絕經(jīng)期女性抑郁癥患者血清雌二醇和超敏C反應(yīng)蛋白水平變化及臨床意義

孫 婷 樂(lè) 娟 李 艷

抑郁癥是由多因素引起的情緒障礙，是一種神經(jīng)進(jìn)展性疾病。作為一個(gè)全球重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一，抑郁癥具有高患病率、高復(fù)發(fā)率及高自殺率的特點(diǎn)[1,2]。女性圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后是抑郁癥的高發(fā)階段，臨床以思維遲緩、情緒低落、意志活動(dòng)減退為主要表現(xiàn)，其病情較為復(fù)雜，具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚,多認(rèn)為與心理、生理、遺傳和家庭等多種因素有關(guān)[3]。雖然抑郁癥的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全了解，但近年來(lái)大量的研究表明，雌激素及炎癥是與抑郁癥相關(guān)的重要因素。雌激素是一類具有神經(jīng)保護(hù)作用的甾體激素，與學(xué)習(xí)、記憶及行為活動(dòng)緊密相關(guān)，在機(jī)體抗抑郁反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[4]。另外，抑郁癥患者普遍存在高炎癥狀態(tài)，患者血清中白介素(IL)-6、IL-1β、腫瘤壞死因子(TNF)等炎性細(xì)胞因子明顯高于健康人群[5，6]，而雌激素可以降低炎癥反應(yīng)，減少炎性因子釋放和NO的產(chǎn)生[7]。目前，研究絕經(jīng)期抑郁癥患者雌激素與炎性介質(zhì)的相互作用，尤其是雌激素與hs-CRP相互作用進(jìn)而影響抑郁癥的報(bào)道較少。因此本研究主要檢測(cè)了絕經(jīng)期女性抑郁癥患者血清雌二醇(E2)水平及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，并進(jìn)一步分析兩者的相關(guān)性及兩者與漢密爾頓抑郁量表(HAMD-24)評(píng)分的相關(guān)性，為抑郁癥患者的診斷及抑郁癥嚴(yán)重程度的評(píng)估提供更多參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-10-2021-07武漢大學(xué)人民醫(yī)院精神科和臨床心理科住院的首發(fā)絕經(jīng)期女性抑郁癥患者共103例(抑郁組)，平均年齡58(55-65)歲；同期105例體檢的健康絕經(jīng)期婦女作為對(duì)照組，平均年齡57(54-64)歲。抑郁癥的診斷依據(jù)國(guó)際疾病分類-10(ICD-10)標(biāo)準(zhǔn)(https://icd.who.int/browse10/2016/en)[8]。使用HAMD-24評(píng)分評(píng)估抑郁癥的嚴(yán)重程度[9]：評(píng)分越高抑郁癥越嚴(yán)重；其總分<8分為無(wú)抑郁，8-20分為輕度抑郁，20-35分為中度抑郁，>35分為重度抑郁。兩組均排除糖尿病、腫瘤、其它精神疾病、使用抗抑郁藥、嚴(yán)重的軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病、精神障礙家族史、腎臟或心臟疾病及炎癥性疾病。兩組年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=-1.001，P>0.05)，具有可比性。

1.2 觀察指標(biāo)和方法

所有研究對(duì)象于清晨空腹采集靜脈血5ml，室溫靜置30min后以3 500r/min離心5min，分離血清，保存待測(cè)。血清E2和睪酮(T)水平使用西門(mén)子ADVIA Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑(批號(hào)分別為：127077,180044)進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算E2/T比值；hs-CRP采用西門(mén)子Advia2400全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑(批號(hào)：536873)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)的比較

與對(duì)照組相比，抑郁組患者E2、E2/T顯著降低(P<0.01)；hs-CRP顯著升高(P<0.01)。兩組間T水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 絕經(jīng)期抑郁癥組與對(duì)照組各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較[M(Q1-Q3)]

2.2 E2水平與hs-CRP水平的相關(guān)性分析

多元線性回歸分析中模型1未調(diào)整任何變量，結(jié)果顯示E2水平與hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)(β=-1.093,P<0.01)；模型2調(diào)整了年齡、T、E2/T后，這種相關(guān)性仍然存在(β=-0.558，P<0.01)。另外，Pearson相關(guān)分析也表明E2水平與hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.335,P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 多元線性回歸分析雌激素與hs-CRP的相關(guān)性

2.3 抑郁組患者E2水平、hs-CRP水平與HAMD-24評(píng)分的相關(guān)性分析

多元線性回歸分析中模型1未調(diào)整任何變量，結(jié)果顯示E2水平與HAMD-24評(píng)分(即抑郁癥嚴(yán)重程度)呈負(fù)相關(guān)(β=-0.499,P<0.01)；hs-CRP水平與HAMD-24評(píng)分呈正相關(guān)(β=1.985,P<0.01)；模型2調(diào)整了年齡、T、E2/T后，上述相關(guān)性仍然存在(β=-0.671、1.986；P均<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 多元線性回歸分析E2及hs-CRP與HAMD-24評(píng)分的相關(guān)性

2.4 E2、E2/T、hs-CRP對(duì)絕經(jīng)期抑郁癥的ROC曲線分析

經(jīng)ROC分析： E2、E2/T、hs-CRP對(duì)絕經(jīng)期抑郁癥具有一定的診斷價(jià)值，且聯(lián)合應(yīng)用對(duì)絕經(jīng)期抑郁癥的診斷評(píng)估價(jià)值明顯高于各指標(biāo)單獨(dú)應(yīng)用。見(jiàn)表4。

表4 E2、E2/T、hs-CRP對(duì)絕經(jīng)期女性抑郁癥的診斷價(jià)值

圖1 E2、E2/T、hs-CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷絕經(jīng)期抑郁癥的ROC曲線

3 討 論

眾多研究表明絕經(jīng)期女性罹患抑郁癥的概率明顯增加，人們普遍認(rèn)為此現(xiàn)象在很大程度上是由于性激素的變化所導(dǎo)致。女性的性激素以雌激素和孕激素為主，其中雌激素在抑郁癥發(fā)病中尤為中重要，雌激素水平的劇烈變化如發(fā)生在月經(jīng)前期、圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后期，與抑郁和焦慮的發(fā)生率及癥狀學(xué)變化密切相關(guān)[10]。對(duì)更年期婦女的橫斷面研究表明，更年期抑郁癥患者血清雌激素水平低于健康對(duì)照組，提示更年期抑郁癥患者出現(xiàn)的抑郁癥狀可能與雌激素水平下降有關(guān)[11]。此外，Ha等[12]報(bào)道，長(zhǎng)期使用雌激素可減少衰老過(guò)程中腦白質(zhì)丟失，提示雌激素對(duì)老年女性海馬區(qū)及其它重要腦區(qū)具有神經(jīng)保護(hù)作用。其機(jī)制可能為：(1)雌激素與其受體結(jié)合后可影響突觸的可縮性、神經(jīng)元的電生理特性、單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的合成及調(diào)控cAMP 反應(yīng)元件結(jié)合蛋白-腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子(BDNF)信號(hào)通路等機(jī)制，調(diào)節(jié)大腦的結(jié)構(gòu)和功能而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[3]；(2)雌激素能增加大腦中5-羥色胺(5-HT)和多巴胺(S-HT)的合成進(jìn)而緩解抑郁癥狀[13,14]；(3)雌激素可通過(guò)下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸上調(diào)糖皮質(zhì)激素受體，降低血漿皮質(zhì)醇(COR)水平，從而減輕焦慮和抑郁樣行為[15]。

另外，雖然抑郁癥的發(fā)生與多種因素有關(guān)，但炎癥是其重要病理生理特征。促炎細(xì)胞因子如TNF-a、IL-1、IL-6等在抑郁癥患者中急劇升高，此類炎癥因子過(guò)度表達(dá)可損害HPA軸，導(dǎo)致COR分泌迅速升高，COR水平升高可誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡，損害海馬結(jié)構(gòu)和功能，同時(shí)還可引起5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂，進(jìn)而促進(jìn)抑郁癥的發(fā)生發(fā)展[16]。hs-CRP是一種肝臟起源的急性期蛋白，在巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞分泌IL-6后其含量會(huì)增加[17]，是炎癥、感染和組織損傷的非特異性標(biāo)志物，Smith等[18]對(duì)50歲以上成年人進(jìn)行薈萃分析，結(jié)果表明IL-6和hs-CRP與抑郁癥密切相關(guān)，兩者或許是抑郁癥炎性因子的生物標(biāo)志物。

本研究中，絕經(jīng)期抑郁癥患者血清E2、hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，且E2水平與hs-CRP水平呈負(fù)相關(guān)，提示血清E2及hs-CRP與絕經(jīng)期抑郁癥密切相關(guān)，兩者相互影響可能在抑郁癥發(fā)病中發(fā)揮重要作用。其原因可能為：雌激素可通過(guò)抗炎作用發(fā)揮抗抑郁作用[19]，雌激素既可以影響細(xì)胞免疫反應(yīng)，又可以影響體液免疫反應(yīng)[20]。此外，有證據(jù)表明，性類固醇激素可影響絕經(jīng)后女性hs-CRP水平,接受透皮雌激素治療的人體，循環(huán)hs-CRP水平降低,說(shuō)明雌激素可通過(guò)降低hs-CRP水平從而發(fā)揮抗炎作用[21]。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)期抑郁癥患者E2與HAMD-24評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，hs-CRP水平與HAMD-24評(píng)分呈正相關(guān)，提示血清E2水平及hs-CRP水平可以反映絕經(jīng)期抑郁癥嚴(yán)重程度，兩者可能在抗抑郁和促抑郁過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

本研究有一定的局限性：病例數(shù)較少，結(jié)果的干擾因素較多；本研究為橫斷面研究，因此無(wú)法調(diào)查因果關(guān)系；hs-CRP是基于一次性測(cè)量的,未多次重復(fù)測(cè)量；因此，研究結(jié)果仍需大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，血清E2及hs-CRP可能與絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，參與其病理生理機(jī)制。監(jiān)測(cè)E2水平及hs-CRP水平的動(dòng)態(tài)變化，對(duì)絕經(jīng)期抑郁癥的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程及嚴(yán)重程度判斷具有一定的臨床預(yù)測(cè)評(píng)估價(jià)值。

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