氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療功能性消化不良的效果及對胃容受性舒張功能影響

榮德釗 鄭權(quán)

功能性消化不良（FD）是臨床上常見的功能性胃腸疾病。確切病因目前尚不清楚，發(fā)病機制復(fù)雜，多數(shù)研究認為其主要病理生理機制是上消化道動力障礙；表現(xiàn)為幽門十二指腸動力協(xié)調(diào)失常、近端胃和胃竇運動異常、胃排空延緩、消化間期相關(guān)的胃腸運動異常等胃腸動力障礙[1]。近端胃作為胃動力系統(tǒng)重要的組成部分，F(xiàn)D主要表現(xiàn)為胃排空和舒張功能異常，出現(xiàn)持續(xù)性的或反復(fù)發(fā)作的噯氣、惡心或嘔吐、上腹飽脹感、上腹痛或不適感等[2]。FD治療一般以胃動力藥物為主，提高其胃排空功能，從而緩解臨床癥狀。本研究探討了氟哌噻噸美利曲辛（黛力新）聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療FD的臨床效果及對胃容受性舒張功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年9月-2019年3月珠海市香洲區(qū)第二人民醫(yī)院收治的100例FD患者。納入標準：（1）均符合文獻[3-4]2006年《Gastroenterology》上發(fā)表的國際公認的羅馬Ⅲ診斷標準，包括患者出現(xiàn)惡心或嘔吐、易飽、食欲不振、腹痛、腹脹等臨床癥狀持續(xù)時間超過4周；（2）經(jīng)超聲、胃腸鏡等檢查排除胃腸道器質(zhì)性病變或肝、膽、胰、脾等重要臟器器質(zhì)性病變導(dǎo)致的胃腸功能障礙。排除標準：（1）合并免疫系統(tǒng)疾病、代謝性疾病、精神類疾??；（2）合并惡性腫瘤；（3）對本研究藥物過敏；（4）處于妊娠期或哺乳期婦女。按照隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，每組50例。觀察組男28例，女22例；年齡22～58歲，平均（44.2±7.5）歲；病程1～12年，平均（5.2±2.3）年。對照組男27例，女23例；年齡23～59歲，平均（44.3±7.8）歲；病程1～12年，平均（5.3±2.4）年。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者采用奧美拉唑治療。奧美拉唑腸溶膠囊（生產(chǎn)廠家：汕頭經(jīng)濟特區(qū)鮀濱制藥廠，批準文號：國藥準字H10980308，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，2次 /d，分別在早餐和晚餐后 30 min口服。觀察組患者采用黛力新聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療。氟哌噻噸美利曲辛片（商品名：黛力新，生產(chǎn)廠家：丹麥靈北制藥有限公司，批準文號：注冊證號H20130126，規(guī)格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片）1片/次，2次/d，分別在早餐和午餐前口服；馬來酸曲美布汀膠囊（生產(chǎn)廠家：山西振東安特生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040713，規(guī)格：0.1 g）0.1～0.2 g/次，3 次 /d，分別在早、午、晚餐后30 min口服。兩組治療時間均為4周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組治療前后癥狀積分。參考文獻[5]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會胃腸動力學(xué)組《我國消化不良的診治流程和指南（2000年）》中的臨床癥狀積分標準，主要癥狀為惡心或嘔吐、上腹疼痛、厭食、噯氣、早飽及上腹飽脹等，按照癥狀嚴重程度進行打分，0分為無癥狀；1分為輕度，癥狀偶有發(fā)生；2分為中度，癥狀經(jīng)常發(fā)生；3分為重度，癥狀每天或每餐均會發(fā)生，將每項癥狀積分相加，計算出臨床癥狀積分。（2）比較兩組治療前后胃排空率。胃排空試驗：在標準餐進食時，采用X線鋇條法，計算餐后5 h的胃排空率。（3）比較兩組治療前后胃容積。胃容受性測定：患者提前禁食12 h，次日上午8-9點進行試驗，試驗當(dāng)天禁止吸煙，檢查前先平靜10 min，采用國美通用電器公司LOGIQGE-200型超聲診斷儀，先對患者胃竇收縮情況進行觀察，取500 ml純凈水加入10 ml的B超快速顯像劑，在5 min內(nèi)飲完，分別在飲完后0、10、20、30、40、50、60 min測量一次近端胃容積；同時觀察胃近端斜冠狀面、矢狀面的影像，在患者呼氣末屏氣時凍結(jié)，測量矢狀面面積（A）和斜冠狀面最大直徑（B），計算出近端胃容積=A×B。（4）測定兩組近端胃液體半排空時間（T1/2）。分別對飲完后10、20、30、40、50、60 min時間點近端胃容積數(shù)據(jù)做曲線回歸分析，用延遲排空相（從0點近端胃容積增加到近端胃容積最大值所需的時間）評價近端胃容受性舒張功能，并計算從0點近端胃容積增加到近端胃容積最大值后胃容積逐漸減少至50%所需的時間，記為T1/2[6]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較

治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較[分，（±s）]

表1 兩組治療前后臨床癥狀積分比較[分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=50） 14.24±3.10 4.95±0.19 21.15 ＜0.01對照組（n=50） 14.36±2.99 7.61±0.82 15.39 ＜0.01 t值 0.20 22.35 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.2 兩組治療前后胃排空率比較

治療前，兩組胃排空率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胃排空率均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胃排空率比較[%，（±s）]

表2 兩組治療前后胃排空率比較[%，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值觀察組（n=50） 43.58±8.24 81.40±17.35 13.92 ＜0.01對照組（n=50） 45.22±10.72 68.78±19.32 7.54 ＜0.01 t值 0.86 3.44 P值 ＞0.05 ＜0.01

2.3 兩組治療前后胃容積比較

治療前，兩組飲完水后0、10、20、30、40、50、60 min胃容積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組飲水后 20、30、40、50、60 min的胃容積均大于治療前，對照組飲水后30、40、60 min胃容積均大于治療前，且觀察組飲水后20、30、40、50、60 min的胃容積均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后胃容積比較[cm3，（±s）]

表3 兩組治療前后胃容積比較[cm3，（±s）]

組別 飲水后0 min 飲水后 10 min 飲水后 20 min 飲水后 30 min治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50）150.08±20.53152.11±22.88160.09±30.80168.23±28.63 134.49±30.26 169.48±28.60*130.58±20.69176.63±20.08*對照組（n=50）150.35±22.02151.09±22.43162.11±31.79162.19±29.16 132.50±28.25 142.19±29.77 132.57±24.01147.43±22.10*t值 0.06 0.23 0.32 1.05 0.34 4.46 0.44 6.91 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3（續(xù)）

2.4 兩組延遲排空相和T1/2比較

治療前，兩組延遲排空相和T1/2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組延遲排空相和T1/2與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組延遲排空相短于治療前（P＜0.05），T1/2長于治療前，觀察組延遲排空相短于對照組，T1/2長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組延遲排空相和T1/2比較[min，（±s）]

表4 兩組延遲排空相和T1/2比較[min，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 延遲排空相T1/2治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 5.71±2.09 3.81±1.68* 17.81±7.39 23.55±7.48*對照組（n=50） 5.69±2.30 5.33±2.53 18.42±7.60 19.31±8.23 t值 0.05 3.54 0.41 2.70 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

3 討論

FD的病因尚未完全明確。其屬于非重要臟器病變或全身性疾病引起的一組反復(fù)發(fā)作或慢性持續(xù)性的上腹部癥候群，對患者的生活質(zhì)量造成不利影響[7]。FD患者通常在餐后或進餐時腹脹感會加重。相關(guān)研究表明，F(xiàn)D患者的飽脹、上腹痛、上腹脹等癥狀均可能與近端胃的胃底容受性舒張功能障礙、胃腸動力性異常、消化酶缺乏、腸道產(chǎn)氣過度等因素有關(guān)，尤其以前兩者的影響最大[8]。

奧美拉唑作為質(zhì)子泵抑制劑，有顯著的抑制胃酸分泌作用，能迅速緩解胃灼熱、噯氣、反酸、上腹痛等癥狀，也是臨床上治療FD的常用藥物之一。但單純使用奧美拉唑治療，只能改善臨床癥狀，無法確切改善胃腸道功能障礙[9]。

馬來酸曲美布汀是一種與現(xiàn)有促胃動力藥作用機制不完全相同的新型藥物，是一種嶄新概念的全胃腸動力調(diào)節(jié)藥。通過對外周胃腸神經(jīng)叢阿片受體起作用，對消化道功能具有雙向調(diào)節(jié)作用；可加強胃腸功能的協(xié)調(diào)性，促使胃不規(guī)則運動逐漸恢復(fù)規(guī)律化。若處于胃腸高動力狀態(tài)時，它可激動阿片樣κ受體，使膽堿能神經(jīng)作用受到抑制，從而減少乙酰膽堿釋放，使胃腸運動減緩；反之，若處于胃腸低動力狀態(tài)時，它可激動阿片樣μ受體，開放膽堿能神經(jīng)功能，從而減少腎上腺素釋放，促進乙酰膽堿釋放，使胃腸運動加強[9-10]。同時，它可以直接作用于胃腸道平滑肌細胞膜的K+、Ca2+通道，增高或降低患者傷害性感受的閾值，調(diào)節(jié)胃腸道肌群的運動功能，從而緩解由于此功能障礙引起的一系列臨床不適癥狀[11]。

近年來研究表明，F(xiàn)D的發(fā)病與精神心理因素有密切關(guān)系[12-13]。抑郁、焦慮等精神狀態(tài)導(dǎo)致的機體應(yīng)激反應(yīng)，會增加中樞分泌釋放促皮質(zhì)釋放因子（CRF），延緩胃排空，致使內(nèi)臟感覺呈現(xiàn)高敏狀態(tài)，對胃腸動力障礙的病理生理機制起著重要作用。因此，有研究認為，在使用促胃腸動力藥同時，加入黛力新治療，同步發(fā)揮出抗焦慮和抗抑郁作用，降低機體應(yīng)激，有重要的臨床意義[14]。尤其當(dāng)抑酸藥物或促胃腸動力藥治療效果不佳時，可考慮加入抗抑郁藥物輔助治療。其中黛力新作為一種新型三環(huán)類抗焦慮抑郁混合制劑，可以有效增加各種不同神經(jīng)遞質(zhì)的含量，發(fā)揮出良好的抗焦慮和抗抑郁作用，起效迅速，與傳統(tǒng)抗抑郁藥物相比副作用小，患者耐受性好，長期服用安全可靠[15]。

本研究中，治療前，兩組臨床癥狀積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組臨床癥狀積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組胃排空率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組胃排空率均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組飲完水后 0、10、20、30、40、50、60 min 胃容積比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組飲水后20、30、40、50、60 min的胃容積均大于治療前，對照組飲水后30、40、60 min胃容積均大于治療前，且觀察組飲水后20、30、40、50、60 min的胃容積均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組延遲排空相和T1/2比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對照組延遲排空相和T1/2與治療前比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組延遲排空相短于治療前（P＜0.05），T1/2長于治療前，觀察組延遲排空相短于對照組，T1/2長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示觀察組患者在飲水后胃容積變化更具有規(guī)律性，表現(xiàn)為飲水0 min后胃容積變化隨著時間節(jié)點逐漸增加，于飲水30 min后又逐漸減少的規(guī)律性，而對照組胃容積變化無規(guī)律性，提示觀察組用藥方案不僅可以有效改善臨床癥狀，改善胃容受性舒張功能，還具有胃腸功能的調(diào)節(jié)作用，促進胃腸規(guī)律化運動的恢復(fù)。

綜上所述，黛力新聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療FD的臨床效果明顯，可有效改善胃舒張功能，增大患者的胃容受性，加快近端胃排空，值得臨床推廣應(yīng)用。