米非司酮預(yù)處理應(yīng)用于子宮肌瘤手術(shù)患者的效果分析

徐自來，胡小妹，付 侃

（黃石市第二醫(yī)院婦科，湖北 黃石 435002）

子宮肌瘤是子宮平滑肌增生所形成的良性腫瘤，常見的癥狀為月經(jīng)量增多、月經(jīng)持續(xù)時間長、陰道分泌物異常、壓迫癥狀及下腹部不適等，其中壓迫癥狀為子宮壓迫于膀胱、輸尿管，不及時治療可導(dǎo)致患者出現(xiàn)尿頻、排尿困難與尿潴留等。臨床通常采用腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術(shù)進(jìn)行治療，其具有創(chuàng)傷性小，術(shù)后患者恢復(fù)較快的特點(diǎn)，但患者術(shù)后易復(fù)發(fā)[1]。米非司酮是孕酮拮抗劑，除了能夠拮抗孕酮之外，也可以阻斷孕酮在子宮肌瘤中所起到的擴(kuò)血管作用，從而使肌瘤的體積明顯縮小，促使各種不良的臨床癥狀減輕；此外，米非司酮也可應(yīng)用于婦科手術(shù)過程中，比如放置和取出宮內(nèi)節(jié)育器、取內(nèi)膜標(biāo)本、宮頸管發(fā)育異常的激光分離及宮頸擴(kuò)張術(shù)和刮宮術(shù)中[2]。本研究旨在探討米非司酮預(yù)處理對子宮肌瘤手術(shù)患者血管生成素 -2（Ang-2）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平的影響，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年9月至2020年9月于黃石市第二醫(yī)院就醫(yī)的60例子宮肌瘤患者分為兩組。對照組患者（30例）年齡29～50歲，平均（39.75±3.13）歲；病程4～6年，平均（4.78±0.12）年；體質(zhì)量47～68 kg，平均（51.73±4.02） kg；肌瘤直徑67～98 mm，平均（81.71±6.09） mm。觀察組患者（30例）年齡28～49歲，平均（39.69±3.12）歲；病程3～7年，平均（4.81±0.16）年；體質(zhì)量45～69 kg，平均（52.01±5.12） kg；肌瘤直徑66～99 mm，平均（82.07±6.12） mm。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床檢查確診者；年齡25～60歲者；伴有子宮出血、子宮疼痛、白帶異常等典型癥狀者；月經(jīng)周期規(guī)律，腎功能正常，且在入院前未接受任何激素類藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并卵巢腫瘤者；合并糖尿病、高血壓及甲狀腺功能異常者；合并嚴(yán)重凝血功能異常者；合并精神性疾病不能配合此次研究者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 手術(shù)與治療方法 對照組患者進(jìn)行腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術(shù)，在患者臍孔、反麥?zhǔn)宵c(diǎn)作切口，建立二氧化碳?xì)飧?，氣腹壓力維持在13 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）左右，置入腹腔鏡探頭，觀察盆腔、子宮肌瘤所在的位置及粘連情況，用無齒卵圓鉗夾持肌瘤，雙擊電凝將其切開，分離肌瘤兩側(cè)結(jié)締組織，拆除后進(jìn)行電凝止血，沖洗患者腹腔后，再次進(jìn)行縫合，縫合過程中觀察患者有無活動性出血，將腹腔鏡探頭撤出腹腔，縫合皮膚，術(shù)后均給予抗生素治療，以防感染，術(shù)后觀察并隨訪6個月。觀察組患者在腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術(shù)（手術(shù)步驟與對照組一致）術(shù)前3個月服用米非司酮片（上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3個月后進(jìn)行手術(shù)治療，并于術(shù)后隨訪6個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①術(shù)前與術(shù)后3個月性激素水平。采集兩組患者空腹靜脈血約3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，采用化學(xué)發(fā)光法測定雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）水平。②術(shù)前與術(shù)后3個月雌激素受體α（ERα）、雌激素受體β（ERβ）及雌激素硫酸轉(zhuǎn)移酶（SULT1E1）的陽性率。采集兩組患者肌瘤附近的子宮內(nèi)膜組織，用甲醛溶液固定，常規(guī)制作石蠟組織切片，厚約4 μm，采用免疫組織化學(xué)法判定ERα、ERβ、SULT1E1陽性率。免疫組織化學(xué)法判定：陽性染色為棕黃色顆粒，綜合染色強(qiáng)度（分值為0～3分，分值越高染色越強(qiáng)）和分布范圍（分值為0～3分，分值越高分布范圍越大）進(jìn)行半定量處理。上述兩個分值相加為總分，0～1分為陰性，2分及以上者為陽性。③術(shù)前與術(shù)后3個月血清Ang-2、VEGF水平。血液采集與血清制備方法同①，采用免疫發(fā)光法檢測兩組患者血清Ang-2、VEGF水平。④比較兩組患者術(shù)后6個月滿意度及隨訪期間復(fù)發(fā)情況。根據(jù)自擬的滿意度量表[克朗巴哈系數(shù)（Cronbach'sα）：0.82，重測信度：0.81]比較兩組患者術(shù)后6個月的滿意度，其包括：術(shù)后6個月癥狀改善情況、術(shù)后6個月激素水平改善情況，共2項，共100分，不滿意 ＜ 60分、一般60～69分、滿意70～90分、非常滿意 ＞ 90分?？倽M意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。術(shù)后6個月兩組患者均接受臨床診治與彩超檢查評估患者是否復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平 與術(shù)前比，術(shù)后3個月兩組患者血清E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者性激素水平比較(?±s)

表1 兩組患者性激素水平比較(?±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；FSH：卵泡刺激素；LH：黃體生成素。

組別 例數(shù)E2(pmol/L) FSH(U/L) LH(mIU/mL)術(shù)前 術(shù)后3個月 術(shù)前 術(shù)后3個月 術(shù)前 術(shù)后3個月對照組 30 269.12±3.01 176.23±3.17* 14.16±1.02 7.12±1.13* 18.01±1.06 8.69±1.12*觀察組 30 269.24±3.06 173.16±3.12* 14.19±1.03 5.89±1.15* 18.03±1.09 7.32±1.15*t值 0.153 3.781 0.113 4.179 0.072 4.674 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血清ERα、ERβ及SULT1E1陽性率 與術(shù)前比，術(shù)后3個月兩組患者肌瘤附近的子宮內(nèi)膜組織中ERα、ERβ、SULT1E1陽性率均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者肌瘤附近子宮內(nèi)膜組織中ERα、ERβ、SULT1E1陽性率比較[例(%)]

2.3 血清Ang-2、VEGF水平 與術(shù)前比，術(shù)后3個月兩組患者血清Ang-2、VEGF水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清Ang-2、VEGF水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清Ang-2、VEGF水平比較(?±s)

注：與術(shù)前比，*P＜0.05。Ang-2：血管生成素 -2；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子。

組別 例數(shù)Ang-2(mg/L) VEGF(pg/mL)術(shù)前 術(shù)后3個月 術(shù)前 術(shù)后3個月對照組 30 371.96±30.18 287.19±28.18* 179.12±17.09 161.42±16.17*觀察組 30 369.23±30.12 234.74±27.15* 172.19±17.02 149.75±16.07*t值 0.351 7.342 1.574 2.804 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 滿意度與復(fù)發(fā)情況 術(shù)后6個月觀察組患者總滿意度高于對照組；隨訪期間觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者滿意度與復(fù)發(fā)情況比較[例(%)]

3 討論

子宮肌瘤是子宮平滑肌組織增生形成的良性腫瘤，是女性最常見的良性腫瘤，臨床以手術(shù)、藥物方式進(jìn)行治療。腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術(shù)是想要生育的年輕患者以及部分想保留子宮的患者使用的一種手術(shù)方式，其可減少對子宮肌瘤患者卵巢功能造成的損傷，雖具有一定的治療效果，但由于部分肌瘤體積小，難以被發(fā)現(xiàn)，術(shù)后其他正常平滑肌組織，在機(jī)體內(nèi)性激素的刺激下，使平滑肌細(xì)胞過度增殖，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險[4]。

相關(guān)研究顯示，子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與ERα、ERβ、SULT1E1蛋白表達(dá)和性激素含量有關(guān)，ERα、ERβ、SULT1E1在子宮肌瘤組織中的低表達(dá)可以導(dǎo)致內(nèi)源性雌激素水平升高，雌激素有上調(diào)孕激素的作用，進(jìn)而促進(jìn)子宮肌瘤生長[5]。米非司酮為孕激素受體的拮抗劑，在拮抗孕激素受體的同時，還可抑制雌激素受體的激活，從而抑制機(jī)體平滑肌細(xì)胞的持續(xù)性增殖及其纖維化[6]。本研究中，術(shù)后3個月觀察組患者血清E2、FSH、LH水平及肌瘤附近子宮內(nèi)膜組織中ERα、ERβ、SULT1E1陽性率均低于對照組，術(shù)后6個月觀察組患者總滿意度高于對照組；隨訪期間觀察組患者復(fù)發(fā)率低于對照組，提示米非司酮預(yù)處理應(yīng)用于進(jìn)行子宮肌瘤手術(shù)患者中，可有效改善其性激素水平，提高臨床療效，降低復(fù)發(fā)率，提升患者對治療的滿意度。分析其原因可能為，米非司酮是一種能夠與孕激素受體進(jìn)行結(jié)合的合成類抗孕激素藥物，由于機(jī)體內(nèi)的雌孕激素和對應(yīng)受體結(jié)合的過程被競爭性拮抗，導(dǎo)致肌瘤組織的雌激素和孕激素水平得到降低，患者下丘腦 -?垂體 -?腎上腺軸的功能發(fā)生減退，雌孕激素進(jìn)一步降低，抑制子宮肌瘤增殖，從而縮小肌瘤體積，改善患者性激素水平[7]。

平滑肌細(xì)胞增殖和間質(zhì)組織增生是子宮肌瘤形成的重要誘因，Ang-2調(diào)節(jié)早期新血管的生成，新的血液供應(yīng)為平滑肌細(xì)胞增生和子宮肌瘤的復(fù)發(fā)提供基礎(chǔ)；VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，可促進(jìn)機(jī)體血管通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖及促進(jìn)機(jī)體血管形成等作用；兩者相結(jié)合可提高平滑肌細(xì)胞的增殖速度，從而促進(jìn)患者術(shù)后肌瘤的復(fù)發(fā)[8-9]。本研究中，術(shù)后3個月觀察組患者血清Ang-2、VEGF水平均低于對照組，提示子宮肌瘤手術(shù)患者在術(shù)前應(yīng)用米非司酮治療，可有效改善機(jī)體血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能，抑制腫瘤復(fù)發(fā)，促進(jìn)病情恢復(fù)。分析其原因可能為，米非司酮通過發(fā)揮對機(jī)體的抗氧化作用，抑制機(jī)體自由基產(chǎn)生，在減輕機(jī)體炎性損傷的基礎(chǔ)上改善機(jī)體血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能，從而抑制新生血管生成，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，促進(jìn)病情恢復(fù)[10]。

綜上，米非司酮預(yù)處理應(yīng)用于進(jìn)行子宮肌瘤手術(shù)患者中，可有效改善其血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能與性激素水平，抑制新生血管生成，降低術(shù)后復(fù)發(fā)率，促進(jìn)病情恢復(fù)，進(jìn)而提升患者對治療的滿意度，值得臨床推廣應(yīng)用。