生肌玉紅膏在皮膚慢性潰瘍中的臨床運(yùn)用研究進(jìn)展

★ 易軍 許來(lái)賓 王萬(wàn)春（江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 330006）

生肌玉紅膏源自明代著名醫(yī)家陳實(shí)功的《外科正宗》，主要藥物成份是當(dāng)歸、白芷、紫草、龍血竭和麻油等，具有提毒祛腐、斂瘡生肌的作用，在臨床諸多皮膚病中已被廣泛使用，隨著現(xiàn)代臨床和實(shí)驗(yàn)研究的不斷深入,其作用機(jī)理也在不斷被闡明。根據(jù)致傷因素可將皮膚潰瘍大致分為物理性損傷如壓迫傷、燙傷等，生物性損傷如蟲(chóng)蛇等動(dòng)物咬傷以及化學(xué)性損傷［1］。生肌玉紅膏在治療慢性皮膚潰瘍性疾病方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)，獲得了顯著療效。為了更好地了解本方的臨床應(yīng)用情況, 以反映其在臨床運(yùn)用中的最新進(jìn)展，本文就其近5年來(lái)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行綜述如下。

1 壓瘡

壓瘡與患者長(zhǎng)期臥床有關(guān)，因未及時(shí)翻身，身體某一部位長(zhǎng)期受壓而導(dǎo)致皮膚潰瘍的發(fā)生，屬于物理性損傷，美國(guó)壓瘡咨詢(xún)委員會(huì)將其定義為由于壓力或者摩擦力的作用發(fā)生在骨隆突處的局限性損傷［2］，臨床可分為6種類(lèi)型［3］，分別為：可疑的深部組織損傷、I期壓瘡、II期壓瘡、III期壓瘡、IV期壓瘡和無(wú)法分期壓瘡。生肌玉紅膏具有煨膿長(zhǎng)肉、活血生肌的作用，臨床上被廣泛運(yùn)用于治療各型壓瘡，療效切確。曾國(guó)光等［4］外敷生肌玉紅膏治療Ⅲ期褥瘡30例，治療組給予外敷生肌玉紅膏覆蓋創(chuàng)面，對(duì)照組給予凡士林紗布敷蓋創(chuàng)面，每天換藥1次，記錄創(chuàng)面正常肉芽組織開(kāi)始生長(zhǎng)時(shí)間、上皮出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間以及7、14、21天創(chuàng)面愈合面積，評(píng)估治療效果，結(jié)果治療組經(jīng)外敷生肌玉紅膏治療后，其總有效率達(dá)93.3 %，肉芽組織開(kāi)始生長(zhǎng)時(shí)間、上皮出現(xiàn)時(shí)間、創(chuàng)面愈合時(shí)間以及創(chuàng)面愈合率與對(duì)照組相比差異顯著，因此他認(rèn)為外敷生肌玉紅膏能有效促進(jìn)褥瘡創(chuàng)面的愈合，具有較好的臨床療效。楊春暉等［5］運(yùn)用封閉式負(fù)壓引流裝置結(jié)合生肌玉紅膏治療難愈性褥瘡72例，治療組采用封閉式負(fù)壓引流技術(shù)結(jié)合外敷生肌玉紅膏，對(duì)照組將創(chuàng)面用3 %過(guò)氧化氫和生理鹽水清洗干凈，清除膿痂及四周壞死組織，間斷使用阿米卡星、碘伏或凡士林紗布，每日清創(chuàng)換藥一次。治療組30 d內(nèi)愈合22例，60 d內(nèi)愈合20例，90 d內(nèi)愈合18例，超過(guò)90 d愈合12例；對(duì)照組30 d內(nèi)愈合4例，60 d內(nèi)愈合10例，90 d內(nèi)愈合20例，超過(guò)90 d愈合36例，未愈合2例。治療組在新鮮肉芽形成、創(chuàng)面愈合時(shí)間與平均住院時(shí)間、半年復(fù)發(fā)率、醫(yī)生換藥次數(shù)明顯低于對(duì)照組，1～2個(gè)月內(nèi)愈合率明顯高于對(duì)照組。王亞蒙等［6］運(yùn)用生肌玉紅膏治療褥瘡7例，對(duì)照組在基礎(chǔ)治療及清創(chuàng)后，行常規(guī)換藥（生理鹽水或生理鹽水加碘伏）治療，觀察組在基礎(chǔ)治療及清創(chuàng)后，給予生肌玉紅膏換藥治療，7 天為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后判定創(chuàng)面面積變化及治療總有效率。結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組傷口面積均小于治療前（P＜0.05），兩組治療前與治療后比較創(chuàng)面面積差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療后創(chuàng)面面積明顯小于對(duì)照組，創(chuàng)面愈合優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組總有效率為100 %，高于對(duì)照組的86.7 %（P＜0.05），因此他認(rèn)為生肌玉紅膏具有活血化瘀、解毒、斂瘡的功效，用于治療慢性難愈合創(chuàng)面，可以促進(jìn)創(chuàng)面愈合更快，療效確切。

2 糖尿病足

糖尿病足作為糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥之一，其最初為各種原因?qū)е碌淖悴科つw破損，在糖尿病患者內(nèi)環(huán)境的影響下，創(chuàng)面經(jīng)久不愈，糖尿病足是截肢、截趾發(fā)生的一大重要因素［7］，生肌玉紅膏治療糖尿病足潰瘍有著獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)，在一定程度上可減輕病人因手術(shù)帶來(lái)的痛苦。劉家蒞等［8］在一項(xiàng)治療糖尿病足的臨床研究中，納入70例研究病例，治療組和對(duì)照組各35例，Wangner分級(jí)均為Ⅱ-Ⅲ級(jí)，治療組患者予院內(nèi)自制生肌玉紅膏外用，同時(shí)予負(fù)壓引流，負(fù)壓值為-0.20～0.25 kPa，5～7 d更換一次引流裝置，對(duì)照組單純運(yùn)用VSD，共觀察2周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后與對(duì)照組比較，治療組愈合時(shí)間明顯縮短（P＜0.05），治療組踝肱指數(shù)明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），治療組氧化應(yīng)激指標(biāo)血清超氧化物歧化酶水平高于對(duì)照組（P＜0.05）、丙二醛、晚期氧化蛋白產(chǎn)物水平低于對(duì)照組（P＜0.05）)，其認(rèn)為生肌玉紅膏可以提高創(chuàng)面相關(guān)生長(zhǎng)因子的表達(dá)水平，進(jìn)而縮短患者創(chuàng)面愈合時(shí)間，降低復(fù)發(fā)率。陳誠(chéng)等［9］運(yùn)用北京同仁堂生產(chǎn)的生肌玉紅膏治療糖尿病足，療程為一個(gè)月，結(jié)果治療組患者外周血中VEGF水平以及創(chuàng)面組織血小板衍生生長(zhǎng)因子-α水平均高于對(duì)照組患者（P＜0.05），治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。鄔文林［10］運(yùn)用復(fù)元活血湯聯(lián)合生肌玉紅膏治療糖尿病足，納入觀察組患者42例，治療2個(gè)月，結(jié)果觀察組患者總有效率優(yōu)于對(duì)照組總有效率（P＜0.05）。楊志光［11］用生肌玉紅膏聯(lián)合復(fù)元活血湯治療糖尿病足進(jìn)行臨床觀察，3個(gè)月后，觀察組總效率明顯高于對(duì)照組總有效率（P＜0.05），認(rèn)為生肌玉紅膏可縮短患者病程，能預(yù)防病情進(jìn)一步惡化。

3 燒傷

生肌玉紅膏以其活血涼血生肌的功效被用來(lái)治療燒傷，對(duì)于燒傷后局部創(chuàng)面的恢復(fù)有改善作用。于博等［12］運(yùn)用生肌玉紅膏干預(yù)深Ⅱ度燒傷大鼠模型，共96只實(shí)驗(yàn)大鼠，隨機(jī)分為A、B、C三組：A組予生肌玉紅膏換藥，B組予凡士林換藥，C組為空白對(duì)照組，A、B組大鼠連續(xù)換藥28天，在不同時(shí)間段切取三組大鼠創(chuàng)面組織，檢測(cè)成纖維細(xì)胞數(shù)量和新生微血管數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)A、B組大鼠經(jīng)用藥干預(yù)后所測(cè)定的指標(biāo)均升高，且A組變化與B組比較更為明顯（P＜0.05），認(rèn)為生肌玉紅膏可以改善創(chuàng)面微循環(huán)、促進(jìn)成纖維細(xì)胞增值，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。蓋麗等［13］用生肌玉紅膏干預(yù)深Ⅱ度燒傷大鼠模型，將實(shí)驗(yàn)大鼠分為生肌玉紅膏組、濕潤(rùn)燒傷膏組、模型組，每組24只，連續(xù)給藥14天，在第3、7、14 d分別抽取三組大鼠中各8只，測(cè)定其血清炎癥介質(zhì)含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在給藥第3、7天，與模型組比較，生肌玉紅膏組大鼠血清IL-1β、TNF-α含量下降（P＜0.05），在給藥第7 d，與模型組比較，生肌玉紅膏組大鼠血清IL-6含量下降（P＜0.05），因此認(rèn)為生肌玉紅膏治療燒傷的機(jī)制可能與其能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放有關(guān)。董小鵬等［14］在一項(xiàng)關(guān)于生肌玉紅膏治療燒傷的作用機(jī)制研究中，從基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫(kù)中下載正?；驍?shù)據(jù)、燒傷后0～3 d、3～7 d以及大于7天的燒傷基因數(shù)據(jù)，從中篩選出創(chuàng)面差異表達(dá)基因（DEGs），對(duì)差異表達(dá)基因進(jìn)行本體分析和通路富集分析，將篩選出的DEGs進(jìn)行蛋白互作網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建及分析并選取關(guān)鍵基因，用ETCM數(shù)據(jù)庫(kù)檢索生肌玉紅膏中各單位藥作用靶點(diǎn)，將反復(fù)選取之后得到的作用靶點(diǎn)與之前篩選出的燒傷差異表達(dá)基因進(jìn)行分析比較，結(jié)果顯示，趨化因子配體8（CXCL8）)、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）在燒傷創(chuàng)面的損傷中起著重要作用，生肌玉紅膏治療燒傷的機(jī)制可能與影響這些基因的表達(dá)有關(guān)。

4 肛周疾病術(shù)后創(chuàng)面

臨床上由于肛周特殊位置，在肛周手術(shù)例如肛瘺術(shù)、肛周膿腫手術(shù)術(shù)后，創(chuàng)面極易感染，導(dǎo)致創(chuàng)面愈合緩慢［15］。生肌玉紅膏因其作用范圍廣泛，不僅可以清熱涼血解毒，還可活血生肌，可有效預(yù)防肛周術(shù)后感染，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。劉磊等［16］運(yùn)用生肌玉紅膏紗條給低位肛瘺手術(shù)術(shù)后患者換藥，納入研究病例74例，對(duì)照組予凡士林紗條換藥，在用藥14天后，治療組創(chuàng)面橫、縱徑明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），在換藥一個(gè)月后，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率高于對(duì)照組總有效率（P＜0.05）。王艷等［17］運(yùn)用生肌玉紅膏聯(lián)合中藥熏洗干預(yù)肛瘺手術(shù)術(shù)后創(chuàng)面，發(fā)現(xiàn)通過(guò)生肌玉紅膏的運(yùn)用，觀察組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05），觀察組術(shù)后疼痛情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組總有效率與對(duì)照組總有效率比較差異明顯（P＜0.05）。申海波［18］用生肌玉紅膏聯(lián)合硝硼散治療多種肛腸疾病，包括痔瘡術(shù)后、肛瘺術(shù)后、肛周膿腫術(shù)后，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象分為生肌玉紅膏組、硝硼散組和聯(lián)合組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，生肌玉紅膏聯(lián)合硝硼散治療療效優(yōu)于其他兩組（P＜0.05），故認(rèn)為生肌玉紅膏聯(lián)合硝硼散可以有效加快創(chuàng)面愈合速度。潘賀［19］運(yùn)用生肌玉紅膏紗條干預(yù)肛周膿腫術(shù)后創(chuàng)面，對(duì)照組予凡士林紗條換藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在治療21 d后，治療組疼痛、水腫情況均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01），治療組創(chuàng)面愈合率與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.01），治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.01）。

5 下肢靜脈性潰瘍

下肢靜脈性潰瘍是下肢慢性靜脈功能不全的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，發(fā)病率逐年上升，病情遷延難愈，給患者身心健康帶來(lái)嚴(yán)重影響［20］。生肌玉紅膏被用來(lái)治療靜脈性潰瘍主要是其具有改善周?chē)苎h(huán)，即改善創(chuàng)面血供的作用，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合。郭芳等［21］在一項(xiàng)治療下肢靜脈性潰瘍的一項(xiàng)臨床研究中，納入90例研究患者，觀察組運(yùn)用生肌玉紅膏外敷，對(duì)照組運(yùn)用凡士林紗條換藥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療后，觀察組創(chuàng)面面積明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組患者疼痛情況明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。隋愈香等［22］運(yùn)用生肌玉紅膏聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療下肢靜脈性潰瘍，結(jié)果發(fā)現(xiàn)生肌玉紅膏外用聯(lián)合中藥內(nèi)服總有效率達(dá)93.34 %，治療后觀察組創(chuàng)面愈合時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短（P＜0.05）。于博等［23］運(yùn)用生肌玉紅膏治療下肢靜脈潰瘍，經(jīng)治療后，治療組總有效率達(dá)92.5 %，與對(duì)照組相比治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間更短（P＜0.05），認(rèn)為生肌玉紅膏可以有效促進(jìn)下肢靜脈性潰瘍創(chuàng)面的愈合。

6 其他疾病

孫桂芳等［24］通過(guò)構(gòu)建增生性疤痕白兔模型，將實(shí)驗(yàn)白兔分為模型組、基質(zhì)組，生肌玉紅膏低、中、高濃度組和重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用溶液對(duì)照組，通過(guò)實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，中濃度生肌玉紅膏組和對(duì)照組可以明顯抑制結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的表達(dá)，即減輕疤痕增生。李鵬等［25］通過(guò)生肌玉紅膏治療60例四肢犬咬傷患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)第11 d和第15 d觀察組創(chuàng)面愈合率高，觀察組愈合率與對(duì)照組進(jìn)行比較差異明顯（P＜0.05）。許壁瑜等［26］通過(guò)運(yùn)用生肌玉紅膏治療老年帶狀皰疹，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予生肌玉紅膏外涂患處，經(jīng)治療后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者疼痛評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）)，且兩組患者止痛時(shí)間、結(jié)痂時(shí)間、脫痂時(shí)間等比較均差異明顯（P＜0.05），認(rèn)為生肌玉紅膏可以促進(jìn)帶狀皰疹創(chuàng)面愈合，改善患者睡眠適量，緩解疼痛。楊崧等［27］通過(guò)冰敷結(jié)合生肌玉紅膏外敷干預(yù)直腸癌根治術(shù)后術(shù)口，發(fā)現(xiàn)通過(guò)此種方法可以顯著減輕患者術(shù)后疼痛評(píng)分（P＜0.05），減輕切口炎性反應(yīng)、手術(shù)部位積液以及血腫發(fā)生率（P＜0.05）。此外生肌玉紅膏還被用來(lái)治療萎縮性鼻炎、急性壞死性筋膜炎等［28-29］，其療效均值得肯定。

當(dāng)下中國(guó)正步入老齡化社會(huì)，皮膚慢性潰瘍患者已然成為一個(gè)龐大群體，導(dǎo)致家庭和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加，患者的生活質(zhì)量下降，如何尋找簡(jiǎn)便廉驗(yàn)的治療方法已然成為一項(xiàng)重要課題。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)目前對(duì)于皮膚慢性潰瘍的治療也取得了一定的進(jìn)展，主要是手術(shù)方法和外用制劑的改良，臨床上解決了部分問(wèn)題。而生肌玉紅膏在慢性難愈性創(chuàng)面的良好療效，也同樣獲得了醫(yī)患雙方的認(rèn)可，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性難愈性創(chuàng)面已是必然趨勢(shì)。現(xiàn)代藥理研究表明，生肌玉紅膏中當(dāng)歸的活性成分當(dāng)歸多糖可以改善創(chuàng)面微循環(huán)，藁本內(nèi)酯可以促進(jìn)VEGF的激活和神經(jīng)再生，從而擁有促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用［30］。龍血竭提取物可以調(diào)控B淋巴細(xì)胞瘤-2基因的表達(dá)，使得血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的水平提高，從而促進(jìn)創(chuàng)面愈合［31］。白芷、紫草等都已證實(shí)具有促進(jìn)皮膚潰瘍愈合的藥理作用［32-33］，生肌玉紅膏治療皮膚慢性潰瘍臨床療效肯定，且對(duì)其藥物劑型改良的研究也在不斷深入，相信在不久的將來(lái)會(huì)有更好的劑型使用于臨床。隨著細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展,人們對(duì)創(chuàng)面修復(fù)機(jī)制的研究將會(huì)得到進(jìn)一步發(fā)展,也許在不遠(yuǎn)的將來(lái)，生肌玉紅膏治療創(chuàng)面的作用機(jī)理會(huì)完全得到闡明。