王 起 邵 靜 劉明偉 石華英
1.鄭州市中心醫(yī)院中醫(yī)科 (河南 鄭州 450007)
2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病科 (河南 鄭州 450000)
冠心病(coronary heart disease,CHD)主要由冠狀動(dòng)脈阻塞或器質(zhì)性狹窄引起,其較為常見的合并癥之一即為高脂血癥(hyperlipidemia,HLP)[1],血脂水平過高會(huì)促使患者機(jī)體出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,并且可能對其糖代謝產(chǎn)生影響,引起基礎(chǔ)代謝綜合征,最終威脅患者的生命質(zhì)量。臨床上認(rèn)為規(guī)律的體育運(yùn)動(dòng)及良好的飲食控制能夠調(diào)節(jié)血脂水平,但絕大多數(shù)患者會(huì)因工作緊張、心理懈怠等因素而導(dǎo)致遠(yuǎn)期效果較差。為此,臨床目前采用辛伐他汀對CHD合并HLP患者進(jìn)行調(diào)脂治療,雖可有效改善患者的脂代謝,但有研究發(fā)現(xiàn)單一用藥下仍會(huì)有近40%的患者難以達(dá)到《中國成人血脂異常防治指南》推薦的調(diào)脂目標(biāo)[2-3]。隨著中醫(yī)學(xué)技術(shù)持續(xù)進(jìn)步,我院近期逐漸將治療關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)移至中醫(yī)領(lǐng)域,常聯(lián)合中藥茶飲、背俞穴溫針灸輔治CHD合并HLP患者,整體療效明顯。前者是一種包括多種中藥材的藥茶飲品,具有活血化瘀、通絡(luò)止痛等作用;后者則是一種傳統(tǒng)中醫(yī)療法,具有行氣活血、溫通經(jīng)脈等作用。由于現(xiàn)階段CHD合并HLP患者應(yīng)用中藥茶飲配合背俞穴溫針灸的效果研究較少,本研究作如下報(bào)道。
1.1 一般資料選定本院于2019年1月至2021年1月期間收診的CHD合并HLP患者188例,分層隨機(jī)抽樣法區(qū)別其為試驗(yàn)組(94例)、對照組(94例)。
診斷標(biāo)準(zhǔn):⑴符合《美國冠心病診斷與治療指南(第2版)》[4]中有關(guān)于CHD的標(biāo)準(zhǔn)。⑵符合《中國成人血脂異常防治指南》中有關(guān)于HLP的標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):188例患者均由倫理委員會(huì)審核通過,且已完成知情同意書的簽署流程;肝腎功能正常;已停用影響脂質(zhì)代謝的藥物4周;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):合并結(jié)締組織病、風(fēng)濕性心臟病等疾病者;合并腎上腺、甲狀腺、結(jié)核及腫瘤等疾病者;高血壓危象者;對本次研究藥物過敏者。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)因故無法堅(jiān)持用藥而終止試驗(yàn)者。(2)用藥期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)疾病或不良事件者。試驗(yàn)組中,女40例、男54例;年齡53~78歲,平均年齡(66.70±7.82)歲;CHD病程2~10年,平均病程(6.42±1.35)年;體質(zhì)量指數(shù)20~27kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.52±2.59)kg/m2。對照組中,女39例、男55例;年齡54~81歲,平均年齡(66.92±7.67)歲;CHD病程3~10年,平均病程(6.49±1.33)年;體質(zhì)量指數(shù)20~28kg/m2,平均體質(zhì)量指數(shù)(23.69±2.47)kg/m2。比較上述基線資料,組間無差異(P>0.05)。
1.2 方法兩組共性治療,方法:予以抗凝、擴(kuò)血管、血糖控制、血壓控制等積極治療,同時(shí)視情況予以患者血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑類藥物。對照組采用常規(guī)西藥,方法:予以患者辛伐他汀片(批準(zhǔn)文號:J20090001;生產(chǎn)廠家:杭州默沙東制藥有限公司)口服治療,1次/d,單次40mg,療程16周。試驗(yàn)組在上述基礎(chǔ)上采用中藥茶飲配合背俞穴溫針灸,方法:(1)中藥茶飲,取草決明、桑寄生、荷葉、枸杞子、山楂、陳皮、丹參各3g,用沸水沖泡30min,溫飲,1次/d,單次150~200mL,療程16周。(2)背俞穴溫針灸,予以患者俯臥位,依據(jù)患者體質(zhì),以消毒后的毫針(0.3mm×40mm)于患者脾俞、肝俞、腎俞、厥陰俞(雙側(cè))、膈俞、心俞等穴位行有效直刺,艾炷切好后于針尾處安置,得氣時(shí)實(shí)施溫針灸治療,點(diǎn)火燃燒艾炷,時(shí)間維持約20min,1次/d,1周6次,療程16周。
1.3 觀察指標(biāo)(1)評測兩組治療后16周的纖維蛋白原(fibrino gen ,F(xiàn)IB)、紅細(xì)胞壓積(hematocrit,HCT)、全血黏度低切(Lηb),全血黏度高切(Hηb)水平??崭雇庵莒o脈血采集完成,以3000轉(zhuǎn)/min的速度行有效離心處理,血清分離后再放入冰箱待測,于-80℃狀態(tài)下冷存,之后采用全自動(dòng)血液流變儀(型號:South990ATT-1000;生產(chǎn)廠家:南方醫(yī)療設(shè)備有限公司)完成對患者FIB、HCT、Lηb、Hηb水平的檢測。(2)分析兩組治療后16周的高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG),總膽固醇(total cholesterol,TC)水平??崭雇庵莒o脈血采集完成,步驟同上,采用全自動(dòng)生化分析儀(型號:AU560;生產(chǎn)廠家:日本奧林巴斯株式會(huì)社)完成HDL-C、LDL-C、TG及TC水平的檢測。⑶比較兩組治療后16周的Klotho蛋白、乳脂肪球表皮生長因子8蛋白(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)、超敏C-反應(yīng)蛋白(highly sensitive C-reactive protein,hs—CRP)水平??崭雇庵莒o脈血采集完成,步驟同上,采用酶聯(lián)免疫吸附法完成Klotho蛋白、MFG-E8水平的檢測,采用免疫比濁法完成hs-CRP水平的檢測,試劑盒均由中生北控生物科技股份有限公司提供。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法由SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù),兩組的血液流變學(xué)、血脂、血清相關(guān)因子各項(xiàng)指標(biāo)為計(jì)量資料,采用t檢驗(yàn),以(±s)表現(xiàn);以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
2.1 兩組血液流變學(xué)狀況的調(diào)查比較兩組CHD合并HLP患者治療前的FIB、HCT、Lηb及Hηb水平相比,差異不明顯(P>0.05)。試驗(yàn)組CHD合并HLP患者治療后的FIB、HCT、Lηb及Hηb水平,均較對照組低(P<0.05),見表1。
表1 兩組血液流變學(xué)狀況的調(diào)查比較(mmol/L)
2.2 兩組血脂狀況的調(diào)查比較兩組CHD合并HLP患者治療前的HDL-C、LDL-C、TG及TC水平相比,差異不明顯(P>0.05)。試驗(yàn)組CHD合并HLP患者治療后的HDL-C水平,較對照組高(P<0.05);其LDL-C、TG、TC水平,均較對照組低(P<0.05),見表2。
表2 兩組血脂狀況的調(diào)查比較(mmol/L)
2.3 兩組血清相關(guān)因子水平的調(diào)查比較兩組CHD合并HLP患者治療前的Klotho蛋白、MFG-E8、hs-CRP水平相比,差異不明顯(P>0.05)。試驗(yàn)組CHD合并HLP患者治療后的Klotho蛋白、MFG-E8水平,均較對照組高(P<0.05);其hs-CRP水平,較對照組低(P<0.05),見表3。
表3 兩組血清相關(guān)因子水平的調(diào)查比較
近年來受飲食結(jié)構(gòu)、生活方式改變等因素影響,國民飲食特點(diǎn)總體呈現(xiàn)脂肪攝入量增加趨勢,故HLP發(fā)生率逐年升高[5]。HLP主要表現(xiàn)為HDL-C下降,TG、TC及LDL-C水平上升,有研究顯示該病是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。CHD是臨床常見危重疾病,通常會(huì)伴發(fā)多種基礎(chǔ)疾病,合并HLP后還會(huì)因血脂異常而嚴(yán)重影響患者體內(nèi)的血糖含量,從而導(dǎo)致代謝綜合征的產(chǎn)生??鼓?、擴(kuò)血管、血糖控制、血壓控制等常規(guī)基礎(chǔ)療法雖可起到控制病情一定的作用[7],但療效欠佳。臨床認(rèn)為及時(shí)予以CHD合并HLP患者有效調(diào)脂治療十分關(guān)鍵。
他汀類藥物是CHD患者調(diào)脂治療的基石,作為一種三羥基四甲基戊二酰輔酶-A還原酶抑制劑,能夠阻斷患者的細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑,減少其膽固醇合成,同時(shí)可通過對低密度脂蛋白(細(xì)胞膜表面)產(chǎn)生反饋性刺激的方式增加其活性與受體數(shù)量,進(jìn)而控制其血清膽固醇水平。辛伐他汀即屬于他汀類藥物,可通過結(jié)合肝臟還原酶抑制劑的方式對內(nèi)源性膽固醇的合成行有效抑制,減低患者的LDL-C濃度水平,從而改善患者的血脂狀況。但宋偉等[8]報(bào)道中發(fā)現(xiàn)他汀類藥物單獨(dú)使用時(shí)存在部分患者難以堅(jiān)持治療的情況,其癥狀緩解相對緩慢,療效欠佳。本次研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥組治療后的HDL-C水平高于單一用藥組,且其LDL-C、TG、TC水平均低于單一用藥組,提示針對CHD合并HLP患者,單獨(dú)使用他汀類藥物的效果不如聯(lián)合用藥。
祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為CHD屬于“心痛”、“胸痹”范疇[9],病機(jī)為心脈痹阻、痰濁阻滯及血瘀;HLP屬于“痰瘀”、“痰濕”等范疇[10],病機(jī)為痰濕內(nèi)生、脾虛濕困及血瘀。二病共同病理機(jī)制即為血瘀、痰濁,治療應(yīng)以活血祛瘀、補(bǔ)脾益腎為原則。故我院近期聯(lián)合中藥茶飲、背俞穴溫針灸輔治該合并癥,自擬藥茶方劑中草決明具有利濕下水、清熱明目的功效,其中多種醌類化合物可調(diào)節(jié)血脂水平;桑寄生具有除濕通絡(luò)的功效,其生藥稀釋液可改善冠脈流量;荷葉具有散瘀止血、清心解暑的功效,其中的荷葉堿可分解脂肪;枸杞子具有補(bǔ)益脾胃、滋補(bǔ)元?dú)獾墓πВ渲械纳飰A具有降血脂、降血糖的作用;陳皮具有燥濕化痰、理氣健脾的功效,可調(diào)節(jié)血壓水平,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈;山楂具有促進(jìn)脂肪分解的功效;丹參具有通絡(luò)止痛、活血祛瘀的功效,其中的丹參酚可改善微循環(huán),且能減低血液黏稠度。諸藥合用可奏祛瘀通絡(luò)、健脾理氣之功。另外,溫針灸是一種結(jié)合艾灸、針刺的中醫(yī)療法[11],針刺穴位可通過激發(fā)患者高級神經(jīng)中樞的方式對其自身潛在抗病能力進(jìn)行調(diào)動(dòng),由于背俞穴與人體腑臟存在直接聯(lián)系,因此,針刺背俞穴能夠調(diào)整患者臟腑功能的盛衰。另外,針灸基礎(chǔ)上實(shí)施艾灸,還可通過艾炷燃燒的熱力對局部微循環(huán)進(jìn)行改善,同時(shí)能夠加速患者的血液及淋巴循環(huán),具有通脈、溫陽的效果。本研究中,聯(lián)合用藥組治療后的FIB、HCT、Lηb及Hηb水平均低于單一用藥組,提示上述兩種中醫(yī)方法聯(lián)合下能夠有效改善CHD合并HLP患者的血液流變學(xué),這與老錦雄等[12]的報(bào)道結(jié)論基本一致。不過,雖然溫針灸使用時(shí)總體較為安全,但針對存在嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病或具有超敏體質(zhì)的患者應(yīng)慎重使用,避免留針期間患者因?qū)Π臒熿F過敏而產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)。
Klotho蛋白是一種有助于血管內(nèi)皮功能修復(fù)的機(jī)體內(nèi)抗衰老因子之一[13],能夠?qū)ρ軆?nèi)皮損傷后出現(xiàn)的細(xì)胞凋亡及老化行有效負(fù)向調(diào)節(jié)。本研究中聯(lián)合用藥組治療后的該指標(biāo)水平明顯高于單一用藥組,提示聯(lián)合中醫(yī)方法可提高患者的抗血管衰老能力,原因可能與藥茶方劑中各味藥材的各自藥理作用有關(guān),如枸杞子中的枸杞多糖可提高患者的DNA修復(fù)能力,并且預(yù)防DNA損傷;陳皮中的橙皮苷可通過發(fā)揮抗膜脂過氧化作用、清除活性氧作用的方式改善患者的血管內(nèi)皮功能,提升患者的生命活力[14]。MFG-E8是一種具有調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞吞噬功能作用的親脂性糖蛋白,可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成,有效清除凋亡細(xì)胞;而hs-CRP則是一種可加速機(jī)體炎性反應(yīng)過程的臨床典型促炎物質(zhì)[15]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合用藥組的MFG-E8水平高于單一用藥組;而其hs-CRP水平則低于對照組,提示聯(lián)合中醫(yī)方法還可減輕患者的炎癥反應(yīng),可能與溫針灸能夠通過改善局部微循環(huán)的方式減輕血管炎癥有關(guān),避免血栓事件發(fā)生。
綜上所得,CHD合并HLP患者配合中藥茶飲、背俞穴溫針灸完成相應(yīng)治療,能夠改善患者的血脂及血液流變學(xué),緩解其炎癥反應(yīng),避免其血管衰老,值得臨床借鑒。不過本次研究仍存在樣本量小、隨訪時(shí)間短等不足之處,仍需進(jìn)一步研究,為后續(xù)的臨床治療提供更加有用的指導(dǎo)價(jià)值。