紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的臨床觀察

馮 繼

信陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 (河南 信陽(yáng) 464000)

胃癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，近年來(lái)胃癌患者的年齡明顯朝年輕化發(fā)展。多數(shù)胃癌是腺癌，其早期癥狀表現(xiàn)為反酸、上腹部不適等，和普通的胃病癥狀類似。晚期胃癌的患者大都身體耐受力差，并有其他基礎(chǔ)疾病，因此亟待尋找一種低毒高效的化療方案[1]。紫杉醇能抑制癌細(xì)胞的有絲分裂從而能有效控制癌細(xì)胞蔓延。紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)是將紫杉醇與一種白蛋白顆粒融合在一起制成一種新型抗癌靶向試劑，它較傳統(tǒng)紫杉醇試劑水溶性更好，療效更高[2]。奧沙利鉑是新一代鉑類抗癌藥物，可損傷細(xì)胞DNA，替吉奧屬于氟尿嘧啶類藥物，能抑制癌細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)的表達(dá)[3]。奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧是臨床常用的一線抗癌藥物，但目前關(guān)于紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)與奧沙利鉑聯(lián)合治療的研究較少，本研究探討了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案和紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期胃癌的療效、不良反應(yīng)和腫瘤標(biāo)志物水平影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年8月于本院腫瘤科收治的60例HER-2(-)胃癌晚期患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組與試驗(yàn)組各30例。兩組患者一般資料無(wú)顯著差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n＝30)

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；符合胃癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且檢查結(jié)果為HER-2(-)；TNM分期為ⅢB～Ⅳ期；有至少1個(gè)可評(píng)估的病灶；生存期>6個(gè)月；均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腎、肝、肺等惡性腫瘤者；不耐受化療者；合并免疫系統(tǒng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。

1.2 治療方法兩組患者均使用奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2000037，50mg)治療，劑量為130mg/m2，21d為一個(gè)療程，對(duì)照組第1天至第14天口服替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135，20mg)每天兩次，劑量為40mg/m2。試驗(yàn)組第一天靜脈滴注紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183378，100mg)，劑量為260mg/m2，21d為一個(gè)療程，兩組患者均化療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效判定 參照實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：完全緩解(complete response，CR)：所有可見靶病灶完全消失，無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解(partial response，PR)：腫瘤靶病灶的最長(zhǎng)直徑之和減少超過(guò)30%；疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)：腫瘤靶病灶既未縮小到PR，也未增大到疾病進(jìn)展(progression disease，PD)；疾病進(jìn)展：腫瘤靶病灶最長(zhǎng)直徑之和增加超過(guò)20%或出現(xiàn)1個(gè)以上新病灶。其中，CR和PR持續(xù)超過(guò)4周?？傆行?RR)=(CR＋PR)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 每個(gè)治療周期記錄患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)包括中粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肌肉酸痛、疲勞乏力、神經(jīng)毒性[6]。

1.3.3 腫瘤標(biāo)志物水平 兩組患者治療前后，均采集空腹靜脈血5mL，3000r/min離心10min，離心得到血清，置于-80℃保存待檢，糖類抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)、糖類抗原125(carbohydrate antigen125，CA125)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原724(carbohydrate antigen724，CA724)水平采用聯(lián)合化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例(率)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效試驗(yàn)組臨床治療總有效率為53.33%(16/30)，對(duì)照組臨床治療總有效率為40.00%(12/30)，兩組總有效率比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，兩組患者的不良反應(yīng)集中表現(xiàn)在血小板減少、肌肉酸痛和疲勞乏力，但兩組患者各不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)]

2.3 腫瘤標(biāo)志物水平治療前，兩組患者血清中CA199、CA125、CEA、CA724水平無(wú)明顯差異(P>0.05)；治療后，兩組患者血清中CA199、CA125、CEA、CA724水平較治療前顯著降低(P<0.05)；治療后試驗(yàn)組患者血清中CA199、CA125、CEA、CA724水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較(n＝30)

3 討 論

胃癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)是由白蛋白和紫杉醇結(jié)合而成的一種新靶向試劑[7]。奧沙利鉑能抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)，以起到抗腫瘤效用，其特點(diǎn)是活性高、毒性低[8]。替吉奧膠囊是一種復(fù)方制劑，有效成分為替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀，氟尿嘧啶能抑制DNA合成，替加氟經(jīng)體內(nèi)代謝的產(chǎn)物是氟尿嘧啶，吉美嘧啶能抑制二氫嘧啶脫氫酶分解氟尿嘧啶，奧替拉西鉀可抑制氟尿嘧啶磷酸化，進(jìn)而提高氟尿嘧啶的濃度[9]。本研究以?shī)W沙利鉑聯(lián)合替吉奧為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合奧沙利鉑總有效率較好，但兩組無(wú)明顯差異。兩組患者在治療后均出現(xiàn)不良反應(yīng)，但試驗(yàn)組與對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率并沒(méi)有顯著差異。

胃癌檢測(cè)中常見的血清指標(biāo)為CA199、CA125、CEA、CA724，它們是胃癌腫瘤的主要標(biāo)志物，當(dāng)其水平超過(guò)一定范圍，就表明胃組織出現(xiàn)了不同程度的腫瘤病灶[10]。CA199在血清中表達(dá)為黏蛋白類的抗體，其在血清中水平越高，表明患者病情越嚴(yán)重。CA125屬于多聚糖蛋白，其在人體胚胎發(fā)育階段產(chǎn)生，人的成熟個(gè)體并不含有這種物質(zhì)，但是在肝和胃的腫瘤細(xì)胞中可以檢測(cè)到，對(duì)腫瘤的檢測(cè)有很高的靈敏度。CA724是高分子量蛋白，在正常血清中含量低微(不足6 U/mL)，當(dāng)身體消化道出現(xiàn)腫瘤時(shí)，其含量顯著升高，對(duì)胃癌診斷的準(zhǔn)確度顯著高于其他腫瘤標(biāo)志物[11]。CEA在惡性腫瘤的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估方面有重要意義。本研究結(jié)果，顯示紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合奧沙利鉑治療后血清腫瘤標(biāo)志物水平低于奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧治療，與邊莉等[12]的研究類似，推測(cè)其可能原因是：紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)是應(yīng)用納米技術(shù)將紫杉醇與白蛋白顆粒混在一起制成凝膠狀的懸浮粒子，這種結(jié)合方式避免了其他各種溶解的可能，可有效提高血清中有效藥物濃度，進(jìn)而能更有效地降低腫瘤標(biāo)志物水平。

綜上所述，紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)與奧沙利鉑聯(lián)合治療同奧沙利鉑與替吉奧聯(lián)合治療療效和安全性相似，但可更有效地改善血清腫瘤標(biāo)志物水平。本研究例數(shù)較少，且未對(duì)患者進(jìn)行隨訪，還需進(jìn)一步研究證實(shí)紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)聯(lián)合奧沙利鉑治療療效及對(duì)患者預(yù)后的影響。