男性高脂血癥患者血清睪酮與血脂、游離脂肪酸水平的相關(guān)性分析

陶 俊 戴 雯 樂 娟 李 艷

高脂血癥是一種常見慢性疾病，隨著物質(zhì)生活水平的提高，高脂血癥在我國的發(fā)病率高達(dá)40.40%[1]。高脂血癥是多種代謝性疾病的危險(xiǎn)因素。以總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高為特點(diǎn)的高脂血癥是動(dòng)脈硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要危險(xiǎn)因素，它在冠心病、腦卒中和周圍動(dòng)脈硬化的發(fā)生與進(jìn)展中起著重要的作用[2-4]。

睪酮(Testosterone,T)是機(jī)體最主要的雄激素，在機(jī)體的代謝及疾病的進(jìn)展中起著重要的調(diào)節(jié)作用。多項(xiàng)研究顯示，T可調(diào)節(jié)機(jī)體能量的代謝，影響血糖和血脂的水平及胰島素的敏感性，進(jìn)而影響冠心病、糖尿病及肥胖的發(fā)生與發(fā)展[5,6]。游離脂肪酸(Free Fatty Acid, FFA)是脂肪代謝的中間產(chǎn)物，其水平在糖尿病、肥胖及心血管疾病患者中多增高，是反映機(jī)體糖、脂代謝水平及內(nèi)分泌機(jī)能的靈敏指標(biāo)[7]。本研究通過分析男性高脂血癥患者血清T與血脂及FFA水平的變化，探討男性高脂血癥患者血清T水平降低與血脂異常及FFA水平升高的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組

納入 2021-03—2021-06武漢大學(xué)人民醫(yī)院體檢中心的男性體檢者332例。根據(jù)血脂水平將其分為高脂血癥組(HLP組，n=184)和血脂水平正常組(對(duì)照組，n=148),高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參考血脂異常防治指南(2016年版)[1]。HLP組年齡22-77歲，平均52.32±0.85歲，對(duì)照組年齡22-74歲，平均54.21±0.93歲, 兩組間年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.501,P=0.134)。排除標(biāo)準(zhǔn)[8]：合并糖尿病、高血壓、冠心病等其它代謝性疾??；合并嚴(yán)重肝、腎功能損傷及心功能不全；合并腫瘤、感染性疾病等。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 觀察指標(biāo)和方法

抽取所有對(duì)象清晨肘靜脈血3ml于含有分離膠采血管中，3 000r/min離心10min后分離血清，1h內(nèi)完成檢測(cè)。所有對(duì)象采血前均未應(yīng)用任何藥物。使用 SiemensADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀(西門子，德國)及其配套試劑檢測(cè)血清空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FPG)(批號(hào)：530146)、尿素(Urea) (批號(hào)：534703)、肌酐(Creatinine, Cr) (批號(hào)：567207)、尿酸(Uric Acid, UA) (批號(hào)：551444)、總膽固醇(Total Cholesterol, TC) (批號(hào)：552578)、甘油三酯(Triglyceride, TG) (批號(hào)：573003)、高密度脂蛋白膽固醇(High Density Lipoprotein Cholesterol, HDL-C) (批號(hào)：554793)、低密度脂蛋白膽固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol, LDL-C) (試劑批號(hào)：556770)及FFA(批號(hào)：210802)水平；液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)檢測(cè)血清T水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組間各生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

與對(duì)照組比較，HLP組血清T、HDL-C水平降低，TC、TG、LDL-C、FFA、FPG及UA水平升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

表1 兩組間一般資料比較

2.2 HLP組患者T與血脂水平的相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，高脂血癥患者血清T與TG(r=-0.540,P<0.01)、HDL-C(r=0.222,P<0.01)和FFA(r=-0.687,P<0.01)水平均呈顯著性相關(guān)；與TC(r=0.020,P=0.783)、LDL-C(r=0.134,P=0.070)無明顯相關(guān)性(圖1)。

圖1 高脂血癥患者血清T與其它有關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討 論

高脂血癥是冠心病、糖尿病及肥胖等多種代謝性疾病的危險(xiǎn)因素。隨著人們物質(zhì)生活水平的提高，其發(fā)病率逐年增加。2012年全國調(diào)查結(jié)果顯示，我國成人高TC血癥的患病率為4.9%，高TG血癥的患病率為13.1%，低HDL-C血癥的患病率為33.9%[9]。飲食、環(huán)境及基因等多種因素均可影響高脂血癥的發(fā)生與進(jìn)展，T也被發(fā)現(xiàn)與脂質(zhì)的代謝有關(guān)。

T是主要的雄激素，其參與機(jī)體的多種代謝，包括精子的產(chǎn)生、紅細(xì)胞的生成、肌肉含量的增加及骨密度的維持等[10]。T也參與脂質(zhì)代謝，T缺乏與能量代謝失衡、糖耐量受損、胰島素抵抗有關(guān)[5,6]。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，有高達(dá)40%的2型糖尿病患者血清T水平降低[11]。多項(xiàng)研究表明，低T水平與胰島素抵抗、肥胖及代謝綜合征的進(jìn)展有關(guān)。Niskanen等[12]發(fā)現(xiàn)肥胖老年男性T水平顯著降低，而減肥可以恢復(fù)內(nèi)源性T水平。T水平也被發(fā)現(xiàn)與ApoB水平呈負(fù)相關(guān)[13]。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)T缺乏會(huì)導(dǎo)致高脂飲食喂養(yǎng)的雄性小鼠脂肪酸合成酶的表達(dá)增加，激素敏感性脂肪酶的表達(dá)降低，進(jìn)而引起血清TG水平的升高及白色脂肪組織的增大[14]。并且，Singh等[15]發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞水平上，T對(duì)骨骼肌質(zhì)量的增加和局部葡萄糖的攝取具有促進(jìn)作用，其可增加多能干細(xì)胞向肌細(xì)胞的募集，并刺激線粒體的功能，從而增加能量的消耗。此外，T還被發(fā)現(xiàn)可以減少β細(xì)胞凋亡，從而起到抗糖尿病作用[16,17]。脂肪酸是脂肪水解的產(chǎn)物，它是肥胖、糖尿病及心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，測(cè)定血清FFA水平可以了解脂肪代謝的情況，其水平升高代表脂肪分解增加[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)男性高脂血癥患者血清T水平較對(duì)照組明顯降低。且男性高脂血癥患者血清T與TG、HDL-C及FFA呈明顯的負(fù)相關(guān)。這提示了在男性高脂血癥患者中，T水平降低與血脂代謝紊亂有關(guān)。目前關(guān)于T水平影響血脂代謝的機(jī)制尚不完全清楚。性腺功能減退-肥胖-脂肪細(xì)胞因子假說可能能部分解釋T與血脂代謝的相關(guān)性[18]。該假說提出高脂血癥會(huì)促進(jìn)脂肪細(xì)胞對(duì)甘油三酯的儲(chǔ)存，增大的脂肪細(xì)胞會(huì)促進(jìn)腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等的分泌，而這些炎性因子又可降低下丘腦-垂體-性腺軸對(duì)T水平降低反應(yīng)的敏感性，從而導(dǎo)致T分泌減少。并且，脂肪細(xì)胞中的高活性芳香酶可將T轉(zhuǎn)化為雌二醇，這導(dǎo)致T水平進(jìn)一步降低[19]。本研究還發(fā)現(xiàn)男性高脂血癥患者血清T水平的降低與FFA的升高有關(guān)。這種關(guān)系背后的機(jī)制尚不清楚，肥胖可能是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的一個(gè)重要因素。T缺乏促進(jìn)了脂質(zhì)的積累，導(dǎo)致白色脂肪組織增大，增大的脂肪組織會(huì)促進(jìn)脂肪的水解，進(jìn)而引起FFA水平升高。

總而言之，男性高脂血癥患者血清T水平降低，并且T水平與血脂、FFA水平具有一定的相關(guān)性。T水平變化或可參與血脂代謝異常的發(fā)生，其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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