特步他林并布地奈德治療對急性支氣管哮喘患者IL?5、IL?10及TNF?α的影響

黃瑩 鄭秀琴 陳嵐

支氣管哮喘簡稱哮喘，是由多種炎性細胞及細胞組分參與的氣道慢性炎癥反應，為世界上最常見的慢性疾病之一，目前全球約有3 億哮喘患者，我國占據了5%，且近年來患病率呈逐步上升趨勢［1］。常年控制不當和最后一次發(fā)作沒有得到及時救治是哮喘患者的主要死亡原因［2］。哮喘的發(fā)病機制迄今尚未完全明確，但已有相關文獻證實，氣道炎癥是哮喘的共同病理特征，白介素?5（Inter?leukin?5，IL?5）、白介素?10（Interleukin?10，IL?10）、腫瘤壞死因子?α（Tumor necrosis factor?α，TNF?α）等促進了哮喘的發(fā)病［3］。在對哮喘的急性發(fā)作治療上主要以緩解癥狀及控制炎性因子為主，臨床上常使用控制性藥物糖皮質激素類（包括布地奈德、氟替卡松、倍氯米松等）以及緩解性藥物β 受體激動劑（包括沙丁胺醇、特步他林、沙美特羅等）進行治療［4］。本文將研究支氣管哮喘急性發(fā)作患者經特步他林聯(lián)合布地奈德治療后IL?5、IL?10、TNF?α 的變化。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2020年12月商丘市中醫(yī)院收入治療的122 例急性哮喘患者的臨床資料進行分析。根據不同治療方式分為研究組（n=62，特步他林聯(lián)合布地奈德治療）和對照組（n=60，特步他林治療），兩組性別、年齡、BMI、病程、病情程度［5］（輕度：無明顯呼吸困難；中度：患者自覺呼吸困難；重度：呼吸困難明顯，端坐呼吸。）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of two groups of general information［（±s），n（%）］

表1 兩組一般資料比較［（±s），n（%）］Table 1 Comparison of two groups of general information［（±s），n（%）］

組別研究組對照組t/χ2值P 值n 62 60平均年齡（歲）48.91±6.29 47.59±6.34 1.154 0.251性別（男/女）37/25 33/27 0.273 0.601 BMI（kg/m2）20.33±2.95 19.59±3.88 1.188 0.237病程（年）2.15±0.62 2.44±0.78 2.278 0.025病情程度輕度19（30.65）21（35.00）0.377 0.828中度26（41.94）25（41.67）重度17（27.42）14（23.33）

納入標準：①均滿足支氣管哮喘急性發(fā)作的診斷標準［6］，且經?？茩z查確診；②病歷資料完整無缺損；③近3 個月內未使用過糖皮質激素類、β 受體激動劑等藥物治療；④入院時意識清晰；⑤患者及家屬均知曉本次研究內容并簽字同意。排除標準：①有血液系統(tǒng)或傳染性疾病者；②存在肺炎或慢性阻塞性肺疾病的患者；③有嚴重臟器功能異常者；④存在免疫功能缺陷或感染疾病者；⑤合并精神疾病者；⑥有過敏史的患者；⑦處于特殊時期的女性，如妊娠期、經期等。本研究經院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方案

兩組患者均采取臥床休息、止咳化痰、吸氧、抗感染等常規(guī)治療措施。

對照組患者予以特步他林（生產廠家：AstraZen?eca AB；批準文號：H20140108；規(guī)格：5 mg/支）治療，使用方法如下：特步他林5 mg+0.9%氯化鈉注射液10 mL，霧化吸入，每天早晚各1 次。研究組患者在對照組基礎上聯(lián)合布地奈德（生產廠家：AstraZeneca Pty Ltd；批準文號：H20140474；規(guī)格：0.5 mg/支）治療，使用方法如下：布地奈德1 mg+0.9%氯化鈉注射液10 mL，霧化吸入，每天早晚各1 次。兩組均持續(xù)治療14天。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效［7］

顯效：患者治療3 天后臨床癥狀（哮鳴音、憋喘、咳嗽）得到明顯改善，呼吸、心率正常，肺功能達到正常水平，肺部聽診無雜音；有效：患者治療5 天后，臨床癥狀以及肺功能有所改善，但未達正常水平，呼吸稍促，心率正常，肺部聽診無雜音；無效：未達上述任意標準，甚至有加重趨勢?？傆行?［（顯效+有效）/總例數］×100%。

1.3.2 肺功能

采用日本美能AS?507 肺功能儀檢測兩組患者治療前后的肺功能指標：包括用力肺活量（Fast vital capacity，FVC）、1 秒用力呼氣容器（Forced ex?piratory volume in 1 second，FEV1）、1 秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。

1.3.3 IL?5、IL?10、TNF?α 水平

抽取患者治療前后次日空腹清晨靜脈血5 mL，將標本使用乙二胺四乙酸抗凝處理后使用離心機離心（半徑：13 cm，轉數：3 000 r/min，時間：15 min），獲取上清液進行檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL?5、IL?10、TNF?α 水平，試劑盒均購自美國R&D 公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.3.4 不良反應

不良反應包括聲嘶、皮疹、頭痛、喉部不適等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，以（±s）表示計量資料，采用t檢驗；以n（%）計數資料，采用χ2檢驗；以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組（81.67%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［n（%）］

2.2 兩組肺功能指標比較

治療前兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC%均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups（±s）

表3 兩組肺功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indexes between the two groups（±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 62 60 FVC（L）治療前0.92±0.42 0.89±0.45 0.381 0.704治療后1.53±0.52a 1.03±0.46a 5.618<0.001 FEV1（%）治療前56.24±5.31 56.49±5.43 0.257 0.798治療后79.74±7.15a 67.25±6.21a 10.287<0.001 FEV1/FVC（%）治療前53.43±6.48 53.69±6.55 0.220 0.826治療后77.28±5.28a 61.76±4.46a 17.511<0.001

2.3 兩組IL?5、IL?10、TNF?α 水平比較

治療前兩組IL?5、IL?10、TNF?α 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后兩組IL?5、TNF?α 水平均降低，且研究組低于對照組，兩組IL?10 水平均上升，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組IL?5、IL?10、TNF?α 水平比較（±s）Table 4 Comparison of IL?5，IL?10 and TNF?α levels between the two groups（±s）

表4 兩組IL?5、IL?10、TNF?α 水平比較（±s）Table 4 Comparison of IL?5，IL?10 and TNF?α levels between the two groups（±s）

注：與同組治療前相比，aP<0.05。

組別研究組對照組t 值P 值n 62 60 IL?5（ng/L）治療前35.26±6.84 34.87±6.66 0.319 0.750治療后19.45±3.65a 24.84±3.42a 8.411<0.001 IL?10（ng/L）治療前42.13±4.22 41.77±3.86 0.491 0.624治療后58.26±6.58a 51.78±6.26a 5.570<0.001 TNF?α（ng/mL）治療前2.92±0.40 2.93±0.41 0.136 0.892治療后1.37±0.22a 2.11±0.38a 13.216<0.001

2.4 兩組不良反應情況比較

研究組不良反應率高于對照組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應情況比較［n（%）］Table 5 Comparison of adverse reactions between the two groups［n（%）］

3 討論

急性哮喘發(fā)作時，患者會伴有不同程度的氣道阻塞及高反應性增強，引發(fā)患者陣發(fā)性的呼氣性呼吸困難、憋氣、咳嗽等癥狀，如果沒有及時救治，病情還會惡化成為不可逆的氣流受限，對患者的生命健康造成威脅［8］。根據哮喘防治指南提供的資料，通過長期規(guī)范有效的管理和治療，超過80%的患者哮喘可以得到控制［9］。尋找能夠有效控制哮喘患者氣道高反應等癥狀的治療方案為目前臨床研究熱點［10］。

相關研究報道，特布他林作為β2受體激動劑，常用于解除痙攣、平息氣喘，對緩解或消除氣管平滑肌痙攣、減少憋喘和咳嗽方面具有明顯療效［11］。布地奈德作為糖皮質激素類藥物，其在局部抗炎方面具有顯著效果，能抑制炎癥介質的釋放，且經過霧化吸入人體還能降低活性，從而減輕氣道黏膜敏感性、幫助患者緩解氣道痙攣，不良反應少，兩者聯(lián)合用藥可以有效緩解哮喘的急性發(fā)作［12?13］。本文研究結果說明聯(lián)合用藥能夠提升治療效果，促進患者肺功能康復，這一結果與既往文獻報道相符合［14］。考慮其中緣由，兩種藥物聯(lián)合協(xié)同作用，能夠共同擴張支氣管，加快氣管內分泌物的清除，從而促進了患者肺功能的恢復，提升了治療的效果。既往文獻顯示，急性哮喘患者通常伴隨不同程度的氣道炎癥反應，體內的IL?5、TNF?α 等促炎性因子會表現出較高水平以不同方式參與哮喘的發(fā)生發(fā)展；而IL?10 作為抗炎因子，其升高的主要機制為抑制患者機體內的過度炎性反應［15］。本文進一步研究結果提示特步他林與布地奈德聯(lián)合治療可有效降低血清IL?5、TNF?α 水平，并能加快IL?10 的合成，考慮為糖皮質激素能阻止分泌炎性細胞因子，具有抵抗炎癥的功效。國外相關文獻報道，布地奈德能夠促進IL?10的合成，IL?10 的升高能夠抑制IL?5、TNF?α 等炎性細胞因子的合成及釋放，從而發(fā)揮抗炎作用，減輕患者病癥，在臨床應用中得到了良好效果，進一步證實了布地奈德是治療哮喘急性發(fā)作的有效藥物，能夠有效減輕患者氣道炎性反應［16］。本文結果顯示，特步他林與布地奈德聯(lián)合使用后并未有不良反應增加，說明聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述，特步他林與布地奈德兩種藥物聯(lián)合治療支氣管哮喘急性發(fā)作的效果顯著，可明顯改善患者IL?5、TNF?α 及IL?10 水平，不但能減少炎性介質釋放，還能有效緩解患者的氣道炎癥反應，從而促進其肺功能的恢復，且聯(lián)合用藥無不良反應增加，具有一定安全性，值得在臨床上推廣使用。