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    低分子肝素鈉治療D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床研究

    2021-04-15 03:16:56張華麗
    藥品評(píng)價(jià) 2021年3期
    關(guān)鍵詞:肝素鈉黃體酮注射用

    張華麗

    周口市第一人民醫(yī)院,河南 周口 466700

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrent spontaneous abortion,RSA)指的是和同一性伴侶發(fā)生自然流產(chǎn)(連續(xù)2次及以上),與生殖道感染、免疫功能異常、遺傳等因素有一定關(guān)聯(lián)性,其中免疫因素為主要原因,占50%~70%[1-2]。高凝狀態(tài)于流產(chǎn)中起重要作用,機(jī)體高凝狀態(tài)可通過D-二聚體(D-D)表達(dá)反映[3]。臨床針對(duì)D-D 升高RSA 患者多以激素類藥物保胎治療,可預(yù)防流產(chǎn),改善預(yù)后,但治療效果無法達(dá)到臨床預(yù)期,多需聯(lián)合其他藥物治療[4]。低分子肝素鈉屬抗凝劑,可促使機(jī)體血栓溶解,調(diào)節(jié)血液黏稠度,提高胎盤血流量?;诖耍狙芯窟x取周口市第一人民醫(yī)院298 例D-D 升高RSA 患者作為研究對(duì)象,旨在從分娩成功率等方面探究低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮應(yīng)用價(jià)值,報(bào)告如下。

    1 資料和方法

    1.1 一般資料

    選取2018 年3 月至2019 年3 月周口市第一人民醫(yī)院收治的298 例D-D 升高RSA 患者作為研究對(duì)象,按照隨機(jī)抽簽法分為觀察組(n=149)和對(duì)照組(n=149)。其中觀察組年齡(27.94±1.28)歲,年齡范圍24~34 歲;流產(chǎn)次數(shù)(2.89±0.39)次,流產(chǎn)次數(shù)范圍2~4 次;對(duì)照組年齡(28.03±1.22)歲,年齡范圍25~36 歲;流產(chǎn)次數(shù)(3.03±0.41)次,流產(chǎn)次數(shù)范圍2~5 次;兩組一般資料(流產(chǎn)次數(shù)、年齡)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

    1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)》[5]標(biāo)準(zhǔn);②D-D 水平>0.8 mg/L;③連續(xù)自然流產(chǎn)史≥2 次;④內(nèi)分泌功能正常;⑤夫妻染色體均正常,無家族遺傳??;⑥知情本研究,簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①其他原因?qū)е碌牧鳟a(chǎn);②精神障礙、認(rèn)知功能異常;③對(duì)本研究涉及藥物過敏。

    1.3 治療方法

    1.3.1 對(duì)照組接受注射用絨促性素(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠,國藥準(zhǔn)字H44020673,規(guī)格:2 000 單位)+黃體酮注射液(福州海王福藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H35020175,規(guī)格:1 mL∶10 mg)治療,確認(rèn)宮內(nèi)妊娠起,將注射用絨促性素與0.9%的氯化鈉注射液1 mL 混合,肌內(nèi)注射,2 000 U/次,1 次/2d;黃體酮注射液,肌內(nèi)注射,20 mg/次,1 次/d,持續(xù)治療至妊娠12 周。

    1.3.2 觀察組接受低分子肝素鈉注射液(杭州九源基因工程有限公司,國藥準(zhǔn)字H19990036,規(guī)格:0.5 mL∶5 000 IU)+注射用絨促性素+黃體酮注射液治療,絨促性素、黃體酮同對(duì)照組,低分子肝素鈉,在確認(rèn)宮內(nèi)妊娠起使用,皮下注射,4 100 IU/次,1 次/d。持續(xù)治療至妊娠12 周。

    1.4 觀察指標(biāo)

    (1)分娩成功率。(2)治療前、妊娠12 周時(shí)血清雌二醇(E2)、人絨毛膜促性腺激素(HCG)、孕酮(P)水平,取晨起5 mL 空腹靜脈血,以3 000 r/min 速度持續(xù)離心10 min,分離血清,以美國貝克曼庫爾特有限公司提供的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(UniCel DxI800)檢測血清P、HCG、E2 水平。(3)妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。(4)治療前、妊娠12 周時(shí)D-D水平,采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料(血清P、HCG、E2 水平)以表示、采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料(分娩成功率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率)以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 分娩成功率

    觀察組分娩成功率80.54%高于對(duì)照組68.46%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組分娩結(jié)局比較[例(%)]

    2.2 血清P、E2、HCG 水平

    兩組妊娠12 周時(shí)血清HCG、P、E2 水平較治療前高,且觀察組高于對(duì)照組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表2 兩組血清P、HCG、E2水平比較()

    表2 兩組血清P、HCG、E2水平比較()

    注:與同組治療前比較,aP<0.05。

    2.3 妊娠并發(fā)癥

    觀察組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率5.37%低于對(duì)照組18.12%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表3 兩組妊娠并發(fā)癥比較[例(%)]

    2.4 D-D 水平比較

    兩組妊娠12 周時(shí)D-D 水平較治療前低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    表4 兩組D-D水平比較(mg/L,)

    表4 兩組D-D水平比較(mg/L,)

    注:與同組治療前比較,aP<0.05。

    3 討論

    D-D 升高RSA 為婦產(chǎn)科常見疾病,據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明,育齡期女性患病率約4%左右,再次妊娠流產(chǎn)率高達(dá)50%~70%左右,若未獲得有效救治,嚴(yán)重者易造成終身不育,對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成極大影響[6-8]。故臨床應(yīng)及時(shí)制定有效方案,以預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生,提高患者生活質(zhì)量,改善預(yù)后。

    黃體功能紊亂、孕激素受體表達(dá)缺乏、機(jī)體發(fā)生高凝狀態(tài)可造成RSA[9-10]。針對(duì)D-D 升高RSA,臨床通過采用黃體酮注射液、注射用絨促性素進(jìn)行保胎治療,可提高體內(nèi)黃體酮、HCG 激素含量,黃體酮增加可增厚子宮內(nèi)膜,還可為胎盤的發(fā)育提供充足營養(yǎng)支持,有利于受精卵附著于子宮內(nèi)膜,改善由于黃體功能不全引起的孕激素水平過低情況,進(jìn)而避免流產(chǎn)發(fā)生[11-12]。本研究數(shù)據(jù)表明,觀察組分娩成功率80.54%高于對(duì)照組68.46%,妊娠并發(fā)癥發(fā)生率5.37%低于對(duì)照組18.12%(P<0.05),可見低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注應(yīng)用于D-D 升高RSA 治療當(dāng)中可有效提高分娩成功率,降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。究其原因?yàn)椋旱头肿痈嗡剽c可直接參與胚泡黏附和侵襲于子宮內(nèi)膜上皮,形成胚胎,促使滋養(yǎng)細(xì)胞增殖,還可加速血栓溶解,調(diào)節(jié)血液黏度,有效增加胚胎血液灌注量,達(dá)到改善微循環(huán)效果,減少妊娠期高血壓、前置胎盤等發(fā)生,具有藥效持久等優(yōu)點(diǎn),經(jīng)皮下注射后,不經(jīng)過胎盤屏障,不會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生影響,故安全性較高[13-14]。本研究數(shù)據(jù)中,妊娠12 周時(shí)觀察組血清HCG、E2、P 水平較對(duì)照組高,D-D 水平較對(duì)照組低(P<0.05),提示低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注應(yīng)用于D-D 升高RSA 治療當(dāng)中,可有效調(diào)節(jié)性激素水平,降低D-D 水平,究其原因可能為:低分子肝素鈉具有改善凝血功效,可增強(qiáng)卵巢和垂體反應(yīng)性,促使孕婦HCG 分泌升高,進(jìn)而改善生殖功能及性激素水平,降低D-D 水平[15]。

    綜上,低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注治療D-D 升高RSA 可有效提高分娩成功率,減少妊娠并發(fā)癥發(fā)生,調(diào)節(jié)性激素水平,降低血清D-D 水平。

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