美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開(kāi)放研究

丁藝文 陳永法

摘要：系統(tǒng)分析美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開(kāi)放的政策歷程、數(shù)據(jù)構(gòu)成、開(kāi)放方式以及隱私數(shù)據(jù)保護(hù)法規(guī)，發(fā)現(xiàn)美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開(kāi)放具有數(shù)據(jù)開(kāi)放與隱私保護(hù)并重、主動(dòng)開(kāi)放與依申請(qǐng)開(kāi)放相結(jié)合以及注重?cái)?shù)據(jù)易用性的特點(diǎn)。

關(guān)鍵詞：藥品不良反應(yīng);數(shù)據(jù)開(kāi)放;美國(guó)

中圖分類(lèi)號(hào)：F74文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2022.04.013

隨著信息科技的發(fā)展，大量信息技術(shù)應(yīng)用普及，公眾對(duì)原始數(shù)據(jù)的接收、分析的能力也隨之大幅提升，政府提供的加工后的信息已不能滿足公眾需求，公眾需要政府開(kāi)放更多原始數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)開(kāi)放是將一手的、未經(jīng)加工與解讀的數(shù)據(jù)公布出來(lái)，是信息公開(kāi)的升級(jí)和躍進(jìn)。數(shù)據(jù)開(kāi)放不僅可提高政府透明度，還可促進(jìn)數(shù)據(jù)再利用，創(chuàng)造政治、經(jīng)濟(jì)等價(jià)值。上市后藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放獲取正在多國(guó)實(shí)施，如美國(guó)、歐盟。通過(guò)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放，可促進(jìn)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告，加強(qiáng)藥品安全監(jiān)測(cè)，更好地保護(hù)公眾健康。本文對(duì)美國(guó)上市后藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放予以介紹，從而總結(jié)其特點(diǎn)。

1美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開(kāi)放的政策歷程

1.11966年《信息自由法》出臺(tái)，公民知情權(quán)從理念變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)

作為美國(guó)在數(shù)據(jù)開(kāi)放的初步嘗試，《管家法》和《聯(lián)邦行政程序法》因概念不明確，范圍模糊，導(dǎo)致數(shù)據(jù)開(kāi)放難以實(shí)施。在此背景下，美國(guó)《信息自由法》（Freedom of Information Act，F(xiàn)OIA）于1966年誕生，公民的知情權(quán)從理念變成現(xiàn)實(shí)。FOIA規(guī)定除法律明確規(guī)定免于公開(kāi)的，其他聯(lián)邦政府記錄均應(yīng)公開(kāi)。

1.21996年FOIA修訂，保障公眾獲取電子信息的權(quán)利

隨著計(jì)算機(jī)的發(fā)展，許多政府機(jī)構(gòu)開(kāi)始以電子形式保存數(shù)據(jù)和文件，F(xiàn)OIA已不能保障公眾對(duì)電子數(shù)據(jù)和信息的需求。國(guó)會(huì)于1996年通過(guò)FOIA修正案，克林頓于10月簽署《電子信息自由法》，規(guī)定政府機(jī)構(gòu)應(yīng)大量提供在線信息，以保障公眾對(duì)電子數(shù)據(jù)、信息獲取的權(quán)利。

1.32003年FDA FOIA修訂，保障公眾獲取電子不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的權(quán)利

FDA于1977年頒布聯(lián)邦法規(guī)21卷20部分：公共信息（FDA FOIA）。其中第111條規(guī)定除涉及個(gè)人隱私的數(shù)據(jù)外，不良反應(yīng)報(bào)告中的其他數(shù)據(jù)均向公眾開(kāi)放。為遵守1996年電子信息自由法的要求，F(xiàn)DA于2003年對(duì)聯(lián)邦法規(guī)20卷10、14、20等部分進(jìn)行修訂，使公眾更容易獲得電子形式的文件與數(shù)據(jù)，并簡(jiǎn)化披露信息的程序。

1.42009年《開(kāi)放政府指令》出臺(tái)，為ADR數(shù)據(jù)開(kāi)放提供強(qiáng)有力保障

美國(guó)經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇緩慢及911事件后，布什政府將許多政府信息列為不公開(kāi)范圍，導(dǎo)致公眾對(duì)政府的信任度降低。故2009年1月，奧巴馬簽署《透明與公開(kāi)政府備忘錄》，提出創(chuàng)建透明、參與和協(xié)作的開(kāi)放政府，以提高政府透明度。同年12月，《開(kāi)放政府指令》出臺(tái)，規(guī)定：（1）在線發(fā)布政府信息;（2）提高公眾獲取的信息質(zhì)量;（3）建立開(kāi)放政府文化并使之制度化。此外還要求各機(jī)構(gòu)公布開(kāi)放政府計(jì)劃，建立自己的開(kāi)放政府網(wǎng)頁(yè)。至此美國(guó)的數(shù)據(jù)開(kāi)放走上政策層面，也為藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放提供了更強(qiáng)有力的保障。?

1.5FDA響應(yīng)《開(kāi)放政府指令》，繼續(xù)推進(jìn)ADR數(shù)據(jù)的開(kāi)放

為遵守《開(kāi)放政府指令》，F(xiàn)DA于2009年啟動(dòng)透明計(jì)劃，于2014年創(chuàng)立Open FDA項(xiàng)目，旨在以更便捷的方式開(kāi)放公共數(shù)據(jù)。此項(xiàng)目以藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reaction，ADR）數(shù)據(jù)的開(kāi)放為先導(dǎo)項(xiàng)目。2017年FDA推出FAERS儀表板，以擴(kuò)大ADR數(shù)據(jù)對(duì)普通公眾的開(kāi)放范圍，同時(shí)改善數(shù)據(jù)訪問(wèn)，方便普通公眾及醫(yī)療衛(wèi)生人員查詢ADR數(shù)據(jù)。

2美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的構(gòu)成

FAERS數(shù)據(jù)庫(kù)中包含了FDA收集的上市后所有藥品不良反應(yīng)以及用藥錯(cuò)誤事件的報(bào)告。其不良反應(yīng)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)遵循國(guó)際人用藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)委員會(huì)發(fā)布的個(gè)例安全報(bào)告指南（ICH E2B），由身份數(shù)據(jù)和病例數(shù)據(jù)構(gòu)成，其中身份數(shù)據(jù)由個(gè)例安全報(bào)告的識(shí)別，信息的主要來(lái)源，個(gè)例安全報(bào)告發(fā)送者，文獻(xiàn)參考以及研究識(shí)別這五部分構(gòu)成。病例數(shù)據(jù)由患者特點(diǎn)，反應(yīng)/事件，與患者研究有關(guān)的檢驗(yàn)和程序結(jié)果，藥品信息以及敘述性案例摘要這五部分構(gòu)成。

3美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放方式

美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放方式有兩種，主動(dòng)開(kāi)放與依申請(qǐng)開(kāi)放。其中主動(dòng)開(kāi)放包括FAERS季度文件、Open FDA以及FAERS儀表板三種途徑，依申請(qǐng)開(kāi)放是公眾發(fā)送信息自由請(qǐng)求來(lái)獲得包括案例敘述數(shù)據(jù)在內(nèi)的個(gè)例安全報(bào)告。

3.1主動(dòng)開(kāi)放

3.1.1FAERS季度數(shù)據(jù)文件

FAERS季度數(shù)據(jù)文件包含從FAERS中提取的指定時(shí)間范圍內(nèi)的原始不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。每個(gè)季度數(shù)據(jù)文件包括人口統(tǒng)計(jì)、藥品、反應(yīng)、患者結(jié)果、報(bào)告來(lái)源、藥物治療日期以及適應(yīng)癥這幾方面的數(shù)據(jù)，但不提供有關(guān)患者和報(bào)告人的個(gè)人隱私數(shù)據(jù)以及敘述性案例摘要這部分的數(shù)據(jù)。季度數(shù)據(jù)文件以ASCII、XML格式提供，但訪問(wèn)者需熟悉ORACLE、IBM DB2等數(shù)據(jù)庫(kù)或SAS分析工具。不熟悉的人員無(wú)法使用這些文件來(lái)搜索ADR數(shù)據(jù)。開(kāi)發(fā)人員或研究人員的使用門(mén)檻可能也非常高，如若想獲得XML文件中某種特定藥物的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，必須經(jīng)過(guò)很多復(fù)雜的步驟才能獲得準(zhǔn)確結(jié)果。為方便獲取文件中的數(shù)據(jù)，一些工具被開(kāi)發(fā)出來(lái)，如FDAble，但只免費(fèi)提供部分信息。

3.1.2Open FDA

Open FDA項(xiàng)目是為了方便公共數(shù)據(jù)的訪問(wèn)，使開(kāi)放性和問(wèn)責(zé)制達(dá)到新水平，確保FDA公共數(shù)據(jù)的安全，并最終保障生命安全而創(chuàng)立。它利用API來(lái)收集大量現(xiàn)有的公開(kāi)數(shù)據(jù)，以結(jié)構(gòu)化的、計(jì)算機(jī)可讀的格式開(kāi)放數(shù)據(jù)。軟件開(kāi)發(fā)人員可構(gòu)建自己的應(yīng)用程序，從FDA數(shù)據(jù)集中即時(shí)搜索、查詢或提取大量數(shù)據(jù)，從而取得有意義的見(jiàn)解，并將信息提供給消費(fèi)者和醫(yī)療衛(wèi)生人員。其中藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)API是基于FAERS收集的數(shù)據(jù)，涵蓋了2004年以來(lái)提交的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，但僅開(kāi)放可用的數(shù)據(jù)，包括關(guān)不良事件的一般數(shù)據(jù)信息、患者信息（年齡、體重等）、藥品信息、患者經(jīng)歷的反應(yīng)信息，不開(kāi)放有關(guān)患者個(gè)人身份或其他敏感信息的數(shù)據(jù)。

訪問(wèn)者可通過(guò)交互圖、原始數(shù)據(jù)下載這兩部分來(lái)訪問(wèn)數(shù)據(jù)。其中在交互圖部分，訪問(wèn)者可按報(bào)告時(shí)間、上報(bào)者類(lèi)型、藥物類(lèi)別、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)類(lèi)型等對(duì)數(shù)據(jù)總體情況進(jìn)行分類(lèi)交叉展示。對(duì)于原始數(shù)據(jù)的下載，藥品API以JSON壓縮文件格式提供2004年第一季度至今（2021年第一季度）的ADR數(shù)據(jù)。JSON是一種輕量級(jí)的數(shù)據(jù)交換格式，是理想的數(shù)據(jù)交換語(yǔ)言，方便人們對(duì)數(shù)據(jù)的閱讀和編寫(xiě)，也易于機(jī)器解析和生成。

3.1.3FAERS儀表板

2017年推出的FAERS儀表板分為主頁(yè)和檢索兩大板塊。

在主頁(yè)板塊，訪問(wèn)者可看到1968年至今（2021年）的不良反應(yīng)報(bào)告總數(shù)量、嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告及死亡報(bào)告的數(shù)量。訪問(wèn)者可按報(bào)告類(lèi)型、報(bào)告者、報(bào)告來(lái)源地區(qū)、嚴(yán)重程度、年齡、性別來(lái)顯示每年的報(bào)告數(shù)量。結(jié)果主要以表格或柱狀圖來(lái)展示，可按PDF文檔、圖片和數(shù)據(jù)三種格式輸出。

在檢索模塊，訪問(wèn)者可按產(chǎn)品名或不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)搜索。檢索結(jié)果可按人口統(tǒng)計(jì)、反應(yīng)組、反應(yīng)以及案例列表這四部分顯示：（1）人口統(tǒng)計(jì)部分，可按年份、反應(yīng)、產(chǎn)品名稱(chēng)、通用名、年齡、性別以及上報(bào)者類(lèi)型來(lái)進(jìn)一步顯示相應(yīng)的數(shù)量分布。（2）反應(yīng)組部分，可按年齡、性別、上報(bào)者類(lèi)型以及上報(bào)地區(qū)來(lái)進(jìn)一步顯示相應(yīng)的分布圖表。（3）反應(yīng)部分，訪問(wèn)者可對(duì)特定不良反應(yīng)以“年份與結(jié)果”及“性別和年齡”做進(jìn)一步分析。（4）案例列表部分，訪問(wèn)者可看到個(gè)例安全報(bào)告，可按接收?qǐng)?bào)告年份、報(bào)告優(yōu)先等級(jí)、嚴(yán)重與否、結(jié)果、使用原因、年齡組、性別、上報(bào)者及上報(bào)者地區(qū)來(lái)對(duì)個(gè)例安全報(bào)告進(jìn)行篩選，以得到所需數(shù)據(jù)。

3.2依申請(qǐng)開(kāi)放

公眾可在線發(fā)送FOI請(qǐng)求獲取感興趣的個(gè)例安全報(bào)告，包括案例敘述部分的數(shù)據(jù)。請(qǐng)求中須包含相關(guān)的疑似不良反應(yīng)藥物名、案件編號(hào)來(lái)源（如季度數(shù)據(jù)文件、儀表板）和案例編號(hào)。因案例敘述可能包含個(gè)人識(shí)別數(shù)據(jù)或其他不能披露的信息，F(xiàn)DA會(huì)對(duì)之審查，確保將能識(shí)別出使用該藥品的人或參與該事件的其他人的隱私數(shù)據(jù)及不能公開(kāi)的數(shù)據(jù)刪除。

4隱私數(shù)據(jù)保護(hù)措施

美國(guó)的隱私立法是針對(duì)個(gè)人信息濫用危險(xiǎn)較大及個(gè)人利益需要特別保護(hù)的特殊部門(mén)進(jìn)行特別立法，故一部法律多為規(guī)范某一特定的對(duì)象。1974年，美國(guó)頒布《隱私權(quán)法》，用以補(bǔ)充《信息自由法》，從而來(lái)在公民獲取政務(wù)信息以及個(gè)人隱私保護(hù)上達(dá)到適當(dāng)?shù)钠胶?。此外?lián)邦法規(guī)21卷20章節(jié)第111條規(guī)定，在開(kāi)放不良反應(yīng)數(shù)據(jù)時(shí)，姓名、能識(shí)別出報(bào)告者、產(chǎn)品使用者身份信息的數(shù)據(jù)、與報(bào)告相關(guān)的任何第三方信息數(shù)據(jù)以及能夠識(shí)別出藥品制造商的數(shù)據(jù)均不開(kāi)放。聯(lián)邦法規(guī)21卷21章節(jié)對(duì)FDA維護(hù)、收集、使用或公開(kāi)個(gè)人記錄做了相關(guān)規(guī)定。

5美國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開(kāi)放的特點(diǎn)

（1）數(shù)據(jù)開(kāi)放與隱私保護(hù)并重。保護(hù)個(gè)人隱私是藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開(kāi)放的前提。美國(guó)開(kāi)放ADR數(shù)據(jù)時(shí)遵守相關(guān)隱私保護(hù)法律的規(guī)定，在保護(hù)患者、報(bào)告者等個(gè)人隱私以及藥品廠商隱私數(shù)據(jù)的前提下，向公眾開(kāi)放適當(dāng)?shù)牟涣挤磻?yīng)數(shù)據(jù)，較好地平衡各方的利益。

（2）主動(dòng)開(kāi)放與依申請(qǐng)開(kāi)放相結(jié)合。美國(guó)ADR數(shù)據(jù)開(kāi)放是主動(dòng)開(kāi)放與依申請(qǐng)開(kāi)放相輔相成。在遵守隱私保護(hù)法規(guī)的基礎(chǔ)上，對(duì)案例敘述數(shù)據(jù)實(shí)施依申請(qǐng)開(kāi)放，其他數(shù)據(jù)實(shí)施主動(dòng)開(kāi)放。這不僅方便公眾獲取數(shù)據(jù)，也減輕了因申請(qǐng)?jiān)L問(wèn)帶來(lái)的工作量，避免占用大量行政資源。

（3）注重?cái)?shù)據(jù)的易用性。數(shù)據(jù)開(kāi)放的本意是促進(jìn)數(shù)據(jù)再利用，讓公眾參與進(jìn)來(lái)。利用門(mén)檻較高的數(shù)據(jù)對(duì)不具備強(qiáng)大的數(shù)據(jù)處理技能的普通公眾來(lái)說(shuō)易用性較低，數(shù)據(jù)開(kāi)放對(duì)他們而言如同虛設(shè)?；诿绹?guó)ADR數(shù)據(jù)主動(dòng)開(kāi)放的途徑演變，從對(duì)研究人員來(lái)說(shuō)使用門(mén)檻都較高的季度數(shù)據(jù)文件，到方便研究人員的JOSN格式文件，到之后的方便普通公眾及醫(yī)療衛(wèi)生人員使用的儀表板，可看出美國(guó)注重?cái)?shù)據(jù)的易用性。

6結(jié)語(yǔ)

美國(guó)通過(guò)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放提高了政府透明度，滿足了公眾對(duì)ADR數(shù)據(jù)的需求，也促進(jìn)了數(shù)據(jù)的再利用。其不良反應(yīng)數(shù)據(jù)開(kāi)放模式比較成熟，較好地平衡了個(gè)人隱私保護(hù)與數(shù)據(jù)開(kāi)放。2015年，國(guó)務(wù)院頒布《促進(jìn)大數(shù)據(jù)發(fā)展行動(dòng)綱要》，我國(guó)開(kāi)始注重?cái)?shù)據(jù)開(kāi)放。國(guó)家政策提出率先在醫(yī)療衛(wèi)生等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)公共數(shù)據(jù)適度向社會(huì)開(kāi)放，但目前開(kāi)放的藥品數(shù)據(jù)集主要是醫(yī)保藥品及醫(yī)保診療類(lèi)數(shù)據(jù)，ADR數(shù)據(jù)仍未開(kāi)放，對(duì)公眾仍停留在信息公開(kāi)層面。隨著互聯(lián)網(wǎng)的普及，公眾的保健及安全用藥意識(shí)已逐漸變化，正由過(guò)去的被動(dòng)了解信息，轉(zhuǎn)變?yōu)橹鲃?dòng)搜索健康信息，他們正成為自我醫(yī)療保健的參與者。我國(guó)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)未開(kāi)放，難以滿足公眾對(duì)藥品安全信息的需求，不利于保障公眾知情權(quán)與生命健康權(quán)，我國(guó)可借鑒國(guó)外的成熟經(jīng)驗(yàn)，以更好地實(shí)施我國(guó)上市后藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)的開(kāi)放。

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作者簡(jiǎn)介：丁藝文（1995-），女，碩士研究生;陳永法（1965-），男，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事醫(yī)藥法規(guī)政策研究工作（通訊作者）。