郭氏蛇草根癌方治療肺癌的研究進(jìn)展

郭 娟

肺癌是指起源于肺部支氣管黏膜或腺體的一種惡性腫瘤，世界上最常見的惡性腫瘤之一，且其病死率極高[1]。臨床治療肺癌的最常用方式為手術(shù)及化療，通過監(jiān)測患者血清癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、人細(xì)胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、糖類抗原125(CA125)等腫瘤標(biāo)志物水平，來判斷患者的病情程度及治療效果，且對其生存時間進(jìn)行預(yù)測，但手術(shù)及化療對患者的創(chuàng)傷較大，降低患者的生存質(zhì)量，且療效甚微。中醫(yī)認(rèn)為，肺癌屬“肺積”“胸痛”“肺癆”等范疇，是由痰瘀內(nèi)聚、外邪入侵引起的，應(yīng)以化痰散瘀、補(bǔ)肺益氣為治療原則[2]。中藥介入肺癌的治療中，不僅可以彌補(bǔ)西醫(yī)治療的不足之處，還可降低醫(yī)療成本，為患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)有“郭氏”蛇草根癌方，主要由白花蛇舌草、貓爪草、獼猴桃根等組成，具有清熱解毒、祛邪消積、扶正安神的功效。本研究旨在探討“郭氏”蛇草根癌方治療肺癌的研究進(jìn)展，為肺癌治療提供臨床參考，現(xiàn)報道如下。

1 腫瘤標(biāo)志物

1.1 CEACEA是酸性糖蛋白的一種，當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤或轉(zhuǎn)移時，細(xì)胞膜糖蛋白含量升高，癌細(xì)胞壞死時可破壞細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)CEA。且CEA濃度越高，反映機(jī)體內(nèi)部癌癥組織的分化程度越高，病情越嚴(yán)重；而當(dāng)CEA濃度降低時，可反映治療效果越好，可作為療效觀察及預(yù)后判斷的指標(biāo)之一[3]。

1.2 NSENSE是神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有的一種酸性蛋白酶，其是糖酵解過程中的一個關(guān)鍵酶類，其在小細(xì)胞肺癌中的陽性率與敏感度極高，常作為其首選診斷檢測方式之一。當(dāng)患者剛接受治療時，腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)發(fā)生溶解，NSE濃度會有一定程度升高，之后濃度迅速降低，可反映治療效果良好；而在病情緩解期間，若CEA濃度升高，可反映患者病情存在復(fù)發(fā)，比臨床確診病情復(fù)發(fā)早2～4個月進(jìn)行診斷，對于患者的病情發(fā)展有良好的診斷價值，進(jìn)而可及時給予治療，為患者延長生存時間[4]。

1.3 CYFRA21-1CYFRA21-1是一種由細(xì)胞骨架構(gòu)成的中間絲狀物，當(dāng)腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)凋亡時，激活蛋白酶，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞角蛋白19(CYK-19)降解，大量溶解片段釋放，從而造成CYFRA21-1含量升高[5]。在機(jī)體處于健康狀態(tài)時，CYK-19于上皮組織中廣泛存在；而當(dāng)CYFRA21-1濃度升高時，可反映CYK-19發(fā)生大量降解，間接反映其病情加重。

1.4 CA125CA125是一種特異高分子糖蛋白，呈環(huán)行結(jié)構(gòu)，屬于類似黏蛋白的糖蛋白復(fù)合物，其在多種惡性腫瘤中表達(dá)增高，還會隨著腫瘤惡化程度而不斷加重。CA125水平升高與腫瘤負(fù)荷增加有關(guān)，肺癌患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物不斷增多，刺激組織細(xì)胞，釋放大量CA125。在肺癌中，若CA125水平升高，則提示預(yù)后不良，且CA125在肺癌晚期敏感度較高[6]。

2 肺癌及“郭氏”蛇草根癌方的認(rèn)識

2.1 肺癌的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)現(xiàn)狀近年來，肺癌的發(fā)病率及病死率呈上升趨勢，無論城市還是農(nóng)村，肺癌的發(fā)病率及病死率位居國內(nèi)惡性腫瘤之首，且男性發(fā)病率高于女性。肺癌的發(fā)病機(jī)制經(jīng)研究多與吸煙、環(huán)境污染、結(jié)核、職業(yè)暴露、遺傳等因素有關(guān)，煙草中的多鏈芳香烴類化合物和亞硝胺能夠?qū)е職夤苌掀ぜ?xì)胞DNA損傷，使抑癌基因等失去活性，引起癌細(xì)胞激活、轉(zhuǎn)化，引發(fā)癌變；環(huán)境污染主要是空氣污染，包含吸煙、汽車尾氣排放、工廠排放的煙霧等，這些微粒中含有大量的硫酸鹽及硝酸鹽等，易被機(jī)體吸收，引起癌變；電離輻射、結(jié)核、病毒感染等也會導(dǎo)致正常細(xì)胞突變或激活癌細(xì)胞。肺癌的臨床表現(xiàn)通常較為復(fù)雜，一般與輕重、早晚、癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移位置都有關(guān)聯(lián)，肺癌的局部癥狀有咳嗽、咳血、胸痛、胸悶、聲音嘶啞等；全身癥狀有肺源性骨關(guān)節(jié)增生癥、異位激素分泌綜合征等，除此之外還會出現(xiàn)皮膚病變、血液疾病等。而肺癌的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散主要通過直接擴(kuò)散、血行轉(zhuǎn)移、淋巴道轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移等途徑，常見轉(zhuǎn)移部位為肝、腦、肺、腎上腺等器官。肺癌的癥狀表現(xiàn)較晚，早期無明顯癥狀，但是肺癌的早期診斷，對患者的意義重大。肺癌一般通過影像學(xué)檢查如X線，還可通過細(xì)胞學(xué)、支氣管鏡檢查，明確患者的病理組織學(xué)類型。肺癌的治療方法有化療、放療、外科手術(shù)治療等，化療分為治療性化療和輔助性化療，一般不能治愈肺癌；放療可分為根治治療、姑息治療、術(shù)前新輔助放療、術(shù)后輔助放療及腔內(nèi)放療等；手術(shù)是惟一能夠治愈肺癌的手段，能夠全面切除癌變病灶組織。應(yīng)根據(jù)患者的病理組織學(xué)類型、機(jī)體狀況、治療目的等全面考慮，合理選擇治療方法，盡量延長患者的生命，控制腫瘤進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量[7]。

2.2 肺癌在中醫(yī)方面的認(rèn)識張維駿等[8]研究表明，肺癌的病因主要可分為3種：①在于年老體衰加上長期的肺部疾病，導(dǎo)致其肺氣損耗；②在于過度勞累，致使肺氣虧損；③在于情志失調(diào)，使得肺氣上逆。雍雪嬌等[9]研究則表明，肺癌的病因分為內(nèi)外兩大因素，其內(nèi)因在于飲食失調(diào)，加上勞逸失衡，致使情志失暢，而其外因在于煙毒、廢氣等有害氣體的吸入，內(nèi)外互相作用，導(dǎo)致肺部陰陽失調(diào)，痰積內(nèi)聚。肺癌的病機(jī)則為血瘀痰聚，阻滯脈絡(luò)，經(jīng)久于肺部形成積塊，引起癌毒。痰與肺癌有著密切的關(guān)聯(lián)，白潔等[10]認(rèn)為，痰質(zhì)地黏厚，易結(jié)成塊，在肺中聚集，阻礙機(jī)體行氣，肺氣、津液郁阻，不能排出舊痰及其他的生理、病理產(chǎn)物，久積成“毒”，長久以往便易發(fā)展成為肺癌。癌毒是由于飲食不節(jié)、內(nèi)傷七情、外感六邪等病因長期作用，致使機(jī)體臟腑失調(diào)，外濁積聚形成的內(nèi)生毒邪，其是一種強(qiáng)烈的致病物質(zhì)，內(nèi)毒傷體，易招外毒；外毒入侵，使臟腑氣機(jī)失調(diào)，加重內(nèi)毒，內(nèi)外結(jié)合，逆亂氣血陰陽。陳濱海等[11]認(rèn)為，肺癌“痰毒”，既有痰之黏稠，也有毒之峻猛，兩者結(jié)合往往使肺癌較其他疾病更為復(fù)雜。

2.3 肺癌的辨證分型根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[12]將肺癌分為成氣滯血瘀、氣虛痰濕、熱毒熾盛、氣陰兩虛、陰虛內(nèi)熱5種證型。但目前肺癌分型仍多以臨床表現(xiàn)及個人經(jīng)驗進(jìn)行辨證歸納總結(jié)，并未實現(xiàn)完全統(tǒng)一。有研究分析腫瘤標(biāo)志物、TNM分期與肺癌辨證分型有關(guān)，目前肺癌的分期多采用國際肺癌協(xié)會(IASLC)制定的TNM分期[13]。趙東杰等[14]研究顯示，肺郁痰瘀證多以IIIB、IV期為主，脾虛痰濕證多以IIIA、IV期為主；腫瘤標(biāo)志物CA125在肺郁痰瘀證型中最高，其次為脾虛痰濕、陰虛痰熱和氣陰兩虛；CEA在氣陰兩虛證型中最高，其次為陰虛痰熱、脾虛痰濕、肺郁痰瘀。董靜波等[15]研究顯示，肺癌中TNM I期、Ⅱ期痰濕質(zhì)為主，其次為濕熱質(zhì)；TNMⅢ期、Ⅳ期以陰虛質(zhì)為主，其次為陽虛質(zhì)、氣虛質(zhì)及氣郁質(zhì)。TNMI期以氣虛痰濕證為主，占66.7 %；Ⅱ期以氣虛痰濕證為主，占50%；Ⅲ期以氣陰兩虛證為主，占37.3 %；Ⅳ期以氣陰兩虛證為主，占53.4 %。肺癌不同臨床分期與中醫(yī)辨證分型關(guān)系密切。

3 “郭氏”蛇草根癌方

白花蛇舌草為一年生披散草木，屬茜草科，其成藥味微苦，性寒，其活性成分主要有環(huán)烯醚萜類化合物、三萜類化合物、黃酮類化合物、蒽醌類環(huán)合物等，具有清熱解毒、活血利尿的功效，用于主治肺熱咳喘、咽喉腫痛等；貓爪草為毛莨科植物，其成藥味甘、辛，性溫和，其活性成分主要有十六碳酸、游離葡萄糖、異黃酮、皂苷、揮發(fā)油等，具有化瘀散結(jié)、解毒消腫的功效，用于主治肺結(jié)核、疔瘡腫毒等；獼猴桃根是獼猴桃科植物獼猴桃的根及果實，其成藥味酸、涼、微甘，其活性成分主要有大黃酚、大黃素、多酚類化合物、黃酮類化合物、獼猴桃多糖、烏頭堿、三萜類化合物等，具有活血消腫、利尿清熱的功效，用于主治肝炎、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、淋濁等；半枝蓮為唇形目唇形科植物，其成藥味酸、苦，性寒，其主要活性成分為香豆素類化合物、異香草酸、異紅花素等，具有涼血解毒、活血祛瘀、消腫止痛、清熱利濕的功效，用于主治闌尾炎、肝炎、乳腺炎等；蒲公英為多年生草本植物，屬菊科，其成藥味苦、甘，性寒，其活性成分主要為黃酮類化合物、萜類化合物、酚酸類化合物、甾醇類化合物等，具有清熱解毒、利尿散結(jié)的功效，用于主治淋巴腺炎、急性結(jié)膜炎、胃炎等；土茯苓為多年生常綠攀緣狀灌木，屬百合科，其成藥味甘、淡，性平，其主要成分為揮發(fā)油類、脂肪酸類、黃酮類等，具有解毒除濕、通利關(guān)節(jié)的功效，用于主治筋骨疼痛、頭痛等；浙貝母為百合科貝母屬植物，其成藥味苦，其主要成分為揮發(fā)油類等，具有清熱化痰、散結(jié)解毒的功效，用于主治風(fēng)熱咳嗽、肺癰喉痹等；海螵蛸為烏賊科動物無針烏賊或金烏賊的內(nèi)殼，其成藥味咸、澀，性溫，其主要成分為碳酸鈣、氯化鈉等，具有收斂止血、制酸止痛、收濕斂瘡的功效，用于主治潰瘍病、胃痛；靈芝為多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子實體，其主要成分為靈芝多糖、三萜類化合物等，具有補(bǔ)氣安神、止咳平喘的功效，用于主治心神不寧、咳喘、虛勞證等。

4 作用機(jī)制

中藥治療腫瘤具有多靶點(diǎn)、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)勢，已經(jīng)成為抗腫瘤新藥研發(fā)的新方向?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白花蛇舌草現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實其對人肝癌、肺癌、結(jié)腸癌等癌細(xì)胞均具有抑制或誘導(dǎo)凋亡作用[16]；貓爪草臨床上用于治療淋巴結(jié)結(jié)核、肺結(jié)核、咽喉炎、瘧疾及癌腫等癥，已成為國家重點(diǎn)發(fā)展的三類藥材之一。貓抓草中的多糖對巨噬細(xì)胞具有激活作用，且可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9的表達(dá)，從而起到抗腫瘤及消腫的作用等[17]。半枝蓮提取物可抑制肺癌MCF7細(xì)胞增殖，所含的槲皮素能抑制前列腺癌細(xì)胞的生存和繁殖[18]；半枝蓮、白花蛇舌草抗腫瘤效果確切，二者在增強(qiáng)機(jī)體免疫力、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抗致突變作用、抑制端粒酶活性、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抗腫瘤等有共同的作用，而且有文獻(xiàn)報道二者的聯(lián)合應(yīng)用并非單純的疊加使用，在抗腫瘤的機(jī)理中兩藥起到相互協(xié)調(diào)、協(xié)同增效的作用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，半枝蓮的活性成分對前列腺癌、乳腺癌、肝癌、肺癌、胃癌有顯著作用。二藥聯(lián)用增強(qiáng)了處方藥物的抗腫瘤能力。蒲公英中的多糖可使病變的單核細(xì)胞進(jìn)行分化，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制周圍炎癥反應(yīng)，從而抑制腫瘤細(xì)胞分化[19]；獼猴桃根中的藤梨根乙酸乙酯可通過下調(diào)抗原KI-67，加速癌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕病情[20]?！肮稀鄙卟莞┓娇赏ㄟ^抑制腫瘤細(xì)胞增殖，發(fā)揮控制病情的作用，從而延長患者生存時間。

5 小結(jié)

隨著現(xiàn)代中西醫(yī)的發(fā)展與融合，中醫(yī)治療已被廣泛應(yīng)用于癌癥的臨床之中，如國醫(yī)大師路志正教授臨證近70載，他在多年實踐中觀察到中醫(yī)藥在肺癌治療中全程介入，可彌補(bǔ)西醫(yī)治療上的不足，且能增強(qiáng)西藥療效，減少毒副作用，延長生存期，提高生活質(zhì)量[21]。隨著中醫(yī)藥腫瘤研究的不斷深入，綜合治療和個體化治療已經(jīng)成為腫瘤治療的主要趨勢。“郭氏”蛇草根癌方就是借鑒前人經(jīng)驗，并根據(jù)自己數(shù)十年臨床體會而組成的方劑，它可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖分化，控制病情發(fā)展，從而為患者延長生存時間，且其費(fèi)用低于靶向治療、化療、放療，患者對其接受度更高。中藥應(yīng)用于癌癥患者的治療，可在保證臨床療效的前提下，提高患者生存質(zhì)量，減輕患者痛苦，延長帶瘤生存時間。對于“郭氏”蛇草根癌方應(yīng)用于肺癌的治療，值得進(jìn)一步交流，深入研究其作用機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)，且使中醫(yī)可以在臨床中得到更好的推廣。