穿山甲炮制研究進(jìn)展

周潔，周鳴，萬(wàn)理，葉喜德

1.撫州市臨川區(qū)人民醫(yī)院,江西 撫州 344100，2.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004

穿山甲（Manis pentadactylaL.）為鯪鯉科動(dòng)物穿山甲［1］的鱗片,其主體穿山甲的藥用價(jià)值和食用價(jià)值都十分高昂，故遭到大量捕殺，現(xiàn)已成為瀕危物種。全球現(xiàn)存穿山甲種類共有8 種［2］，其中印度穿山甲、馬來(lái)穿山甲和中華穿山甲罕見(jiàn)于中國(guó)［3］，而藥材市場(chǎng)上的穿山甲飲片多為緬甸和印度尼西亞等地進(jìn)口加工后的熟品，難于找到生品［4］。穿山甲性味微寒咸，具有祛風(fēng)、消腫和排膿的作用［5］。主要用于各種婦科疾病，風(fēng)濕痹痛，癰腫瘡毒等。穿山甲一般需經(jīng)炮制，方可入藥。炮制加工使甲片膨脹和疏松，形狀從平直變得卷曲，利于有效成分的煎出。除《中國(guó)藥典》方法外，其地方炮制方法多樣，現(xiàn)就有關(guān)文獻(xiàn)研究如下。

1 炮制方法

1.1 古法炮制

穿山甲炮制最早見(jiàn)于《名醫(yī)別錄》［6］燒灰法。隨著人們對(duì)穿山甲認(rèn)識(shí)的深入，發(fā)現(xiàn)穿山甲經(jīng)火制后易碎，便于服用，并根據(jù)火候要求，衍生出炒黃、炒焦等法。到了宋朝，又發(fā)明了酒炙法，醋浸法，蛤粉炒法，土炒法等。之后由于少數(shù)民族醫(yī)學(xué)流派的加入，人們對(duì)穿山甲的認(rèn)識(shí)更加豐富，出現(xiàn)了石灰炒、酥制法和火炮法。明清時(shí)期，穿山甲炮制方法頗多，如《普濟(jì)方》［7］有“焙制”“面制”“灰制”“?；抑啤薄肮让⒖分啤薄笆抑啤薄霸斫腔抑啤薄皸椫啤薄巴凉分啤薄肮然抑啤薄办咽捶ā钡?。

這些炮制方法，表明了不同時(shí)代人們對(duì)穿山甲和輔料炮制法的認(rèn)識(shí)，揭示了當(dāng)時(shí)各朝各代各地醫(yī)者的用藥習(xí)慣。同時(shí)又豐富了其炮制內(nèi)容，為現(xiàn)代穿山甲炮制研究提供重要依據(jù)。

1.2 今法炮制

雖然穿山甲炮制方法眾多，但因成本、質(zhì)量等問(wèn)題，許多方法已棄之不用?！吨袊?guó)藥典》規(guī)定炮制品僅為炮山甲及醋山甲。

1.2.1 砂燙法砂燙穿山甲成品名為炮山甲，炒好的甲珠邊緣向內(nèi)卷曲，全面鼓起的朵狀片。質(zhì)輕而酥脆，易折斷，折斷面具層次，色黃白，無(wú)腥臭，味微咸。砂燙可矯正穿山甲的氣味，疏松藥材，易打粉，提高溶出率。有研究者測(cè)定了在不同溫度炮制下穿山甲飲片的性狀、失重率、水溶性提取物和其蛋白質(zhì)含量。結(jié)果表明，用半導(dǎo)體點(diǎn)溫計(jì)控制燙制溫度在230～250 ℃之間的效果最好［8］，溫度過(guò)高則穿山甲飲片容易過(guò)早焦化，破壞其中的有效成分；溫度過(guò)低則使河砂達(dá)不到靈活狀態(tài)，使之僵化。炮制前,應(yīng)把甲片大小分檔,充分干燥，除凈殘肉［9］，采取日光暴曬的方式而非火烘盡可能除去生甲片中所含的水分以防甲片不夠干燥［10］，容易使砂子粘附在其上，且較難受熱，影響成品質(zhì)量,使成品療效下降。不同檔所適用的炮制溫度有所差別，以保證不同大小的甲片都能夠以其適宜的火候均勻受熱，提高炮制產(chǎn)品的質(zhì)量，這一點(diǎn)在炮制過(guò)程中應(yīng)特別注意［11］。

1.2.2 醋淬法醋淬是一種傳統(tǒng)的炮制工藝，也是炮山甲的加工工藝。醋山甲形如炒山甲，色黃，微有醋氣。醋淬可增強(qiáng)活血消腫止痛之效，并有協(xié)同矯臭和易于粉碎等作用。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)溫度在230 ℃，保溫8 min，加30%藥材重量的米醋，連續(xù)醋淬45 min 時(shí)其有效成分L-絲-L-酪環(huán)二肽的溶出量達(dá)到最大［12］。另有實(shí)驗(yàn)證明醋甲珠有效成分溶出率藥高約30%～40%于炒甲珠［13］,所以相對(duì)于炒山甲來(lái)說(shuō)，在煎劑中醋山甲更為適宜。

1.2.3 土炒法由于穿山甲甲片通常中間厚實(shí)而邊緣輕薄，所以常有邊緣焦黑或火候不夠?qū)е陆┗默F(xiàn)象出現(xiàn)。因此有學(xué)者采用黃泥土來(lái)加工穿山甲。黃土性味平甘有調(diào)和諸藥之功，并且土炒能藥物更快疏松，使有效成分更輕易溶出［14］。用這種方法炮制出的飲片成本降低，損耗減小，且飲片質(zhì)量得到提高，整體優(yōu)于傳統(tǒng)方法。

1.2.4 油炸法油炸法炮制品膨脹不均勻，不夠疏松，容易出現(xiàn)由于翻動(dòng)不及時(shí)受熱不均勻而導(dǎo)致的僵化和焦化現(xiàn)象，且炮制后的產(chǎn)品質(zhì)量和臨床療效比砂燙法和醋淬法差，因而現(xiàn)市面上較為少見(jiàn)［15］。

1.2.5 鹽礬水制法鹽礬水制甲片同樣也是穿山甲炮制方法的一種。鹽礬水制穿山甲在外表和性狀與醋制品相似,不同之處在于鹽礬水制品能顯著增加飲片的重量且炮制品的韌性增強(qiáng)，不易破碎，使有效成分難以溶出。斷面呈層狀結(jié)晶,味道咸澀且有明顯苦味，難以在臨床上使用［16］。但這種方法能大幅增加穿山甲飲片的重量，使實(shí)際用量和臨床處方用量之間產(chǎn)生較大誤差，很難保證其治療的有效性。同時(shí)，入煎劑會(huì)使藥液味澀且苦，有惡心嘔吐的副作用［17］。因此，市場(chǎng)上將其作為穿山甲飲片的偽品，有些不良商家會(huì)把它摻入飲片中以增加重量。

2 不同炮制方法現(xiàn)代研究

隨著時(shí)代的發(fā)展，且由于傳統(tǒng)人工炮制的缺點(diǎn)明顯——溫度很難控制、工作強(qiáng)度高，炮制后由人工篩去河砂效率低下，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，同時(shí)工人容易受到高溫和砂塵的影響，工作效率低下，損耗較大。因此陸續(xù)出現(xiàn)了一些使用現(xiàn)代工藝設(shè)備的方法。

2.1 爆米花機(jī)制法

爆米花機(jī)制后的穿山甲全體膨脹呈卷曲狀，體積膨脹為炒甲珠的兩倍，表面呈金黃色，有突起和縱向裂隙，手捏易碎，質(zhì)地疏松，無(wú)焦糊和不膨脹現(xiàn)象，味淡。爆米花機(jī)制法所制成品體積膨脹度增大，因此內(nèi)部結(jié)構(gòu)更加疏松，容易碎裂，而且體積增大意味著表面積同樣增加，能更快更全面的使有效成分溶出，增加藥物療效。且經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明相對(duì)于普通砂燙法，爆米花機(jī)制法所制穿山甲飲片的水溶性浸出物含量明顯增加［18］。

2.2 臥式炒藥機(jī)法

臥式炒藥機(jī)多用于工廠對(duì)食品或藥品加工，因此炮制穿山甲也十分有用。這種方式相比傳統(tǒng)人工炮制法提高了炒藥效率，且炮制過(guò)程中人工無(wú)須動(dòng)手，耗時(shí)短、產(chǎn)出快、質(zhì)量好。因此對(duì)比傳統(tǒng)法，臥式炒藥機(jī)法更加適用于現(xiàn)代中藥飲片生產(chǎn)［19］。

2.3 微波法

經(jīng)反復(fù)實(shí)驗(yàn)證明微波法炮制時(shí)應(yīng)用100%的火力烘烤3～5 min，飲片質(zhì)量較佳。與傳統(tǒng)炮制法相比，微波法制穿山甲的有效成分溶出率和成品率都比傳統(tǒng)方法要高。因此，相對(duì)來(lái)說(shuō),微波炮制法成品質(zhì)量較優(yōu)，且操作方法簡(jiǎn)便、安全、高效、低污染［20］，值得推廣使用，但相對(duì)其他機(jī)器來(lái)說(shuō)容量較小，需分多批次炮制，增加了時(shí)間成本。

2.4 膨化法

膨化法是將食品膨化法運(yùn)用到中藥炮制過(guò)程當(dāng)中，將一些質(zhì)地堅(jiān)硬且不易打碎的藥材例如穿山甲和礦石類藥材放在一定的溫度和壓力下加熱，使之均勻受熱，壓力突然減小時(shí)，藥材分子間的引力被破壞，從而達(dá)到使藥材質(zhì)地疏松，能夠使成品更易于粉碎，從而達(dá)到增加有效成分溶出率的目的。膨化法炮制的穿山甲飲片有溶出率高、質(zhì)量穩(wěn)定、便于控制，成品率高，損耗較少等優(yōu)點(diǎn)［21］。

但值得注意的是，每批炒制藥材量需控制在一定范圍內(nèi)，過(guò)多則不僅使炒制時(shí)間變長(zhǎng)，還易使穿山甲焦化，變性；過(guò)少則難以掌握火候，使穿山甲內(nèi)部還未膨脹松脆但邊緣就已顯焦色。另外，還要注意在炒制加工第一批藥材時(shí)，應(yīng)使預(yù)熱溫度稍低于標(biāo)準(zhǔn)溫度，便于中途調(diào)節(jié)溫度［22］。

3 炮制對(duì)化學(xué)成分的影響

穿山甲一般不生用，需經(jīng)過(guò)砂燙、醋淬等炮制加工，以增強(qiáng)其行氣血、消癰散結(jié)、通經(jīng)下乳等作用。其甲片中富含多種氨基酸和微量元素，田淑霄等［23］測(cè)出甲片水提液中含有的氨基酸多達(dá)17 種，在那之中人體必需氨基酸占27.43%。在發(fā)現(xiàn)的鈣、鐵、硼、鋁等18 種微量元素中［24］，L-絲-L-酪環(huán)二肽和D-絲-L-酪環(huán)二肽是穿山甲鱗片中的主要有效成分［25］，具使血液黏度減小、抗炎、鎮(zhèn)痛等多種作用［26］。生品經(jīng)炮制后，其所含蛋白質(zhì)含量明顯降低，一些環(huán)二肽成分含量升高，L-絲-L-酪環(huán)二肽含量先升高后降低，D-絲-L-酪環(huán)二肽、L-甘-L-酪環(huán)二肽均隨溫度的升高而增加。另外經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)［27］，穿山甲中含酪氨酸的二肽鎮(zhèn)痛效果與阿片類成分作用相當(dāng)。醋炙加工后，穿山甲有效成分較生品更容易溶出。而醋炙品中蛋白質(zhì)含量降低，氨基酸含量提升。推測(cè)穿山甲經(jīng)炮制后，浸出物和環(huán)二肽成分含量的變化可能是由于高溫破壞了其表面結(jié)構(gòu)，使某種蛋白質(zhì)被大量分解為多種多肽和其他成分，這些分解出來(lái)的成分相互反應(yīng)形成D-絲-L-酪環(huán)二肽、L-甘-L-酪環(huán)二肽及其余成分，且變化的成分主要集中在親水性部位，有利于炮山甲有效成分的溶出。

4 炮制對(duì)藥效的影響

藥效試驗(yàn)證實(shí)，穿山甲具抗炎、抗病毒、抗癌、促血循環(huán)、擴(kuò)血管、促核酸代謝等多種藥理作用［28］。其中穿山甲主要有效成分L-絲-L-酪環(huán)二肽，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，其對(duì)小鼠醋酸扭體的抑制率，與該成分濃度呈正相關(guān)。當(dāng)濃度為40 mg/kg 時(shí)，扭體抑制率達(dá)到最大，超過(guò)半數(shù)小鼠有抑制作用，而阿司匹林組小鼠在100 mg/kg 的給藥量下，抑制率仍低于實(shí)驗(yàn)組小鼠。這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果較好的反映了L-絲-L-酪環(huán)二肽的鎮(zhèn)痛作用?？鼓钚詫?shí)驗(yàn)結(jié)果表明L-絲-L-酪環(huán)二肽能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的凝血時(shí)間被有效延長(zhǎng)。因此，經(jīng)炮制后的穿山甲抗凝血作用增強(qiáng)。

5 討論

穿山甲質(zhì)地堅(jiān)硬，由于有效成分難于煎出，臨床一般使用其炮制品，這契合中藥炮制減毒增效目的。文獻(xiàn)表明，炒制是提高穿山甲有效成分溶出的主要炮制方法。穿山甲經(jīng)加熱炒制后，可增加藥物脆性而提高有效成分溶出率。同時(shí)，加熱后采用醋制，不僅可去除藥物腥臭之味、增加香氣，而且變得更松脆，提高藥效?，F(xiàn)代對(duì)穿山甲炮制研究，主要基于傳統(tǒng)制法，并對(duì)其工藝進(jìn)行優(yōu)化和研究。從文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，古今對(duì)穿山甲的炮制，較為相似。無(wú)論是通過(guò)加熱或添加適應(yīng)輔料，還是采用現(xiàn)代儀器設(shè)備等法對(duì)其炮制，其主要目的是提高穿山甲的溶出率，以便提高藥效。

研究發(fā)現(xiàn)，炮制方法的選擇對(duì)其藥效影響很大。其中以高溫砂炒法尤為常用。其主要變化機(jī)理，是通過(guò)高溫炮制后，使穿山甲主要有效成分結(jié)構(gòu)發(fā)生了變化，從而增加了鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)的活性成分含量。但目前文獻(xiàn)未就這些成分變化的炮制工藝進(jìn)行優(yōu)選，目前也缺乏統(tǒng)一規(guī)劃。因此，加大對(duì)穿山甲炮制工藝及其機(jī)制研究，是藥材得于充分利用的關(guān)鍵。此外，穿山甲由于數(shù)量稀少，瀕臨滅絕，現(xiàn)已成為國(guó)家一級(jí)保護(hù)動(dòng)物，其原料獲取通常依靠進(jìn)口，成本高昂。可見(jiàn)，尋找療效相同或相近的替代品，也是今后研究的一個(gè)重點(diǎn)。