胃腸早癌患者ESD術(shù)前后血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平變化及臨床意義

阿英，高東

榆林市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科，陜西 榆林 719000

胃腸道癌是一種常見的惡性腫瘤，包括胃癌、結(jié)直腸癌等，好發(fā)于50歲以上人群，男性發(fā)病率是女性的兩倍[1]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的日益精進(jìn)，內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（endoscopic submucosal dissection，ESD）因可借助高頻電刀以及輔助設(shè)施對(duì)早期胃腸道腫瘤組織進(jìn)行整塊剝離，盡可能降低病灶清除不完全以及腫瘤再發(fā)的可能性，成為目前治療胃腸道早癌的主要微創(chuàng)手術(shù)手段之一[2]。血清標(biāo)志物因檢測(cè)方便，在胃腸道癌早期診斷中具有廣泛應(yīng)用，但有關(guān)檢測(cè)早期胃腸道癌的最佳血清標(biāo)志物仍在不斷研究中[3]。胃泌素17（gastrin-17，G-17）是由胃竇部、十二指腸G細(xì)胞合成、釋放的一種胃腸激素，可刺激胃酸分泌，使得胃腸道上皮細(xì)胞增殖、分化[4]。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是一種來源于體腔上皮細(xì)胞，并表達(dá)于正常組織的糖蛋白，可通過不同機(jī)制發(fā)揮促進(jìn)腫瘤發(fā)生以及增殖的作用[5]。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）為胃蛋白酶的前體物質(zhì)，包括胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）兩種亞型，PGⅠ/Ⅱ比值可在一定程度上反映胃粘膜萎縮進(jìn)展程度[6]。基于此，本研究主要探討胃腸早癌患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ、PGⅡ水平變化及其臨床意義。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2019年10月期間于榆林市中醫(yī)醫(yī)院行ESD術(shù)治療的胃腸早癌患者112例為研究組，其中胃早癌61例，腸早癌51例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診；②患者知情，簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤患者；②ESD術(shù)前接受其他抗腫瘤治療或手術(shù)者；③伴有急性上消化道出血患者。同時(shí)選取同期在我院治療的90例良性胃腸病變患者為疾病對(duì)照組，以及來醫(yī)院體檢的90例健康體檢者為正常對(duì)照組，各組受檢者的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

表1 各組受檢者的一般資料比較

1.2 手術(shù)方法研究組患者全部進(jìn)行ESD術(shù)治療，術(shù)前予以血常規(guī)以及生化檢查，取仰臥位，進(jìn)行全身靜脈麻醉。手術(shù)步驟：內(nèi)鏡下明確病變部位，進(jìn)行美藍(lán)或靛胭脂染色，再使用電凝術(shù)沿病變邊緣外側(cè)0.5 cm作電凝標(biāo)記；配制靛胭脂、玻璃酸鈉（各5.0 mL）和氯化鈉（100 mL）混合液注射于黏膜下，使得黏膜層、黏膜下層以及固有肌層盡可能分離；用Dual刀沿標(biāo)記點(diǎn)完全切開黏膜，確保手術(shù)視野清晰，使用一次性黏膜切開刀剝離病變處下層，直至剝離出病變組織。術(shù)中使用電凝術(shù)對(duì)出血點(diǎn)以及裸露小血管進(jìn)行電凝處理。術(shù)后常規(guī)給予抗感染，囑咐清淡飲食。

1.3 檢測(cè)方法于ESD術(shù)前后分別采集研究組患者晨起空腹靜脈血3 mL，正常對(duì)照組于體檢時(shí)采集血液標(biāo)本3 mL，疾病對(duì)照組于入院次日采集晨起空腹靜脈血3 mL，離心留取上清備用，分別檢測(cè)血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平，G-17采用雙抗體夾心法進(jìn)行檢測(cè)，CA125采用化學(xué)發(fā)光分析法進(jìn)行檢測(cè)，PGⅠ、PGⅡ采用其檢測(cè)試劑盒檢測(cè)。

1.4 療效評(píng)定參考文獻(xiàn)[7]于術(shù)后3個(gè)月評(píng)定研究組患者治療療效。治愈：檢查手術(shù)切緣無殘余腫瘤細(xì)胞；有效：檢查手術(shù)切緣存在少量殘余腫瘤細(xì)胞；無效：檢查手術(shù)切緣顯示病變黏膜層存在淋巴浸潤(rùn)，需進(jìn)行開腹手術(shù)。按治療效果將研究組分為好轉(zhuǎn)組（治愈+有效）和無效組（無效）。

1.5 觀察指標(biāo)（1）比較研究組和對(duì)照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平；（2）比較研究組患者ESD術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月及術(shù)后3個(gè)月的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平；（3）比較不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平；（4）分析胃腸早癌血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差檢驗(yàn)，組內(nèi)多時(shí)間點(diǎn)采用重復(fù)測(cè)量方差檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和對(duì)照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較研究組患者術(shù)前血清G-17、PGⅠ水平明顯低于疾病對(duì)照組、正常對(duì)照組，CA125、PGⅡ水平明顯高于疾病對(duì)照組、正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而疾病對(duì)照組患者的血清G-17、PGⅠ水平明顯低于正常對(duì)照組，CA125、PGⅡ水平明顯高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組和對(duì)照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

表2 研究組和對(duì)照組受檢者的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

注：與正常對(duì)照組比較，aP＜0.05；與疾病對(duì)照組比較，bP＜0.05。

組別研究組疾病對(duì)照組正常對(duì)照組F值P值例數(shù)112 90 90 G-17（pg/mL）66.85±7.09ab 101.24±13.51a 132.61±15.73 716.490 0.001 CA125（U/mL）53.91±7.78ab 30.68±4.66a 25.74±4.19 660.675 0.001 PGⅠ（μg/L）61.57±8.16ab 92.96±10.74a 128.42±16.93 747.042 0.001 PGⅡ（μg/L）22.72±4.21ab 16.89±3.05a 10.15±2.68 331.864 0.001

2.2 研究組患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較研究組患者ESD術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月血清G-17、PGⅠ水平明顯高于治療前，CA125、PGⅡ水平明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s，n=112）

表3 研究組患者ESD術(shù)前后的血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s，n=112）

注：與術(shù)前比較，aP＜0.05；與術(shù)后1個(gè)月比較，bP＜0.05。

指標(biāo)術(shù)前術(shù)后1個(gè)月術(shù)后3個(gè)月F值P值G-17（pg/mL）66.85±7.09 78.21±7.53a 85.46±8.47ab 165.435 0.001 CA125（U/mL）53.91±7.78 44.55±6.86a 39.10±6.35ab 127.457 0.001 PGⅠ（μg/L）61.57±8.16 70.32±9.47a 81.18±10.68ab 119.954 0.001 PGⅡ（μg/L）22.72±4.21 17.85±3.28a 15.03±2.45ab 147.458 0.001

2.3 不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較112例胃腸早癌患者ESD術(shù)后3個(gè)月，治愈68例，有效30例，無效14例，好轉(zhuǎn)組血清G-17、PGⅠ水平明顯高于無效組，CA125、PGⅡ水平明顯低于無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

表4 不同治療效果胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平比較（±s）

組別好轉(zhuǎn)組無效組t值P值例數(shù)98 14 G-17（pg/mL）90.72±8.95 53.19±6.41 15.118 0.001 CA125（U/mL）28.35±6.01 65.88±8.16 20.842 0.001 PGⅠ（μg/L）88.14±8.53 61.06±7.99 11.193 0.001 PGⅡ（μg/L）13.49±3.26 25.25±4.43 12.038 0.001

2.4 胃腸早癌患者血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平的相關(guān)性經(jīng)由Pearson相關(guān)性分析顯示，G-17與CA125呈負(fù)相關(guān)（r=-0.646，P＜0.001），G-17與PGⅠ呈正相關(guān)（r=0.614，P＜0.001），G-17與PGⅡ呈負(fù)相 關(guān)（r=-0.333，P＜0.001），CA125與PGⅠ呈負(fù)相關(guān)（r=-0.396，P＜0.001），CA125與PGⅡ呈正相關(guān)（r=0.515，P＜0.001）。

3 討論

最新流行病學(xué)報(bào)道顯示，胃癌發(fā)病率和死亡率占居全部惡性腫瘤前五位，有85%以上的患者確診時(shí)已處于中晚期，其五年生存率僅為30%，但早期胃癌五年生存率可達(dá)90%[8]。結(jié)直腸癌同樣也是威脅人類健康的嚴(yán)重惡性腫瘤，患者預(yù)后與臨床病理分期緊密相關(guān)，早期結(jié)直腸癌五年生存率高達(dá)90%[9]。胃腸道癌的發(fā)病與遺傳因素、地域環(huán)境、飲食生活因素等有關(guān)[10]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，早期胃癌和早期結(jié)直腸癌的診斷水平日益提高，臨床上通過ESD術(shù)治愈的胃腸早癌患者越來越多[11]。但該方法費(fèi)用較高，且部分患者可能無法耐受。因此，早期篩查并提高診斷效率在胃腸道癌的防治中有著至關(guān)重要的作用。

G-17作為一種多肽類激素，能夠刺激胃酸分泌，發(fā)揮促進(jìn)胃黏膜細(xì)胞增殖、分化的作用[12]。G-17主要反映胃竇分泌功能，可在一定程度上提示胃竇萎縮情況，其高表達(dá)能夠促進(jìn)胃癌發(fā)生、發(fā)展[13]。溫國(guó)輝等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清G-17水平在胃癌患者體內(nèi)明顯升高，高水平G-17是預(yù)測(cè)胃癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，能夠作為早期胃癌篩選的可靠指標(biāo)。CA125是一種非特異性的腫瘤標(biāo)志物，可在卵巢癌[15]、非小細(xì)胞肺癌[16]以及胃腸道癌[17]等多種惡性腫瘤中高水平表達(dá)。任大釗等[18]研究證實(shí)，胃癌患者血清CA125水平明顯高于良性病變患者，檢測(cè)CA125水平可為臨床鑒別良惡性胃部疾病提供根據(jù)。PG能夠反映胃體黏膜分泌胃酸的功能，其中PGⅠ主要表達(dá)于胃底主細(xì)胞以及頸黏液細(xì)胞，PGⅡ主要表達(dá)于胃腺體以及十二指腸Bruner腺。一旦胃體發(fā)生萎縮，PGⅠ水平開始下降，而當(dāng)胃竇萎縮或發(fā)生癌變時(shí)，使得胃底腺假幽門腺化生，PGⅡ水平將隨之升高[19]。因此，PGⅠ、PGⅡ水平動(dòng)態(tài)變化能夠輔助診斷胃部病變情況。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者ESD術(shù)前血清G-17、PGⅠ水平低于疾病對(duì)照組和正常對(duì)照組，CA125、PGⅡ水平高于疾病對(duì)照組和正常對(duì)照組，ESD術(shù)后以上各指標(biāo)水平明顯改善。并且，好轉(zhuǎn)組血清G-17、PGⅠ水平高于無效組，CA125、PGⅡ水平低于無效組。提示G-17、CA125、PGⅠ、PGⅡ在胃腸早癌發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，其水平變化可作為治療療效評(píng)估的重要參考根據(jù)。與鄧兆享等[20]、ROMAN等[21]研究結(jié)果相符合。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，G-17與CA125、PGⅡ呈明顯負(fù)相關(guān)，與PGⅠ呈明顯正相關(guān)，CA125與PGⅠ呈明顯負(fù)相關(guān)，與PGⅡ呈明顯正相關(guān)?？紤]可能原因，當(dāng)胃體胃竇部出現(xiàn)萎縮或發(fā)生癌變時(shí)，分泌G-17的G細(xì)胞遭到嚴(yán)重破壞，使得G-17表達(dá)下調(diào)；在消化道惡性腫瘤中分泌釋放的一些細(xì)胞因子會(huì)刺激間皮細(xì)胞合成CA125，破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞連接和基膜完整性，從而導(dǎo)致血清CA125水平明顯上升；胃腸早癌患者胃黏膜嚴(yán)重受損，分泌PGⅠ的腺體細(xì)胞數(shù)量不斷減少，導(dǎo)致PGⅠ水平降低，而隨著胃黏膜萎縮程度增加，伴隨腸上皮化生出現(xiàn)，分泌PGⅡ的腺體細(xì)胞數(shù)量明顯增加，使得PGⅡ水平升高[22-24]。因此G-17、CA125、PGⅠ、PGⅡ之間存在一定相關(guān)性，但具體機(jī)制有待研究。

綜上所述，胃腸早癌患者ESD術(shù)后血清G-17、PGⅠ水平明顯升高，CA125、PGⅡ水平明顯降低，且其水平變化與治療效果有關(guān)，檢測(cè)血清G-17、CA125及PGⅠ/PGⅡ水平可為胃腸早癌病情評(píng)估以及療效預(yù)測(cè)提供指導(dǎo)。