外周血中NLR表達與2型糖尿病患者合并頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性分析

張曉丹（溫縣疾病預(yù)防控制中心檢驗科，河南 溫縣454850）

2型糖尿病是臨床常見的一種的代謝性疾病，以血糖慢性升高為主要特征，而長期的高血糖狀態(tài)會導致機體代謝紊亂，誘發(fā)周圍神經(jīng)病變、腎損傷及頸動脈粥樣硬化（CAS）等并發(fā)癥，其中CAS是2型糖尿病較為危重的一種并發(fā)癥。2型糖尿病患者合并CAS患者隨病情發(fā)展，可增加冠心病、高血壓等發(fā)生風險，嚴重影響患者的生存質(zhì)量［1］。因此，盡早診療2型糖尿病患者合并CAS至關(guān)重要。中性粒細胞/淋巴細胞比值（NLR）是一種炎癥指標，可反映機體炎癥水平［2］。而炎癥反應(yīng)在CAS的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。由此，推測外周血中NLR表達可能與2型糖尿病患者合并CAS具有一定關(guān)聯(lián)性。鑒于此，本研究旨在分析外周血中NLR表達與2型糖尿病患者合并CAS的關(guān)系。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年12月我疾病預(yù)防控制中心收治的2型糖尿病患者70例。其中男36例、女34例；年齡50～78（64.08±6.31）歲；病程5～11（8.23±2.39）年。本研究經(jīng)我縣疾病預(yù)防控制中心醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）2型糖尿病符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》［3］中相關(guān)診斷標準；（2）肝腎功能正常；（3）均接受數(shù)字減影血管造影檢查；（4）患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并惡性腫瘤；（2）存在感染性或傳染性疾??；（3）合并自身免疫系統(tǒng)疾病。

1.3 方法

1.3.1 外周血中NLR測定 所有患者均在入院后次日清晨采集空腹時外周血3ml，以3000r/min，15cm半徑離心10min后取血清，采用流式細胞儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BriCyte E6）測定白細胞、淋巴細胞計數(shù)，NLR水平=白細胞計數(shù)/淋巴細胞計數(shù)。

1.3.2 CAS判定 所有患者均采用彩色多普勒超聲診斷儀（南京左右腦醫(yī)療科技有限公司，型號：Digital-Lite IP）評估，取仰臥位，充分暴露側(cè)頸部，自頸總動脈及頸內(nèi)、外動脈起始部行橫切、縱切掃查，掃查范圍：雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈。超聲顯示頸動脈內(nèi)中膜厚度＞1mm即可判定。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行處理。計量資料采用±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗；Logistic回歸分析檢驗外周血中NLR表達與2型糖尿病患者合并CAS的相關(guān)性。P＜0.05示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 CAS發(fā)生情況分析 經(jīng)統(tǒng)計，70例2型糖尿病患者中，合并CAS患者共39例，占比55.71%。

2.2 合并CAS的2型糖尿病與2型糖尿病患者的基線資料比較 2型糖尿病合并CAS的性別、年齡、病程與2型糖尿病患者比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；2型糖尿病合并CAS外周血中NLR水平高于2型糖尿病患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 合并CAS的2型糖尿病與2型糖尿病患者的基線資料比較

2.3 Logistic回歸分析結(jié)果 將2型糖尿病患者是否合并CAS作為因變量（1=合并，0=未合并），將外周血中NLR水平作為自變量，經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，外周血中NLR異常高表達與2型糖尿病合并CAS有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。見表2。

表2 Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

CAS是2型糖尿病的常見并發(fā)癥之一，其可增加患者冠心病、腦梗死等不良心腦血管事件的發(fā)生風險，嚴重降低了2型糖尿病患者的生存質(zhì)量［4］。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)統(tǒng)計，70例2型糖尿病患者中，合并CAS患者共39例，占比55.71%，提示2型糖尿病患者并發(fā)CAS風險較高。因此，如何降低2型糖尿病患者合并CAS風險，對患者生存質(zhì)量改善至關(guān)重要。

NLR是一種炎癥指標，可反映機體中性粒細胞與淋巴細胞的變化情況，中性粒細胞具有趨化、吞噬及殺菌作用，淋巴細胞是機體免疫應(yīng)答功能的重要組成成分，兩者均參與了機體炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展過程，因此，NLR可間接反映機體炎癥水平［5］。而在CAS的發(fā)生發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用，炎癥反應(yīng)可損傷血管內(nèi)皮細胞，增強血小板聚集能力，促進頸動脈斑塊形成，導致CAS發(fā)生［6］。結(jié)合CAS的發(fā)生機制及NLR表達意義，猜測2型糖尿病患者外周血中NLR表達異?？赡軙е翪AS發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并CAS外周血中NLR水平高于2型糖尿病患者（P＜0.05），提示2型糖尿病患者合并CAS外周血呈異常高表達，且NLR異常高表達可能是誘發(fā)CAS發(fā)生的原因，且經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果證實，外周血中NLR異常高表達與2型糖尿病合并CAS有關(guān)（OR＞1，P＜0.05）。分析其原因：NLR可反映機體炎癥反應(yīng)水平，而高血糖狀況會促進機體炎癥因子表達，誘發(fā)或加重機體炎癥反應(yīng)，增加NLR水平，外周血中NLR高表達會誘發(fā)或加重頸動脈血管內(nèi)皮細胞損傷，促進中性粒細胞聚集，中性粒細胞通過β2-整合蛋白、細胞黏附分子而黏附在頸動脈血管內(nèi)皮上，促進頸動脈斑塊形成，導致CAS發(fā)生［7，8］。且當外周血NLR水平升高時，提示機體存在炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)可損傷頸動脈血管內(nèi)皮細胞，此時中性粒細胞可通過β2-整合蛋白及細胞黏附因子來黏附在受損的血管內(nèi)皮細胞上，并使中性粒細胞發(fā)生活化、遷移，進而加重對頸動脈血管的損傷程度，從而促進CAS發(fā)生發(fā)展［9，10］。

綜上所述，2型糖尿病患者并發(fā)CAS風險較高，外周血中NLR高表達與2型糖尿病合并CAS相關(guān)。