氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C聯(lián)合激光治療黃褐斑的臨床研究

張銘珺

（清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院皮膚科，廣東 清遠(yuǎn) 511518）

黃褐斑屬于皮損性疾病，對(duì)面容美觀度的影響極大。通常情況下，臨床多是采用激光治療，雖能取得一定的效果，但該治療方式具有較大的局限性，治療過程中極易受到參數(shù)設(shè)置錯(cuò)誤、操作不當(dāng)或避光不佳等因素的影響，導(dǎo)致治療效果無法達(dá)到預(yù)期[1]。氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C均為臨床常見的抗氧化劑，其中，氨甲環(huán)酸常用于治療慢性或急性、全身性或局限性纖維蛋白溶解亢進(jìn)所致的各種出血情況；谷胱甘肽具有抗氧化、消除自由基、對(duì)酪氨酸酶的活性產(chǎn)生抑制的作用，從而可減少黑色素的形成及其在皮膚中的沉著；維生素C能夠有效抑制多巴的氧化作用，將皮膚中已經(jīng)存在的黑色素還原為無色的物質(zhì)，還能夠?qū)⒑谏剞D(zhuǎn)化為水溶性的膠狀物質(zhì)[2]。據(jù)相關(guān)研究顯示，在激光治療的同時(shí)加以氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C治療，在提高黃褐斑治療安全性和可靠性方面作用顯著[3]。鑒于此，本文旨在探討氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C聯(lián)合激光對(duì)黃褐斑患者雌二醇（E2）和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的76例黃褐斑女性患者分為對(duì)照組和觀察組，各38例。對(duì)照組患者年齡29～58歲，平均（44.54±3.25）歲；病程2～25個(gè)月，平均（17.25±1.54）個(gè)月；病變位置：面頰、下頜、中央分別為18、11、9例。觀察組患者年齡29～60歲，平均（44.63±3.32）歲；病程2～26個(gè)月，平均（17.31±1.48）個(gè)月；病變位置：面頰、下頜、中央分別為15、13、10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》[4]中關(guān)于黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)皮膚鏡檢查確診為黃褐斑者；斑片呈對(duì)稱性分布者；面部清晰可見褐色斑片者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：因炎癥所引發(fā)的顴部褐青色痣者；患有內(nèi)分泌疾病者；妊娠或哺乳期女性；近期接受維A酸治療者等。本研究經(jīng)清遠(yuǎn)市慢性病防治醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用單一激光治療?；颊咄耆鍧嵜娌科つw后，采取仰臥位，根據(jù)患者的皮膚敏感度、病變部位、黃褐斑顏色調(diào)節(jié)激光治療儀（合肥廣安科技開發(fā)有限責(zé)任公司，型號(hào)：QY-520 A）參數(shù)，波長(zhǎng)為1 064 nm，頻率為10 Hz，光斑直徑為8 mm，能量密度為1.0～1.5 J/cm2。將儀器垂直于皮膚上方，對(duì)皮膚進(jìn)行2～3次掃射，對(duì)局部反應(yīng)觀察3～5 min，隨后逐漸增加能量密度，直至患者皮膚微紅，再次掃射2～3次即可。每隔4周進(jìn)行1次治療。觀察組患者在激光治療的基礎(chǔ)上，采用0.25 g注射用氨甲環(huán)酸[廣西梧州制藥（集團(tuán)）股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030587，規(guī)格：0.5 g/支]、1.2 g注射用谷胱甘肽（上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052398，規(guī)格：1.2 g/支）及4 g維生素C注射液（四川長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023908，規(guī)格：2 mL∶0.5 g）與200 mL 5%的葡萄糖溶液混勻，靜脈滴注，滴注時(shí)間為30～60 min，2次/周。兩組患者均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照《黃褐斑和白癜風(fēng)的診療標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》[4]中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，黃褐斑基本消失，色斑的消退率達(dá)90%以上為顯效；黃褐斑顏色變淡，色斑面積消退率達(dá)31%～90%為有效；黃褐斑顏色無明顯變化，色斑消退率為30%及以下為無效?？傆行?顯效率+有效率。②黃褐斑面積、黃褐斑顏色評(píng)分。黃褐斑面積采用標(biāo)尺進(jìn)行測(cè)量；黃褐斑顏色評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0分為正常膚色，1分為淡褐色，2分為褐色，3分為深褐色[5]。③血清E2及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min后分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清E2水平，采用硫代巴比妥酸法檢測(cè)血清MDA水平，采用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)血清SOD水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括紅斑、腫脹、灼熱或刺痛感等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別以(±s)、[例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果 治療后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 黃褐斑面積、黃褐斑顏色評(píng)分 與治療前比，治療后兩組患者黃褐斑面積均減少，且觀察組少于對(duì)照組，黃褐斑顏色評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者黃褐斑面積與顏色評(píng)分比較(?±s)

表2 兩組患者黃褐斑面積與顏色評(píng)分比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 黃褐斑面積(cm2) 黃褐斑顏色評(píng)分(分)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 6.21±0.22 2.21±0.14* 2.48±0.18 1.42±0.25*觀察組 38 6.25±0.25 1.11±0.12* 2.51±0.21 0.68±0.11*t值 0.740 36.774 0.669 16.701 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清E2、MDA、SOD水平 與治療前比，治療后兩組患者血清E2、MDA水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，血清SOD水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清E2、MDA、SOD水平比較(?±s)

表3 兩組患者血清E2、MDA、SOD水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。E2：雌二醇；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù) E2(ng/L) MDA(nmol/mL) SOD(U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 38 125.25±5.36 112.36±5.48* 9.36±1.14 8.36±1.31* 95.31±1.21 103.58±1.14*觀察組 38 127.24±5.32 91.32±5.14* 9.25±1.36 7.35±1.36* 95.36±1.24 117.11±1.12*t值 1.624 17.263 0.382 3.297 0.178 52.189 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療后觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

黃褐斑的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要與遺傳、紫外線照射及自身疾病等因素相關(guān)，病變部位多以面部中央、下頜及面頰為主。該病的治療難度較大，傳統(tǒng)治療以激光為主，激光可作用于真皮、表皮、角質(zhì)層等結(jié)構(gòu)，但激光治療后患者可能出現(xiàn)刺痛、紅腫等皮膚反應(yīng)，進(jìn)而影響治療效果[6]。因此，為提升治療的有效性，還需與其他方式聯(lián)合治療，以促進(jìn)患者快速康復(fù)，縮短其病程。

氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C治療是臨床常用于治療黃褐斑的藥物，3種藥物均具有抗氧化的作用，其中氨甲環(huán)酸屬于抗纖溶止血藥的一種，進(jìn)入人體后可與對(duì)酪氨酶與酶的結(jié)合進(jìn)行抑制，起到滅活酶的作用，從而達(dá)到阻礙酪氨酶代謝產(chǎn)物黑色素蛋白合成的目的，有助于消除、淡化黃褐斑[7]。谷胱甘肽可激活多種酶，進(jìn)入人體后可有效激活巰基酶，使還原系統(tǒng)激活，在清除超氧離子、減少色素沉著等方面具有較為良好的效果；同時(shí)還能對(duì)細(xì)胞的代謝過程造成影響，加快色素細(xì)胞的代謝。維生素C在人體中能夠參與多種生物氧化還原反應(yīng)的過程，可將顏色較淺的黃褐斑還原。通過激光聯(lián)合治療的方式，可在一定程度上加快藥物的滲透，使其能夠快速到達(dá)病灶部位，增強(qiáng)藥物的淡斑作用，加快色素細(xì)胞的代謝，使黃褐斑快速淡化、消失[8]。本文研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，黃褐斑面積小于對(duì)照組，黃褐斑顏色評(píng)分低于對(duì)照組，提示采用激光、氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C聯(lián)合激光對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行治療，可在一定程度上提高患者的臨床治療效果，縮小黃褐斑面積，還能淡化患者的黃褐斑顏色。

E2可通過增加黑素細(xì)胞活性促進(jìn)皮膚色素沉著，而黃褐斑患者通常機(jī)體E2水平會(huì)升高；SOD能夠消除機(jī)體新陳代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)，減輕氧化應(yīng)激損傷，可顯著抑制機(jī)體內(nèi)氧自由基活性；而MDA屬于脂質(zhì)過氧化反應(yīng)終產(chǎn)物，具有顯著細(xì)胞毒性，可反映自由基損傷程度[9]。本文研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血清E2、MDA水平低于對(duì)照組，血清SOD水平高于對(duì)照組，提示采用激光、氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C聯(lián)合激光對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行治療，可降低血清E2水平，調(diào)節(jié)激素平衡，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)。究其原因在于，人體真皮細(xì)胞中存在著大量的雌激素受體，且黃褐斑皮損部位的雌激素受體較高于周邊正常真皮細(xì)胞。采用氨甲環(huán)酸治療，可阻斷容酶原分子中的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)，從而起到抗纖維蛋白溶解的作用，通過與谷胱甘肽及維生素C聯(lián)合治療的方式，可提高巰基與自由基的親和力，使其能夠清除生物體內(nèi)的超氧離子和自由基，改善氧化應(yīng)激指標(biāo)，減少黑色素的形成。利用激光與氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C聯(lián)合治療，可在一定程度上加快氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C的藥物滲透速度，使得黃褐斑皮損部位盡快恢復(fù)正常，從而達(dá)到降低血清E2、MDA濃度，升高SOD水平的目的[10-11]。

綜上，采用氨甲環(huán)酸、谷胱甘肽及維生素C聯(lián)合激光治療黃褐斑患者，不僅能夠縮小患者的黃褐斑面積，改善其黃褐斑顏色，還能在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)還能降低血清E2濃度，改善其氧化應(yīng)激反應(yīng)，治療效果顯著，值得臨床進(jìn)一步推廣。