順爾寧聯(lián)合鹽酸西替利嗪滴劑或硫酸特布他林氣霧劑應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘患兒的療效與安全性觀察

劉 敏,許江山

(1.息縣人民醫(yī)院，河南 信陽 464000;2.河南省生殖健康科學(xué)技術(shù)研究院 河南省生殖婦產(chǎn)醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

咳嗽變異性哮喘(Cough variant asthma，CVA)是一種以反復(fù)干咳為主要癥狀，而無喘息、氣急等典型哮喘癥狀的特殊類型哮喘。30%左右的兒童干咳是由CVA引起，并經(jīng)數(shù)年發(fā)展成為典型支氣管哮喘[1]。順爾寧是白三烯調(diào)節(jié)劑(LTRA)，硫酸特布他林屬于β2受體激動劑類，兩者均可作為哮喘長期控制藥物，鹽酸西替利嗪是強(qiáng)效抗組胺藥，可拮抗H1受體舒張氣道平滑肌，緩解咳嗽癥狀[2]?；诖?，本研究對順爾寧+鹽酸西替利嗪或硫酸特布他林治療兒童CVA療效與安全性進(jìn)行探索，現(xiàn)報到如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取息縣人民醫(yī)院2019年1月～2021年1月收治的CVA患兒84例。用隨機(jī)數(shù)表法分為A、B、C3組，每組28例。A組男16例，女12例，平均年齡(6.22±1.89)歲，平均病程(8.41±2.54)月；B組男15例，女13例，平均年齡(6.17±1.86)歲，平均病程(8.52±2.63)月；C組男13例，女15例，平均年齡(6.34±2.03)歲，平均病程(8.55±2.67)月。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬知情同意。

1.2 方法

A組患兒給予順爾寧咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，國藥準(zhǔn)字J20130053)口服治療，2～5歲患兒4 mg/次，6～14歲5 mg/次，qd，治療6周。B組患兒接受順爾寧+鹽酸西替利嗪治療。鹽酸西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20000723)0.5 mL/次，1次/d，口服。順爾寧用法用量同A組，療程均為6周。C組使用順爾寧+硫酸特布他林治療。硫酸特布他林氣霧劑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030401)吸入治療，250～500 μg/吸，3次/d，24 h內(nèi)最大吸入<4 mg(約8吸)。順爾寧同A組，兩藥均治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前與療程結(jié)束后對下述相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行評價。療效；肺功能：利用肺功能儀(河南邁松醫(yī)用設(shè)備制造有限公司，豫械注準(zhǔn)20182070740)檢測并監(jiān)測患兒下列肺功能指標(biāo)變化情況，第一秒用力呼氣容積(FEV1)占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)、一秒率(FEV1/FVC)、最高呼氣流量(PEF)；氣道炎癥反應(yīng)水平：呼出氣一氧化氮(FeNO)[利用一氧化氮檢測分析儀FeNO-Analysis(廣州瑞普醫(yī)療科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20192070405)檢測]、血清白介素8(IL-8)和組胺[取患兒靜脈血5 mL，使用全自動生化儀(湖南華瑞達(dá)生物科技有限公司，湘械注準(zhǔn)20172400333)采用酶聯(lián)免疫法檢測]；不良反應(yīng)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]

顯效：患兒咳嗽顯著緩解或消失，偶有咳嗽但不需藥物治療，停藥2周后不復(fù)發(fā)；有效：咳嗽癥狀改善，但需繼續(xù)服藥；無效：治療2周咳嗽仍未緩解或病情加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組患兒治療效果比較(見表1)

表1 3組患兒治療效果比較 例

2.2 3組患兒治療前后肺功能及氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較(見表2)

表2 3組患兒治療前后肺功能及氣道炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)

A組患兒用藥后出現(xiàn)頭暈1例，嗜睡2例，胃腸道不適1例；B組口干2例，頭暈1例；C組頭痛2例，消化系統(tǒng)不適1例；3組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

3 討論

半胱氨酸白三烯是CVA發(fā)生的重要炎癥介質(zhì)，其可通過募集嗜酸性粒細(xì)胞和與其他炎性介質(zhì)相互作用強(qiáng)化炎癥反應(yīng)。順爾寧屬于LTRA類，是可單獨(dú)應(yīng)用的哮喘長期控制藥物，可特異性抑制白三烯受體，從而調(diào)節(jié)氣道炎癥微環(huán)境，減少炎性分泌物，并舒張氣道平滑肌，改善通氣，有效控制哮喘[4]。選擇性β2受體激動劑硫酸特布他林可通過興奮氣道β2受體，舒張氣管平滑肌緩解痙攣，并減少炎性因子的釋放，減輕氣道炎癥反應(yīng)，從而改善咳嗽癥狀與通氣功能。順爾寧與硫酸特布他林聯(lián)合應(yīng)用，可進(jìn)一步強(qiáng)化抗炎、舒張氣管作用，以達(dá)到抑制CVA癥狀的作用。本研究結(jié)果顯示，C組患兒治療有效率高于A組，肺功能以及炎癥水平改善程度優(yōu)于A組，不良反應(yīng)與A組差異不大，提示相比較單用順爾寧，順爾寧+硫酸特布他林治療CVA在療效與安全性上具有一定優(yōu)勢。變應(yīng)原刺激引起機(jī)體肥大細(xì)胞或嗜酸性粒細(xì)胞釋放組胺，激活支氣管H1受體引起平滑肌收縮導(dǎo)致咳嗽、呼吸不暢。鹽酸西替利嗪是H1受體拮抗劑，可特異性抑制H1受體，阻斷組胺對相應(yīng)靶細(xì)胞的刺激作用，降低氣道高反應(yīng)性和炎癥反應(yīng)，從而緩解CVA癥狀。且西替利嗪不可通過血腦屏障，故而對于中樞抑制較輕，安全性較好。順爾寧+西替利嗪可發(fā)揮較好協(xié)作作用，能進(jìn)一步調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和肥大細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞水平，達(dá)到控制炎癥反應(yīng)，減輕癥狀作用。本研究結(jié)果顯示，B組治療有效率優(yōu)于A組，治療后肺功能指標(biāo)和炎癥水平恢復(fù)情況優(yōu)于A組，提示順爾寧與西替利嗪合用可提高CVA治療療效，促進(jìn)肺功能改善與控制炎癥，且具有較好安全性。

綜上所述，順爾寧+硫酸特布他林或鹽酸西替利嗪均是治療CVA的有效、安全方案，可有效控制CVA癥狀，提高肺功能水平，降低炎癥反應(yīng)。