阿糖腺苷治療EB病毒相關(guān)性傳染性單核細胞增多癥患兒的臨床研究

董莉莉

（鹽城市第三人民醫(yī)院兒科，江蘇 鹽城 224008）

EB病毒（EBV）屬于兒科感染性疾病中較為常見的病毒，其屬于脫氧核苷酸（DNA）病毒，且其侵入、感染兒童機體時可誘發(fā)相關(guān)性傳染性單核細胞增多癥（infectious mononucleosis , IM）。EBV相關(guān)性IM（EBV-IM）患兒的主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹等，且具有起病急、病情發(fā)展快等特點，若未能予以及時有效的治療措施，則隨著病情進展，會出現(xiàn)心肌炎、爆發(fā)性肝炎、惡性病變等并發(fā)癥，進而威脅患兒生命健康?，F(xiàn)階段，臨床治療EBV-IM主要是在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上采用更昔洛韋治療，其通過提高患兒免疫力，進而緩解其臨床癥狀，改善病情，但部分患兒應(yīng)用該藥物治療易出現(xiàn)血小板減少、粒細胞缺乏等不良反應(yīng)，從而不利于患兒預(yù)后[1]。阿糖腺苷是一種抗病毒的藥物，其具有較強的抗病毒脫氧核糖核酸作用，通過選擇性抑制病毒去氧核糖核酸聚合酶，抑制DNA合成，進行發(fā)揮治療作用，臨床常用于治療帶狀皰疹、單純皰疹病毒性腦炎等疾病[2]?；诖?，本研究旨在探討阿糖腺苷治療EBV-IM患兒的臨床效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2018年1月至2021年5月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的50例EBV-IM患兒分為對照組（25例，在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合更昔洛韋治療）與研究組（25例，在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿糖腺苷治療）。對照組中男、女患兒分別為12、13例；年齡3～10歲，平均（6.18±1.32）歲；病程2～11 d，平均（8.37±1.25）年。研究組中男、女患兒分別為13、12例；年齡3～9歲，平均（6.12±1.39）歲；病程2～12 d，平均（8.32±1.21）年。對比兩組患兒一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學(xué)》[3]中關(guān)于EBV-IM的診斷標準，且經(jīng)臨床檢查確診者；伴有發(fā)熱、皮疹等癥狀者；近3個月內(nèi)未使用免疫抑制劑者；異型淋巴細胞（AL） ≥?10%者等。排除標準：合并肝、腎等功能嚴重異常者；血液疾病者；對本研究采用的藥物過敏者等?；純悍ǘūO(jiān)護人簽署知情同意書，研究在鹽城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準下實施。

1.2 治療方法 兩組患兒均采用護肝、退熱、抗感染等常規(guī)對癥治療。對照組患兒在此基礎(chǔ)上采用更昔洛韋氯化鈉注射液（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準字H20020295，規(guī)格：250 mL∶更昔洛韋0.25 g與氯化鈉2.25 g）靜脈滴注治療，10 mg/kg體質(zhì)量，2次/d，7 d后改為5 mg/kg體質(zhì)量，1次/d。而研究組患兒在常規(guī)對癥治療的基礎(chǔ)上采用注射用單磷酸阿糖腺苷（瑞陽制藥股份有限公司，國藥準字H20084333，規(guī)格：0.1 g/支）靜脈滴注治療，10 mg/kg體質(zhì)量，1次/d。兩組患兒均治療14 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《實用內(nèi)科學(xué)》[4]中的相關(guān)標準對兩組患兒臨床療效進行評估，其中顯效：治療3 d后，患兒頸部淋巴結(jié)、肝脾腫大等臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，感染情況顯著減輕；有效：治療5 d后，患兒上述臨床癥狀有所緩解，體溫恢復(fù)正常，感染情況有所減輕；無效：治療5 d后，患兒頸部淋巴結(jié)、肝脾腫大等臨床癥狀未得到緩解甚至惡化，體溫未降低或升高，感染情況無明顯改善甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。②臨床癥狀恢復(fù)時間。統(tǒng)計兩組患兒肝臟回縮、脾回縮、淋巴結(jié)腫大消退、退熱、咽峽炎改善時間并比較。③免疫功能。分別于治療前與治療14 d后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測外周靜脈血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理文中數(shù)據(jù)，臨床癥狀恢復(fù)時間、免疫功能指標為計量資料，以(±s)表示，采用t檢驗；臨床療效為計數(shù)資料，以[例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療14 d后研究組患兒臨床總有效率與對照組比升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀恢復(fù)時間 研究組患兒肝臟回縮、脾回縮、淋巴結(jié)腫大消退、退熱、咽峽炎改善等時間與對照組比均縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間比較(±s?, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀恢復(fù)時間比較(±s?, d)

組別 例數(shù) 肝臟回縮 脾回縮 淋巴結(jié)腫大消退 退熱 咽峽炎改善對照組 25 11.52±1.28 11.49±1.37 11.24±1.57 6.55±0.54 11.17±1.35研究組 25 6.24±1.27 6.91±1.34 6.15±1.54 2.42±0.51 7.22±1.34 t值 14.641 11.950 11.572 27.802 10.383 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能指標 治療14 d后兩組患兒外周靜脈血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均與治療前比升高，且研究組與對照組比升高；兩組患兒外周靜脈血CD3+、CD8+百分比與治療前比均降低，且研究組與對照組比降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能比較(?±s)

表3 兩組患兒免疫功能比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對照組 25 68.60±6.04 62.02±5.73* 25.97±2.54 28.85±4.62* 37.97±4.25 32.65±2.34* 0.67±0.15 0.90±0.37*研究組 25 67.05±6.82 57.50±4.71* 24.98±2.52 34.47±4.63* 37.93±4.22 22.37±2.63* 0.65±0.12 1.50±0.35*t值 0.851 3.047 1.383 4.296 0.033 14.601 0.521 5.890 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

EBV-IM主要是因EBV經(jīng)口接觸傳播并侵入、感染咽部淋巴組織、血管，進而導(dǎo)致機體免疫功能受損的一種疾病。更昔洛韋主要是通過競爭性抑制三磷酸脫氧鳥苷結(jié)合病毒DNA多聚酶，對病毒DNA的合成及延伸實施阻斷，進而發(fā)揮抗病毒的作用，但其具有細胞毒性，患兒服用后易引發(fā)不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致治療效果受限[5-6]。

阿糖腺苷是一種嘌呤核苷類抗病毒藥物，其可通過磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)槿姿峄铮偁幮缘嘏cEBV DNA多聚酶（EBV DNAP）結(jié)合，抑制去氧核糖核酸聚合酶、EBV核苷酸的還原酶活性，進而阻礙EBV DNA的正常合成，降低機體病毒水平，發(fā)揮殺滅EBV的作用，從而促進患兒臨床癥狀緩解。此外，阿糖腺苷在機體內(nèi)的代謝速度較快，因此血藥濃度可在短時間內(nèi)迅速降低，安全性較高，較適合用于EBV-IM患兒的治療[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后研究組患兒臨床總有效率與對照組比升高，臨床癥狀改善時間與對照組比縮短，臨床癥狀改善時間均短于對照組，表明阿糖腺苷治療EBV-IM，可有效緩解患兒臨床癥狀，縮短癥狀恢復(fù)時間，提高臨床療效，與張佳琦等[9]研究結(jié)果基本一致。

EBV-IM患兒免疫功能紊亂，CD3+細胞數(shù)量明顯增多；EBV感染的急性期，具有細胞毒性作用的CD8+細胞迅速增加，可在體液和淋巴結(jié)中殺死帶毒B細胞，并對其異常繁殖進行抑制；同時CD4+細胞可控制并清除帶毒B細胞，進而使患兒外周靜脈血CD4+百分比與CD4+/CD8+明顯降低[10-11]。阿糖腺苷在機體內(nèi)可磷酸化為二磷酸及三磷酸化物，其中三磷酸化物可抑制病毒DNA多聚酶表達，進而阻礙病毒DNA復(fù)制，減少病毒感染免疫細胞，提高機體的免疫功能[12]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后研究組患兒外周靜脈血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值高于對照組，外周靜脈血CD3+、CD8+百分比均低于對照組，表明阿糖腺苷治療EBV-IM，可糾正免疫紊亂，提高患兒機體免疫功能。

綜上，阿糖腺苷治療EBV-IM，可有效緩解患兒臨床癥狀，縮短癥狀恢復(fù)時間，提高機體免疫功能，療效顯著，具有較高的臨床應(yīng)用價值。