瑞舒伐他汀及唑來膦酸聯(lián)合PVP術(shù)治療老年壓縮性骨折療效觀察

孫思鑫，朱志軍，孔德群，劉宏鳴

泰興市人民醫(yī)院骨科，江蘇 泰州 225400

椎體壓縮性骨折屬于常見的一種骨科疾病，是指由于前驅(qū)傷力造成患者前半部分椎體發(fā)生壓縮變形的情況，臨床中的主要特征是腰部疼痛與活動受限[1]。老年人隨著年齡的增加，骨質(zhì)出現(xiàn)顯著改變，如骨的脆性增加和骨量降低，使發(fā)生骨折的概率升高，且老年人的椎體生物力學性能較差，當患者遭遇輕微壓力就會發(fā)生骨折[2]。臨床中對老年人椎體骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折的治療主要是選擇經(jīng)皮椎體成形術(shù)（percutaneous vertebro plasty，PVP），然而近概年發(fā)現(xiàn)單獨使用PVP實施治療的療效并不滿意[3]。他汀類藥物能夠抑制破骨、促進成骨，是一個新的抵抗骨質(zhì)疏松的選擇[4]。唑來膦酸屬于一種新型骨質(zhì)疏松干預藥物，有研究顯示唑來膦酸能夠加速骨質(zhì)疏松骨折的愈合，同時可以降低再次骨折的出現(xiàn)概率[5]?；诖?，本研究將探討瑞舒伐他汀及唑來膦酸聯(lián)合PVP治療老年壓縮性骨折的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年3月泰興市人民醫(yī)院收治的65例老年壓縮性骨折患者為研究對象。納入標準：①通過CT或X線診斷為椎體壓縮性骨折；②合并脊柱功能障礙；③沒有損傷脊髓，骨密度降低至少兩個標準差；④年齡60～80歲。排除標準：①椎管受累、椎體后緣骨折者；②伴有器質(zhì)性疾病、嚴重感染、椎體骨結(jié)合、凝血機制障礙、肝腎功能不全者；③椎體壓縮度超過75%者；④有手術(shù)禁忌者。根據(jù)隨機單雙數(shù)法將患者分為對照組32例和聯(lián)合組33例。對照組中男性20例，女性12例；年齡61～78歲，平均（71.67±5.37）歲；車禍傷6例，跌倒13例，外物擊傷7例，其他6例。聯(lián)合組中男性19例，女性14例；年齡62～79歲，平均（72.38±5.92）歲；車禍5例傷，跌倒14例，外物擊傷9例，其他5例。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組該組患者使用PVP術(shù)治療。具體操作方法：叮囑患者保持俯臥位，心電監(jiān)護后建立靜脈通路，于手術(shù)部位鋪巾消毒，按照患者告知的嚴重疼痛側(cè)實施穿刺；選擇C型臂透視對即將穿刺的椎弓根進行定位，然后1%利多卡因進行局部麻醉，按照患者的骨折類型調(diào)整穿刺針的尾部角度，針對一般椎體中終板壓縮造成的骨折，把穿刺針的尾部傾斜10°～15°于頭側(cè)，剩下的骨折類型均維持終板與穿刺針平行，通常完美的穿刺是透視正位于棘突與椎弓根的中點，側(cè)位位于椎體之前的3/4；骨水泥依據(jù)3∶2調(diào)配，同時加入造影劑2 mL進行顯影，在透視條件下，于拉絲期選擇注射器勻速地將骨水泥注入對應部位，腰椎需6 mL，胸椎需4 mL，嚴密監(jiān)視其分布情況；如果治療期間發(fā)現(xiàn)骨水泥于椎間孔、椎管以及椎靜脈叢滲漏，即刻停止注射，若注射填充范圍單次不足3 mL，能在患者相同椎體的對側(cè)實施椎弓根穿刺進行再次注射；手術(shù)完成后，觀察10 min，緩慢旋轉(zhuǎn)穿刺針并拔出，壓迫止血后選擇無菌輔料覆蓋，叮囑患者臥床休息12 h，并在手術(shù)后的2 d起對患者進行功能訓練。

1.2.2 聯(lián)合組該組患者在對照組的基礎上，聯(lián)合使用瑞舒伐他汀及唑來膦酸治療。手術(shù)完成后給予瑞舒伐他?。ㄕ憬┬滤帢I(yè)股份有限公司，國藥準字H20080483，10 mg/片），1片/次，一次/d；入院后第3天給予唑來膦酸注射液（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20113138，100 mL/5 mg），靜脈滴注之后需多飲水，療程12個月。此外，兩組患者均服用鈣爾奇鈣片（美國惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，600 mg鈣和維生素D125 U/片），1片/次，1次/d。

1.3 觀察指標與檢測方法兩組患者均在治療12個月后評價各指標。（1）臨床療效：臨床療效評價標準[6]：腰背部的癥狀（疼痛）全部消失，股骨前端及腰椎的骨密度增加明顯，Cobb角的復原度增加明顯為顯效；腰背部的癥狀（疼痛）得以緩減，增加了股骨前端及腰椎的骨密度，Cobb角的復原度增加為有效；患者通過治療上述癥狀沒有改善為無效?？傆行?[（顯效+有效）/總例數(shù)]×100%。（2）治療前后的骨密度、Oswestry功能障礙指數(shù)、視覺模擬評分（VAS）：選擇X線骨密度儀對L1～4的骨密度進行測定，骨密度測定時需去除傷椎；Oswestry指數(shù)主要包含站立、行走、睡眠狀況、負重、坐位等12個方面，分數(shù)越高說明患者出現(xiàn)越嚴重的功能障礙；VAS評分用以評價患者的疼痛狀況，總分0～10分，分數(shù)越高說明患者疼痛感越強，其中VAS在治療3個月和治療12個月后均進行比較。（3）骨代謝指標：治療后，所有患者抽取3 mL空腹靜脈血，血清分離，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血骨鈣素（BGP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽（CTXI）、Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基端肽（NTXI）以及骨特異性堿性磷酸酶（BAP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較聯(lián)合組患者的治療總有效率為96.97%，明顯高于對照組的78.13%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.346，P=0.021＜0.05），見表1和圖1。

圖1 患者，女性，70歲，L3椎體傷后正側(cè)位術(shù)前、術(shù)后X線片

表1 兩組患者的臨床療效比較（例）

2.2 兩組患者治療前后的骨密度、Oswestry指數(shù)與VAS評分比較治療前，兩組患者的骨密度、Oswestry指數(shù)與VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患者的骨密度明顯高于對照組，Oswestry指數(shù)與VAS評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后的骨密度、Oswestry指數(shù)與VAS評分比較（±s）

表2 兩組患者治療前后的骨密度、Oswestry指數(shù)與VAS評分比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別對照組聯(lián)合組t值P值例數(shù)32 33治療前0.37±0.09 0.40±0.07 1.497 0.140治療后0.46±0.10a 0.55±0.14a 2.989 0.004治療后28.97±3.32a 21.25±3.08a 9.712 0.001治療前38.13±5.26 38.30±5.39 0.129 0.898治療前8.45±2.23 8.28±2.20 0.309 0.758治療3個月后4.66±1.25a 6.53±1.64a 5.158 0.001治療12個月后3.82±0.95a 2.33±0.69a 7.217 0.001骨密度（g/cm3） Oswestry指數(shù)（分） VAS評分（分）

2.3 兩組患者治療后的骨代謝指標比較治療后，聯(lián)合組患者的BGP、CTXI、NTXI、BAP水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后的骨代謝指標比較（±s）

表3 兩組患者治療后的骨代謝指標比較（±s）

組別對照組聯(lián)合組t值P值例數(shù)32 33 BGP（μg/L）6.37±1.84 3.03±0.69 9.633 0.001 CTXI（ng/L）42.01±5.08 29.21±3.24 12.070 0.001 NTXI（nmol/L）4.14±0.78 2.95±0.82 5.996 0.001 BAP（μg/L）19.25±5.33 13.79±4.38 4.384 0.001

3 討論

骨質(zhì)疏松是單位體積中骨組織量明顯減少的一種代謝性骨病變，多發(fā)于老年人，臨床特征是容易骨折、骨骼疼痛等[7]。隨著人口老齡化的不斷加劇，骨質(zhì)疏松患者的比例也不斷升高，且女性高于男性[8]。由于骨質(zhì)疏松導致的骨折大多數(shù)出現(xiàn)在股骨、肋骨、橈骨以及脊柱椎體等位置，之中椎體骨折發(fā)生率最高，每年有將近70萬人由于骨質(zhì)疏松而發(fā)生椎體骨折，5%的男性以及16%的女性的椎體骨折會出現(xiàn)相關(guān)癥狀[9]。PVP是治療壓縮性骨折的常用方式，優(yōu)勢有即時止痛、維持椎體高度、椎體穩(wěn)定性增強等。但是相關(guān)研究顯示，該方式雖能有效解決患者的急性疼痛，但由于骨質(zhì)疏松導致的骨骼疼痛依然會發(fā)生[10]。手術(shù)完成后若沒有實施抗骨質(zhì)疏松的規(guī)范化干預，會導致患者再次發(fā)生骨折[11]。

目前，加速骨折愈合的藥物包含骨礦化物、骨吸收抑制劑、促進骨形成劑等幾類，雙膦酸鹽類的藥物在臨床上是應用最廣泛的治療骨質(zhì)疏松的藥物，它可以使骨細胞活性強烈打破、骨吸收減少、骨密度增加[12]。唑來膦酸為新型的一種抗骨質(zhì)疏松藥物，它經(jīng)由成骨細胞正向激活與破骨細胞活性逆向抑制，使溶解、破壞骨頭減少進而使骨量增加，進而使骨質(zhì)疏松改善[13]。相關(guān)文獻表明他汀類藥物能夠使骨密度增加，可以使切除睪丸大鼠的BMD增加，同時使左股骨直徑與股骨長度增加[14]。1型膠原N端肽表達于骨吸收的過程中，能夠?qū)俏盏臓顟B(tài)進行較好地反映，相關(guān)文獻顯示他汀類藥物能夠極大地降低1型膠原N端肽的表達[15]。本研究中，瑞舒伐他汀與唑來膦酸聯(lián)合治療老年壓縮性骨折，能夠更進一步的使Oswestry指數(shù)、VAS評分降低，分析原因可能與它們促進骨折愈合、加速骨痂形成相關(guān)，唑來膦酸能夠經(jīng)破骨細胞活化的抑制以及骨質(zhì)吸收的抑制，使釋放的骨基質(zhì)生長因子降低。近幾年，許多文獻均顯示使用唑來膦酸能夠破壞破骨細胞及抑制溶解骨小梁的活動，使溶骨性病變得到抑制，所以使疼痛有效地緩解，且唑來膦酸也能夠?qū)ζ乒羌毎捌淝绑w細胞的凋亡進行誘導，產(chǎn)生破骨細胞降低，減少破骨細胞活性與數(shù)目，實現(xiàn)抗骨質(zhì)吸收[16]，本研究結(jié)果與上述結(jié)論也相符，再治療3個月后，聯(lián)合組患者的VAS評分就已顯著下降，且明顯低于對照組。瑞舒伐他汀類藥物發(fā)揮骨吸收抑制及骨形成促進的功能，他汀類藥物能夠使骨細胞表達的BMP-2基因上調(diào)，BMP-2水平的提升能夠使骨細胞分化、增殖、產(chǎn)生加快，同時他汀類藥物能夠經(jīng)由膜聯(lián)合Ras/Smad/Erk/BMP-2上調(diào)BMP-2水平，導致成骨分化進而對骨形成實施刺激，對預防再骨折有重要意義[17]。

綜上所述，瑞舒伐他汀及唑來膦酸聯(lián)合PVP術(shù)治療老年壓縮性骨折的療效顯著，其能明顯改善患者疼痛程度及功能障礙，降低骨代謝指標，值得推廣應用。