀察組不同臨床類型患者血清FGF-21、APN、BNP水平比較（±s）

表3 觀察組不同臨床類型患者血清FGF-21、APN、BNP水平比較（±s）

注：與SAP 組比較，aP＜0.05；與UAP 組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FGF-21(μg/L)APN（μg/L）BNP（pg/ml）SAP 組 32298.84±41.155.24±1.10156.68±46.60 UAP 組 57320.08±37.72a4.31±1.02a210.03±52.21a AMI 組 31351.41±45.50ab3.04±0.97ab266.57±50.04ab F 110.03421.16789.641 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 相關(guān)性分析觀察組患者冠脈Gensini評分為（40.12±14.46）分；將觀察組血清FGF-21、APN、BNP水平與冠脈Gensini評分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清FGF-21、BNP 水平與冠脈Gensini評分呈正相關(guān)（r=0.315、0.303，P=0.000、0.002），而APN 水平與冠脈Gensini評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.300，P=0.012）。

3 討論

冠心病和糖尿病具有共同的病理基礎(chǔ)，患者機(jī)體均處于微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮受損、脂質(zhì)代謝紊亂等。糖尿病患者機(jī)體處于糖脂代謝紊亂狀態(tài)，如血糖水平長期得不到有效控制,可引起機(jī)體各器官損傷，心臟、腎臟、眼、血管、神經(jīng)均是其靶器官或靶組織[8]。糖尿病患者胰島素相對缺乏，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，血脂水平異常、血小板粘附性增加，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損傷，蛋白質(zhì)氧化及糖基化誘發(fā)動脈粥樣硬化,進(jìn)而導(dǎo)致冠心病[9]。冠心病是糖尿病患者常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可引起患者死亡。根據(jù)冠心病的嚴(yán)重程度可分為SAP、UAP、AMI 等。SAP患者病情較輕，經(jīng)適當(dāng)休息，舌下含服硝酸甘油可緩解。AMI 病情往往較重，可引起患者猝死。UAP介于SAP 和AMI 之間，如不及時(shí)治療可進(jìn)展至AMI[10]。準(zhǔn)確識別糖尿病患者冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有利于臨床合理治療。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是目前糖尿病合并冠心病診斷和病情評估指標(biāo)的研究熱點(diǎn)。FGF-21 可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞游走、平滑肌增殖，通過調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素敏感性而促進(jìn)糖脂代謝，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化。糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)下，機(jī)體釋放大量的FGF 以修復(fù)損傷，并能緩解胰島素抵抗[11]。本研究中糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 水平明顯高于糖尿病患者和健康人群，糖尿病合并AMI 患者血清FGF-21 水平明顯高于合并SAP 和合并UAP 患者。這一結(jié)果提示，糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 水平明顯升高，可調(diào)節(jié)胰島素敏感性而促進(jìn)糖脂代謝，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞。

BNP 是心功能損傷的敏感指標(biāo)，左心室受到機(jī)械性牽拉時(shí)心臟泵功能受損，心肌細(xì)胞受損后分泌大量的BNP。臨床上常將BNP 作為慢性充血性心力衰竭的定量標(biāo)志物，其水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。本研究中糖尿病合并冠心病患者BNP 水平明顯高于糖尿病患者和健康人群，糖尿病合并AMI 患者血清BNP 水平明顯高于合并SAP 和合并UAP 患者。這一結(jié)果提示，糖尿病合并冠心病患者血清BNP 水平明顯升高，其心功能損傷程度嚴(yán)重，血清BNP 與心血管不良事件的嚴(yán)重程度有關(guān)。

APN 能調(diào)節(jié)靶組織對胰島素的敏感性，參與對抗動脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮受損過程。高水平APN可減輕2 型糖尿病病情[13]。已有的研究發(fā)現(xiàn)，APN與肥胖、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗等病理狀態(tài)有關(guān)[14]。本研究中糖尿病合并冠心病患者APN 水平明顯低于糖尿病患者和健康人群。糖尿病合并AMI 患者血清APN 水平明顯低于合并SAP和合并UAP 患者。這一結(jié)果提示，糖尿病合并冠心病患者APN 水平明顯降低，其水平與心血管不良事件嚴(yán)重程度有關(guān)，在糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化的病情評估中有重要作用。

冠脈Gensini評分是臨床用于評價(jià)冠脈病變的常用工具，與病變血管部位、狹窄程度有關(guān)，得分越高，表示冠脈病變越嚴(yán)重[15]。但是Gensini評分需要接受冠脈造影進(jìn)行評估，不僅費(fèi)用高，而且在基層醫(yī)院尚未普及，患者接受度也較差。本研究發(fā)現(xiàn)，血清FGF-21、BNP 水平與冠脈Gensini評分呈正相關(guān)，而APN 水平與冠脈Gensini評分呈負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果提示，血清FGF-21 和BNP 水平越高，APN水平越低，心功能越差，冠脈病變越嚴(yán)重，發(fā)生急性冠脈綜合征的風(fēng)險(xiǎn)越高。

綜上所述，老年糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 和BNP 水平明顯升高，而APN 水平明顯降低。在臨床工作中可以通過檢測血清FGF-21、BNP、APN 水平來輔助評估患者病情嚴(yán)重程度。