基于CiteSpace的中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)可視化研究

王璐宇，高天舒

(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 研究生學(xué)院，遼寧 沈陽 110847；2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科/沈陽市內(nèi)分泌代謝疾病中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)研究中心，遼寧 沈陽 110032)

甲狀腺結(jié)節(jié)(Thyroid Nodule)是由于甲狀腺細胞在局部異常生長引起的病變，主要表現(xiàn)為喉結(jié)正中附近出現(xiàn)半球形柔軟腫塊，能隨吞咽而上下移動，屬于一類內(nèi)分泌疾病[1]，可歸于中醫(yī)“癭病”范疇，在古代又被稱為“癭瘤”“肉瘤”。近年來，甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率逐漸升高，其中有20%～76%的甲狀腺結(jié)節(jié)患者是通過B超檢查發(fā)現(xiàn)的[2]。目前最新的《甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南》[3]指出，甲狀腺結(jié)節(jié)的治療尚無確切有效的藥物，臨床上最常用的是甲狀腺素抑制療法和外科手術(shù)治療，但是復(fù)發(fā)率高并且可能留下手術(shù)瘢痕；而中醫(yī)藥治療有不可替代的優(yōu)勢，目前對于中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)研究受到了越來越多的關(guān)注。

CiteSpace軟件由陳超美教授研發(fā)，是一種通過共被引分析、合作網(wǎng)絡(luò)分析、共現(xiàn)分析和文獻信息耦合分析來挖掘整理數(shù)據(jù)，實現(xiàn)文獻可視化的常用統(tǒng)計學(xué)軟件。該軟件主要特點是能夠科學(xué)探索一個特定研究領(lǐng)域的學(xué)科知識體系框架結(jié)構(gòu)，從而直觀準確表達該研究領(lǐng)域發(fā)展的現(xiàn)狀及趨勢，并做出科學(xué)系統(tǒng)的評價和合理的預(yù)測[4]。本研究以中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫平臺為依托，借助文獻計量分析系統(tǒng)應(yīng)用軟件Citespace，對1980年以來于我國中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)文獻進行系統(tǒng)的數(shù)據(jù)可視化分析，梳理該領(lǐng)域的研究熱點及未來幾年可能的發(fā)展趨勢，本研究有助于未來研究人員準確把握這個領(lǐng)域的研究熱點和方向。

1 資料與方法

1.1 資料

本研究的數(shù)據(jù)資料均來源于中國知網(wǎng)CNKI的期刊數(shù)據(jù)庫，檢索的數(shù)據(jù)列表如下：高級檢索-期刊-專業(yè)檢索，在專業(yè)檢索框中以SU=(甲狀腺結(jié)節(jié)+癭瘤+結(jié)節(jié)性甲狀腺腫)*(中醫(yī)+中藥+中醫(yī)藥+中西醫(yī)結(jié)合)進行檢索，檢索時間為1980年3月1日-2021年3月1日，來源期刊為全部期刊，結(jié)果共累計檢索到514篇相關(guān)文獻，逐一進行篩查，排除了新聞報道、學(xué)術(shù)論壇文章和科普專題文章等相關(guān)文獻，去掉了重復(fù)的相關(guān)文獻，最后得到482篇符合要求的文獻，從CNKI中選擇Refworks形式導(dǎo)出得到的文獻，以download_2021.txt格式保存。用CiteSpace5.7軟件進行數(shù)據(jù)的格式轉(zhuǎn)換，生成CiteSpace5.7軟件能夠識別分析的數(shù)據(jù)格式，最后將數(shù)據(jù)導(dǎo)入軟件進行逐步分析。

1.2 研究方法

本研究主要是運用CiteSpace5.7軟件對節(jié)點進行信息化處理，繪制與網(wǎng)絡(luò)相關(guān)的知識圖譜，該軟件的時間參數(shù)設(shè)定為1980年3月-2021年3月，時間切片為1年，節(jié)點的類型分別從網(wǎng)絡(luò)中選取了作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞，每一年選取其中出現(xiàn)次數(shù)最高的關(guān)鍵詞，選擇路徑尋找、修剪合并網(wǎng)絡(luò)，修剪slilcde網(wǎng)絡(luò)的圖譜修剪算法是為了使圖譜在視覺上顯示得更加明確清晰。

2 結(jié)果與分析

2.1 年發(fā)文量分析

本研究共納入文獻482篇，按發(fā)表時間進行統(tǒng)計分析得折線圖(圖1)。由圖1可知，近40年來中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)相關(guān)研究的年度發(fā)文量呈現(xiàn)階段性增長趨勢，直到2014-2015年，出現(xiàn)論文發(fā)表數(shù)量的劇增(從19篇到51篇)，2015-2018年發(fā)文量均在50篇左右，分析可能與甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率和檢出率逐年上升有關(guān)。發(fā)文量最多的年份為近兩年：2019年92篇，2020年88篇，表明近2年該領(lǐng)域研究進展較快。

圖1 1980-2021年相關(guān)中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)文獻的發(fā)表趨勢

2.2 機構(gòu)和基金分析

從圖2中可見發(fā)文數(shù)量前10位機構(gòu)，共刊載文章179篇，占37.15%，均為各地區(qū)的中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院。圖3顯示國家自然科學(xué)基金和國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)的基金支持率達到一半，可以看出各項基金對于中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)研究的支持較為充分。

圖2 發(fā)文數(shù)量前10位機構(gòu)

圖3 發(fā)文數(shù)量前10位的基金

2.3 文獻作者和機構(gòu)共現(xiàn)分析

本研究分別選取作者和機構(gòu)節(jié)點，設(shè)定時間切片1年，提取頻次≥3的節(jié)點，生成1980-2021年中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的主要發(fā)文機構(gòu)和作者圖譜。

作者的共現(xiàn)數(shù)據(jù)分析描繪出該研究領(lǐng)域的核心作者群，還體現(xiàn)出與核心作者之間合作關(guān)系的緊密程度[4]。作者的節(jié)點個數(shù)為351，連線個數(shù)為329，網(wǎng)絡(luò)密度為0.005 4。說明作者的協(xié)商合作關(guān)系在總體結(jié)構(gòu)上相對比較疏松。圖4為該研究領(lǐng)域在作者共現(xiàn)分析中所涉及作者的合作網(wǎng)絡(luò)圖譜，從圖4中我們可以看到該研究領(lǐng)域的核心作者和主要研究小組。發(fā)文數(shù)量較多的作者有王小平、蔡惠群、王旭、姚文強、張擎、崔鵬、王馨翊、張豪建、肖婷、胡革、高天舒等。同時，圖中作者聚類度較低，可以看出以核心作者為中心的研究團隊發(fā)展并不健全，研究團隊建設(shè)有待提高。

圖4 作者合作網(wǎng)絡(luò)

圖5為目前我國現(xiàn)代中醫(yī)藥對治療甲狀腺結(jié)節(jié)的主要有關(guān)學(xué)術(shù)研究成果文獻的原作者及其所在單位以及其個人隸屬研究機構(gòu)的相關(guān)網(wǎng)絡(luò)視圖。機構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)節(jié)點數(shù)是200，網(wǎng)絡(luò)節(jié)點密度很低，只有0，連線數(shù)也是0，代表了各下屬機構(gòu)之間的節(jié)點協(xié)商和網(wǎng)絡(luò)合作伙伴關(guān)系極為分散，基本沒有任何一個機構(gòu)之間的節(jié)點協(xié)商和網(wǎng)絡(luò)合作伙伴關(guān)系，不同的國家地域組織和下屬機構(gòu)之間的網(wǎng)絡(luò)合作更不多見。從圖5可以非常清楚看出中醫(yī)藥在臨床治療甲狀腺結(jié)節(jié)疾病方面學(xué)術(shù)研究成果領(lǐng)域中最核心的學(xué)術(shù)研究機構(gòu)包括上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、上海市中醫(yī)醫(yī)院、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院。以上機構(gòu)出現(xiàn)頻次均在37次以上，說明這些機構(gòu)具有較強的影響力和關(guān)注度。

圖5 科研機構(gòu)網(wǎng)絡(luò)

2.4 關(guān)鍵詞可視化分析

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 專業(yè)文獻中的關(guān)鍵詞是一種對研究領(lǐng)域的研究內(nèi)容以及科學(xué)文獻的相關(guān)研究方法的高度概括。關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率的高低與該關(guān)鍵詞所代表的研究內(nèi)容受到的關(guān)注程度成正比[5]。因此，高頻關(guān)鍵詞可反映相關(guān)研究領(lǐng)域中的研究熱點問題。依據(jù)軟件的相關(guān)知識：高中心性關(guān)鍵詞的中心度>0.1，則說明該關(guān)鍵詞在可視化網(wǎng)絡(luò)中具有重要的研究意義[5]。通過關(guān)鍵詞的共現(xiàn)分析可以得出頻率排名前10的高頻關(guān)鍵詞以及對應(yīng)的中介中心性。運行CiteSpace軟件，將算法k值設(shè)為75，提取頻次為≥2的節(jié)點，生成關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識圖譜(圖6)，節(jié)點數(shù)有19個，連線21條，密度是0.122 8。通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，得出頻率排名前19的中介中心度。“甲狀腺結(jié)節(jié)”“癭病”“結(jié)節(jié)性甲狀腺腫”“良性甲狀腺結(jié)節(jié)”的中介中心度分別為1.54、0.18、0.22、0.22，這些高頻關(guān)鍵詞同時也具有較高的中心度，這樣的關(guān)鍵詞構(gòu)成研究熱點問題。

圖6 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.4.2 關(guān)鍵詞聚類分析 運用LLR算法對關(guān)鍵詞進行聚類，閾值設(shè)定為17，發(fā)現(xiàn)14個聚類，見圖7。CiteSpace軟件可自動計算出衡量和評價圖譜聚類效果的兩個數(shù)據(jù)指標：模塊值(Q值)和平均輪廓值(S值)，這兩個數(shù)據(jù)指標可以在一定程度上反映出網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和數(shù)據(jù)聚類的清晰程度。根據(jù)軟件的相關(guān)知識：Q值>0.3，代表被聚類分析后所給出的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)準確且顯著；S值>0.5，聚類清晰且合理，S值>0.7 時，可以認為其聚類高概率是值得信賴的[4]。本聚類結(jié)構(gòu)的Q值=0.6578，S值=0.8949，可認為被劃分出來的聚類是顯著且合理的。運用Clusters中的Show功能還可以顯示出各聚類之間的關(guān)系，見圖8。關(guān)鍵詞的聚類分析還可以反映該研究領(lǐng)域的學(xué)術(shù)發(fā)展態(tài)勢。經(jīng)查看各聚類的具體內(nèi)容，把研究內(nèi)容歸納為如下4個方面：①對甲狀腺結(jié)節(jié)中醫(yī)藥辨證論治的經(jīng)驗總結(jié)；②中西醫(yī)結(jié)合評估甲狀腺結(jié)節(jié)的相關(guān)轉(zhuǎn)歸狀況；③中醫(yī)藥古籍中有關(guān)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的方法；④中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效評價。

圖7 關(guān)鍵詞的聚類分析圖譜

圖8 關(guān)鍵詞聚類之間關(guān)系圖譜

2.4.3 突變詞分析 CiteSpace軟件提供了突變詞(burst term)進行探測分析的功能，通過探測在一定的時間內(nèi)，被引用頻次或者共現(xiàn)的頻次中有所突現(xiàn)程度增多的各個節(jié)點，以便于預(yù)測本領(lǐng)域的研究發(fā)展方向[4]?？梢詮拇笈}錄中發(fā)掘和檢測頻次變化率較高和增長速度較快的一些突現(xiàn)詞，通過考查這些突現(xiàn)詞在不同的時間段內(nèi)的分布和變動趨勢，用以辨認該研究領(lǐng)域的研究前沿[5]。本研究中共檢測出了前15位突變強度最高的關(guān)鍵詞，見圖9。

圖9 關(guān)鍵詞中突變強度位列前15的突變詞

中醫(yī)藥對甲狀腺結(jié)節(jié)的研究在不同時期有不同的研究熱點，突變詞中有2個延續(xù)至今，分別為“結(jié)節(jié)性甲狀腺腫”“甲狀腺功能”。近年來，中醫(yī)藥對甲狀腺結(jié)節(jié)綜合治療的臨床研究逐漸趨向于對早期結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和良性甲狀腺結(jié)節(jié)甲狀腺功能的綜合治療。而突現(xiàn)詞持續(xù)時間大于20年的包括“系統(tǒng)評價”“用藥特點”“多重辨證”“中醫(yī)外治法”等13個。從目前來看，對于中醫(yī)治療甲狀腺結(jié)節(jié)的系統(tǒng)評價、用藥特點、多重辨證及中醫(yī)外治法的相關(guān)研究是當前的主要發(fā)展方向。

2.4.4 關(guān)鍵詞的時序圖和時區(qū)圖 圖10是關(guān)鍵詞共現(xiàn)時區(qū)圖譜(Timeline View)，以文獻發(fā)表時間為X軸、聚類編號為Y軸，主要反映聚類的起始年份、關(guān)鍵節(jié)點。根據(jù)軟件知識，圖譜中聚類編號越小說明對應(yīng)聚類下包括的節(jié)點數(shù)目越多；圖譜中年輪的厚度越厚相應(yīng)時間分區(qū)內(nèi)引文的數(shù)量就越多[5]。同時，年輪的顏色代表相應(yīng)聚類的時間，暖色系代表近期內(nèi)被引文獻，冷色系顏色代表較早期時間被引文獻[5]。從圖10可以看出不同聚類隨時間發(fā)展的趨勢和轉(zhuǎn)折點，可以描繪出近40年來中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)研究熱點趨勢轉(zhuǎn)向的圖景，提供出該領(lǐng)域發(fā)展演進的脈絡(luò)關(guān)系。

圖11是關(guān)鍵詞共現(xiàn)時區(qū)圖譜(Timezone View)，主要反映從基礎(chǔ)到前沿研究路徑的變化，其中Q>0.3則表示網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)聚類顯著，MS>0.5則反映研究發(fā)展趨勢會朝著突現(xiàn)詞熱點方向發(fā)展[4]。1980-1989年，中醫(yī)藥研究重點為“甲狀腺結(jié)節(jié)”“結(jié)節(jié)性甲狀腺腫”“中醫(yī)治療”，研究熱點以“夏枯草”“黃藥子”“冷結(jié)節(jié)”為突現(xiàn)關(guān)鍵詞，1990-2000 年，出現(xiàn)突現(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞有“良性甲狀腺結(jié)節(jié)”和“綜述”。2001開始逐漸開始大量出現(xiàn)高頻突現(xiàn)詞，第一類是甲狀腺結(jié)節(jié)多種中醫(yī)治療方法“湯劑”“中藥外敷”“膏劑”“針刺”和“穴位注射”；第二類是中成藥“活血消癭片”“小金膠囊”“消痛散結(jié)片”；第三類是“離子導(dǎo)入”“微波消融術(shù)”等治療方法。以上表明了中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)研究中治療方法的不斷豐富與變革。

圖11 關(guān)鍵詞共現(xiàn)時區(qū)圖譜

3 討論

3.1 研究熱點分析

研究熱點是指在某一研究領(lǐng)域中、某段時間內(nèi)特別受到關(guān)注的焦點問題[5]。研究熱點體現(xiàn)了研究發(fā)展進程中的重大事件。本研究顯示：富碘中藥的使用將是中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的熱點。關(guān)鍵詞共現(xiàn)時區(qū)圖譜中近5年“用藥規(guī)律”“富碘中藥”共現(xiàn)頻率較高，楊慶玲等[6]實驗結(jié)果表明，中藥結(jié)合認知行為干預(yù)對于氣郁痰阻型結(jié)節(jié)性甲狀腺患者有顯著的臨床療效，可有效降低其氧化應(yīng)激水平；鄭曲等[7]在實驗中證明了應(yīng)用富碘中藥可以減輕碘補充過程中的氧化損傷，使甲狀腺腫的形態(tài)得到修復(fù)完全；周鵬飛等[8]利用富碘中藥治療甲狀腺功能不高的甲狀腺結(jié)節(jié)最終得出結(jié)論：治療前結(jié)節(jié)體積越小，治療療效越好；林達秋、孫志東、周紹等[9-11]觀察海藻玉壺湯加減的復(fù)方中藥對于甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效，結(jié)果總有效率均達到95%以上，一定程度上證明了中藥復(fù)方可改善臨床癥狀并縮小結(jié)節(jié)大小。因此，如何合理科學(xué)地應(yīng)用富碘中藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)，是未來甲狀腺結(jié)節(jié)中醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點問題。富碘中藥的劑量、療程等仍需要規(guī)范和明確，未來需要大樣本高質(zhì)量的臨床RCT研究和病理學(xué)研究以及更加深入的療效機制探討。同時針對不同類型的甲狀腺囊性或者炎性結(jié)節(jié)，富碘中藥的劑量、配伍等規(guī)范化問題都需要進一步研究。

3.2 研究前沿趨勢分析

關(guān)于中藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的機制研究，中藥復(fù)方治療甲狀腺結(jié)節(jié)辨證分析及臨床療效的相關(guān)研究是當前的前沿研究趨勢。賴倚文、陳雪瑩等[12-13]開展了中藥外敷治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的實驗研究，結(jié)果顯示癭腫消軟膏可能通過參與細胞增殖、細胞凋亡等過程治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，可能通過減少PCNA、VEGF表達，抑制甲狀腺細胞增殖治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。程險峰等[14]也提出中醫(yī)治療的作用機制可能與中藥具有增強免疫功能和抗腫瘤的作用有關(guān)。因此中藥復(fù)方治療甲狀腺結(jié)節(jié)的機制研究是未來中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)前沿研究的一部分。

基于中醫(yī)治療不同類型甲狀腺結(jié)節(jié)臨床辨證分析及療效研究是另一研究熱點。1988年以前，“中醫(yī)治療”或“結(jié)節(jié)性甲狀腺腫”“臨床觀察”高頻共現(xiàn)，中心度高達1.54，表明中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)最早從關(guān)注“結(jié)節(jié)性甲狀腺腫” 開始，2000年以后，中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)逐步體現(xiàn)在關(guān)注中醫(yī)藥治療不同類型甲狀腺結(jié)節(jié)的辨證分析和臨床療效。仇蓮胤等[15]研究309例甲狀腺結(jié)節(jié)患者的臨床癥狀，并對證候要素進行聚類分析，得出甲狀腺結(jié)節(jié)的四個臨床基本證候為：肝郁痰凝證、痰瘀互結(jié)證、脾腎陽虛證和陰虛內(nèi)熱證。許芝銀教授[16]和左新河教授[17]分別采用不同的中醫(yī)治療方法治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫或甲狀腺囊腫，都使結(jié)節(jié)減小，取得了良好的臨床療效和豐富的臨床經(jīng)驗。

3.3 研究方法分析

1980-2000年該領(lǐng)域的文獻類型多以綜述和介紹臨床經(jīng)驗為主，不同專家對甲狀腺結(jié)節(jié)的治療標準、觀察標準尚未統(tǒng)一。近5年來雖有一些文獻對中醫(yī)藥特色治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效進行了觀察，但多選用專家自擬方或者經(jīng)典方加減，缺少對甲狀腺結(jié)節(jié)的不同類型進行分類治療的報道，因此難以共享臨床觀察的研究成果來對不同類型甲狀腺結(jié)節(jié)進行規(guī)范化的中醫(yī)藥治療?！癕eta分析”在關(guān)鍵詞聚類分析中高居第三位，“數(shù)據(jù)挖掘”一詞也于2019年首次高頻共現(xiàn)，其中心性高達0.39，提示基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ嗅t(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床研究已逐漸進入迅猛發(fā)展階段。未來仍需加大對研究方法的歸納總結(jié)，為中醫(yī)藥治療甲狀腺結(jié)節(jié)的規(guī)范化注入新活力。