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      羧甲司坦口服液聯(lián)合頭孢他啶治療AECOPD臨床療效觀察

      2022-02-14 07:38:34李強(qiáng)
      關(guān)鍵詞:頭孢他啶氣道炎癥

      李強(qiáng)

      (江西省臨川區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)三科 撫州 344000)

      慢性阻塞性肺疾?。–OPD)好發(fā)于本身患有肺部或呼吸道慢性病者,大多為中老年群體,與患者長期暴露于有害空氣而造成的呼吸氣道炎癥有關(guān),持續(xù)氣流受限為該病的主要特征?;颊咴缙诎Y狀以咳嗽、咳痰為主,當(dāng)病情持續(xù)發(fā)展加重時(shí)可出現(xiàn)胸悶氣短、呼吸困難等癥狀[1]。當(dāng)患者癥狀在短期內(nèi)突然惡化,發(fā)生劇烈咳嗽、喘息加重,甚至出現(xiàn)發(fā)熱、嗜睡、意識模糊時(shí),可考慮為慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD),若未采取及時(shí)有效的措施緩解癥狀,將對患者生命造成極大的威脅[2]。

      目前臨床上針對AECOPD 的治療主要以鎮(zhèn)咳、化痰、平喘以及抗感染為主,但單一用藥難以達(dá)到滿意的治療效果,如何安全有效地聯(lián)合用藥引起了臨床關(guān)注。頭孢他啶為穩(wěn)定性和耐藥性均較好的廣譜抗生素,屬于第三代頭孢,抗菌效果較強(qiáng),常用于治療肺部疾病[3]。作為典型的祛痰藥物,羧甲司坦具有明顯的抗炎、抑制氧化應(yīng)激等作用。本研究探討羧甲司坦與頭孢他啶聯(lián)合作用于AECOPD 患者的療效。現(xiàn)報(bào)道如下:

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2022 年 1 月80 例在醫(yī)院接受治療的AECOPD 患者隨機(jī)分為對照組和研究組,每組40 例。兩組一般資料比較,無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號:2019020031)。

      表1 兩組一般資料比較()

      表1 兩組一般資料比較()

      組別 n研究組對照組t/χ2 P 40 40男(例) 女(例) 年齡(歲) 慢性病程(年)22 23 0.051 0.822 18 17 64.12±5.18 62.53±4.87 1.414 0.161 9.78±1.57 10.24±1.69 1.261 0.211

      1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床及影像學(xué)檢查均符合AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];接受無創(chuàng)呼吸機(jī)通氣治療;家屬均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):合并傳染病者;合并惡性腫瘤者;對本研究所用藥物過敏或有其他禁忌證者;合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者;合并自身免疫性疾病者。

      1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)補(bǔ)液、平喘、營養(yǎng)支持、吸氧、支氣管擴(kuò)張、口服糖皮質(zhì)激素以及無創(chuàng)呼吸機(jī)通氣治療。在此基礎(chǔ)上,對照組采用頭孢他啶(國藥準(zhǔn)字H20033085)治療,每次2 g,溶入100 ml 生理鹽水,靜脈滴注,每 12 小時(shí)給藥 1 次,持續(xù)治療2 周。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合羧甲司坦口服液(國藥準(zhǔn)字H44024103)口服治療,10 ml/次,3次/d,持續(xù)治療2 周。

      1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[5]:根據(jù)治療后患者咳嗽咳痰、胸悶氣短、呼吸困難等癥狀,以及肺濕啰音情況分級。臨床癥狀基本消失,且無明顯肺濕啰音為顯效;癥狀有一定改善,且肺濕啰音較治療前減輕為有效;病情無好轉(zhuǎn)甚至加重為無效??傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)呼吸力學(xué)指標(biāo):采用ST-30A 型雙水平無創(chuàng)呼吸機(jī)檢測兩組患者治療前后呼吸力學(xué)指標(biāo),包含平臺壓(Pplat)、平均氣道壓(MPaw)、氣道阻力(Raw)。(3)血?dú)庵笜?biāo):治療前后采用血?dú)夥治鰞x測定兩組患者血?dú)庵笜?biāo),包括動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)。(4)炎癥介質(zhì)水平:收集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 ml,分離血清,對血清中白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素 -6(IL-6)以及腫瘤壞死因子 -α(TNF-α)水平進(jìn)行測定,檢測采用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(ELISA)法。(5)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

      1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料用%表示,行χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料用()表示,行t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn) α=0.05。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 兩組臨床療效比較 治療后,研究組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P<0.05)。見表2。

      表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

      2.2 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療后,兩組PaO2高于治療前,且研究組高于對照組(P<0.05);兩組PaCO2低于治療前,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表 3。

      表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較(mm Hg,)

      表3 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較(mm Hg,)

      注:與治療前比較,*P<0.05。

      O2治療后t P 1.460 0.148 3.706 0.000 0.537 0.593 48.24±6.03*42.58±6.72*3.965 0.000

      2.3 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療后的Pplat、MPaw、Raw 與治療前相比明顯降低,且研究組低于對照組(P<0.05)。見表 4。

      表4 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較()

      表4 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較()

      注:與治療前比較,*P<0.05。

      Raw[cm H2O/(L·s)]治療前 治療后對照組研究組組別nPplat(cm H2O)治療前 治療后MPaw(cm H2O)治療前 治療后40 40 t P 17.98±2.06 18.21±2.18 0.485 0.629 16.17±1.73*14.23±1.84*4.858 0.000 10.25±1.56 10.47±1.49 0.645 0.521 9.67±0.74*8.25±0.83*8.076 0.000 13.48±2.03 13.62±1.79 0.327 0.744 9.41±1.28*6.75±1.04*10.201 0.000

      2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 兩組 IL-8、IL-6、TNF-α 水平在治療后均明顯低于治療前(P<0.05),且研究組與對照組相比更低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

      表5 兩組炎癥介質(zhì)水平比較()

      表5 兩組炎癥介質(zhì)水平比較()

      注:與治療前比較,*P<0.05。

      TNF-α(μg/L)治療前 治療后對照組研究組組別 n IL-8(pg/ml)治療前 治療后IL-6(pg/ml)治療前 治療后40 40 t P 23.08±2.30 22.87±2.41 0.399 0.691 16.58±2.41*10.78±2.57*10.412 0.000 76.12±9.26 75.03±8.74 0.541 0.590 58.16±6.08*45.36±5.82*9.618 0.000 63.21±5.78 62.58±5.17 0.514 0.609 48.64±4.17*36.05±4.59*12.840 0.000

      2.5 兩組不良反應(yīng)比較 治療期間,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。見表6。

      表6 兩組不良反應(yīng)比較[例(%)]

      3 討論

      COPD 的發(fā)生發(fā)展與呼吸道受到慢性刺激所致的氣道黏膜受損,以及肺部組織的炎癥狀態(tài)有關(guān)。由于氣道黏膜炎癥分泌物增多且黏稠,難以排出,使患者反復(fù)咳嗽,甚至感染有害細(xì)菌,從而加重病情,引起全身癥狀[6]。AECOPD 可致氣道黏膜水腫變窄,分泌物大量增多,患者可發(fā)生呼吸困難以及肺通氣障礙,此時(shí)往往情況危急,需盡早采取有效措施緩解急性癥狀,防止發(fā)生嚴(yán)重的呼吸衰竭,威脅生命[7]。

      AECOPD 與呼吸道細(xì)菌感染密切相關(guān),通氣障礙會(huì)導(dǎo)致肺循環(huán)阻力增加造成肺組織嚴(yán)重受損,幫助患者祛痰通氣、抗感染十分關(guān)鍵[8]。臨床上對COPD 患者多注重于抗生素的使用,控制感染,緩解全身炎癥狀態(tài),但效果大多不理想,且患者易產(chǎn)生耐藥性[9]。頭孢他啶屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素,但其耐藥性良好,在細(xì)菌合成細(xì)胞壁的最關(guān)鍵步驟中,可以阻礙轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用,導(dǎo)致交叉連接無法正常進(jìn)行,細(xì)胞壁合成失敗,使細(xì)菌發(fā)生溶菌現(xiàn)象裂解死亡[10]。且該藥對于革蘭陰性菌作用很強(qiáng),通過靜脈途徑用藥后能迅速被人體吸收利用,且副作用較輕,可用于各種嚴(yán)重感染。羧甲司坦為黏液稀釋劑,可對支氣管內(nèi)的腺體產(chǎn)生作用,使黏液黏蛋白的二硫鍵發(fā)生斷裂,促進(jìn)低黏度涎蛋白分泌,并減少高黏度涎蛋白的分泌量,使呼吸道分泌物的黏稠度下降[11]。另外,該藥還可以促使氣道黏膜表面纖毛加快擺動(dòng),有利于患者順利將其排除,解除通氣困難狀態(tài)[12]。通過口服用藥后,數(shù)小時(shí)內(nèi)可見效,藥物吸收后通過血液循環(huán)分布于各個(gè)肺小葉中發(fā)揮作用,且該藥不會(huì)降低β-內(nèi)酰胺類抗生素的藥效,可與其合用產(chǎn)生協(xié)同作用。

      本研究結(jié)果示,研究組經(jīng)聯(lián)合治療后總有效率明顯高于對照組,說明聯(lián)合治療具有更好的臨床治療效果。頭孢他啶屬于抗生素類藥物,可以通過抑制細(xì)胞壁合成達(dá)到比較好的抗菌效果。AECOPD 患者通常與細(xì)菌感染有關(guān),患者可以出現(xiàn)發(fā)熱、嗜睡等癥狀,抗菌藥物的使用可以緩解全身癥狀,減輕炎癥反應(yīng)[13]。同時(shí),加重期COPD 患者由于呼吸道黏膜分泌的痰液大量增多,若不能及時(shí)將其排出,可阻塞氣道,導(dǎo)致患者呼吸困難,劇烈咳嗽,甚至引發(fā)窒息。在使用頭孢他啶的同時(shí),利用羧甲司坦降低呼吸道痰液的黏度,幫助患者順利將痰排出,可快速解除患者呼吸困難狀態(tài),改善通氣。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后 PaO2高于對照組,Pplat、MPaw、Raw、PaCO2均低于對照組,可進(jìn)一步說明羧甲司坦聯(lián)合頭孢他啶治療AECOPD 可有效調(diào)節(jié)患者呼吸力學(xué)指標(biāo),同時(shí)改善動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)。羧甲司坦治療可使患者保持氣道通暢,促使肺泡、血液與組織之間順利進(jìn)行氣體交換,提高血氧含量,排出二氧化碳,進(jìn)而提升患者肺功能,降低呼吸阻力,改善患者呼吸力學(xué)指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)狻?/p>

      COPD 的病情發(fā)展也受炎癥介質(zhì)的影響,炎癥細(xì)胞活化后可釋放多種介質(zhì),刺激呼吸道黏膜表面細(xì)胞增生、異常分化,導(dǎo)致黏液大量分泌,并破壞正常肺泡結(jié)構(gòu),使組織發(fā)生纖維化修復(fù),降低肺泡換氣功能。TNF-α 為炎癥反應(yīng)中的重要介質(zhì),可介導(dǎo)并加重COPD 的炎癥反應(yīng);IL-6 可促發(fā)炎癥反應(yīng),該因子在體內(nèi)中水平過高時(shí)可導(dǎo)致機(jī)體免疫性損傷;IL-8 可趨化特定的炎癥細(xì)胞,使其釋放一系列活性物質(zhì),導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)加重,呼吸道狹窄,氣流通過不暢,并使器官功能受損[14]。在本研究中,研究組治療后炎癥介質(zhì)水平均明顯低于對照組,說明在頭孢他啶的基礎(chǔ)上聯(lián)合羧甲司坦治療AECOPD 可以降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。羧甲司坦稀釋黏液的同時(shí),可以抑制有害細(xì)菌黏著于呼吸道上,減少感染的發(fā)生,具有一定的抗炎作用[15]。同時(shí),羧甲司坦可抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)中關(guān)鍵酶的轉(zhuǎn)化,從而控制體內(nèi)氧自由基的含量,并控制炎癥,進(jìn)而減輕其對肺部的損害。劉東[16]研究表明,羧甲司坦的使用可以改善肺功能并抑制炎癥反應(yīng),與本研究結(jié)果一致。此外,安全性分析結(jié)果顯示治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均處于較低水平,且組間比較無明顯差異,提示在頭孢他啶基礎(chǔ)上聯(lián)合羧甲司坦治療AECOPD 具有較高的臨床用藥安全性。

      綜上所述,羧甲司坦口服液聯(lián)合頭孢他啶治療AECOPD 患者臨床療效佳,能有效改善呼吸力學(xué)指標(biāo)及動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo),抑制炎癥反應(yīng),且有較高的用藥安全性。

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