抗感染藥物應(yīng)用過(guò)程中影響不良反應(yīng)的相關(guān)因素分析

劉影，張展，朱雷，邢鳳晶

1.錦州市中心醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧錦州 121000；2.錦州市檢驗(yàn)檢測(cè)認(rèn)證中心，遼寧錦州 121000

目前，在眾多的臨床疾病中，感染是最為常見(jiàn)的一種，嚴(yán)重危害著人類(lèi)健康。造成感染性疾病的病原微生物種類(lèi)很多，主要以細(xì)菌為主，臨床上多采用抗感染藥物進(jìn)行治療，以此來(lái)殺滅病原體，提高預(yù)后，促使患者盡快康復(fù)。

抗感染藥物是用于治療感染性疾病的藥物。從1907年開(kāi)始使用磺胺類(lèi)藥物，到青霉素、鏈霉素的發(fā)展，最后統(tǒng)稱(chēng)為“抗生素”?？垢腥舅幬锏膽?yīng)用能有效地治療各種感染性疾病，特別是在戰(zhàn)爭(zhēng)年代，得到了迅猛發(fā)展，但隨著抗感染藥物的大量應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)抗感染類(lèi)藥物容易受到不同因素的影響，引起各種不良反應(yīng)[1]。藥物的不良反應(yīng)是指在藥品正常應(yīng)用中，出現(xiàn)與藥物治療無(wú)關(guān)的反應(yīng)，甚至危害機(jī)體[2-3]。而對(duì)抗感染藥物不良反應(yīng)進(jìn)行相關(guān)因素分析能夠及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物的安全問(wèn)題，在指導(dǎo)臨床合理用藥方面具有重要指導(dǎo)意義[4]。故該次研究抽取在2018年8月—2019年9月期間該院收治的100例在抗感染藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者（觀察組），以及該院收治的100例在抗感染藥物治療末期出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者（對(duì)照組）進(jìn)行分析，并針對(duì)引起抗感染藥物不良反應(yīng)的因素進(jìn)行單因素和多因素分析，以此為基礎(chǔ)，開(kāi)展相應(yīng)的預(yù)防處理，提高治療效果[5]?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取100例該院收治的抗感染藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者（觀察組）以及100例該院收治的抗感染藥物治療末期出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者（對(duì)照組）進(jìn)行分析，所選病例均經(jīng)過(guò)患者本人或其家屬同意。觀察組男、女分別57例、43例；年齡4～66歲，平均年齡（35.68±5.13）歲。對(duì)照組男、女分別55例、45例；年齡4～66歲，平均年齡（36.68±5.20）歲。統(tǒng)計(jì)兩組基本資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 方法

分析兩組臨床資料，如性別、年齡、疾病情況、科室等一般資料，同時(shí)對(duì)患者的用藥情況與聯(lián)合用藥情況、用藥途徑、藥物種類(lèi)等進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)

分析不良反應(yīng)的相關(guān)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不良反應(yīng)單因素分析

兩組年齡、ICU、限制性抗生素藥物之間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在門(mén)診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時(shí)間之間相比，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1、表2。

表1 兩組不良反應(yīng)單因素分析（±s）Table 1 Single factor analysis of adverse reactions between the two groups（±s）

表1 兩組不良反應(yīng)單因素分析（±s）Table 1 Single factor analysis of adverse reactions between the two groups（±s）

因素 觀察組（n=100）對(duì)照組（n=100） t值 P值病程（d）用藥時(shí)間（h）年齡（歲）8.15±2.18 1.46±1.05 35.68±5.13 5.23±2.06 3.25±1.62 36.68±5.20 9.736 9.272 1.369<0.01<0.01>0.05

表2 兩組不良反應(yīng)單因素分析[n(%)]Table 2 Single factor analysis of adverse reactions between the two groups[n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)多因素分析

兩組在門(mén)診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時(shí)間相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），經(jīng)Logistic因素分析，門(mén)診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時(shí)間屬于引起抗感染藥物不良反應(yīng)的主要危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)多因素分析Table 3 Multivariate analysis of adverse reactions between the two groups

2.3 抗感染藥物引起不良反應(yīng)的種類(lèi)分析

針對(duì)觀察組100例不良反應(yīng)患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)引起不良反應(yīng)的藥物有以下幾類(lèi)，見(jiàn)表4。

表4 抗感染藥物引起不良反應(yīng)的種類(lèi)分析Table 4 Analysis of the types of adverse reactions caused by anti-infective drugs

3 討論

目前，在臨床治療中，藥物治療的占比率越來(lái)越高，并且隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，臨床上對(duì)藥物的研究越來(lái)越廣泛，臨床藥物的種類(lèi)不斷增加，顯著改善了患者的臨床治療效果[6]。其中抗感染類(lèi)藥物以其治療相對(duì)安全、抗感染能力較強(qiáng)、抗感染范圍廣等優(yōu)點(diǎn)成為臨床藥物應(yīng)用最廣泛也是最重要的藥物之一，臨床統(tǒng)計(jì)，約有近70%的疾病采用了抗感染類(lèi)藥物[7]。近年來(lái)，常見(jiàn)的抗感染藥物較多，臨床常用頭孢菌素類(lèi)、青霉素類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等，常用藥物有阿米卡星、頭孢硫脒、左氧氟沙星等。但是在實(shí)際使用中因未重視抗感染藥物所致不良反應(yīng)以及抗感染藥物使用不規(guī)范所導(dǎo)致的不良反應(yīng)，使其發(fā)生率越來(lái)越高，嚴(yán)重威脅患者生命健康[8-9]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，臨床用藥所引起的不良反應(yīng)中，抗感染藥物所占比例較高，主要原因?yàn)榕R床用量較大，應(yīng)用范圍較廣，臨床聯(lián)合用藥不合理等情況[10]。隨著抗感染藥物應(yīng)用范圍的增加，不良反應(yīng)發(fā)生率也在不斷上升，已受到人們的廣泛關(guān)注，據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的信息顯示，近幾年來(lái)我國(guó)發(fā)生不良反應(yīng)事件中最常見(jiàn)的藥物就是抗感染藥物，其報(bào)告數(shù)量位居第1位，其中化學(xué)藥品引發(fā)的不良反應(yīng)占比60.2%。而所有化學(xué)藥品的排名統(tǒng)計(jì)中，排名前20位的藥物中抗感染藥竟占17個(gè)，占比達(dá)到85%，位居前3位的分別是左氧氟沙星、阿奇霉素和頭孢曲松。故需要強(qiáng)化分析抗感染藥物引起不良反應(yīng)因素，并加以因素分析，以此為依據(jù)，開(kāi)展相應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施，提高用藥安全性。

在該次研究的前期階段，統(tǒng)計(jì)2018年8月—2019年9月這一期間市醫(yī)院所有藥物引發(fā)的不良反應(yīng)共計(jì)14 383余例，包括解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)、激素類(lèi)藥物等等，其中抗感染類(lèi)藥物不良反應(yīng)105例，占比0.73%；頭孢菌素類(lèi)藥物占42例，占比42%。選取其中100例進(jìn)行深入研究發(fā)現(xiàn)，在抗感染藥物應(yīng)用過(guò)程中，引起不良反應(yīng)的因素主要覆蓋門(mén)診用藥、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時(shí)間等因素，其中觀察組與對(duì)照組比較，在門(mén)診、聯(lián)合用藥、靜脈輸液、病程、用藥時(shí)間等，均具有一定的差異?？赡苁且?yàn)殚T(mén)診多用較為常見(jiàn)的藥物，不良反應(yīng)甄別容易被忽視，部分患者因不良反應(yīng)較輕微，易被當(dāng)成管理不當(dāng)所致。而聯(lián)合用藥時(shí)特別是使用一些抗生素聯(lián)合其他類(lèi)藥物時(shí)造成不良反應(yīng)的概率更是高于其他藥物。例如，童鑫等[11]在研究南京市3年間不良反應(yīng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)病例高達(dá)6 500余例，其中涉及抗感染藥物的有9類(lèi)、43種，占比0.66%。而在聯(lián)合用藥過(guò)程中使用頭孢菌素類(lèi)的藥物占多數(shù) （41.18%）；與其他抗感染藥物比較 （χ2=45.858，P＜0.001）。相關(guān)研究表明主要是因?yàn)轭^孢菌素類(lèi)抗感染藥物抗菌譜較寬，藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，安全性較高，臨床應(yīng)用廣泛，因此所致頭孢菌素類(lèi)藥物濫用的情況也逐漸增多：這樣一方面會(huì)導(dǎo)致抗感染藥物不良反應(yīng)逐漸增多[12-13]；另一方面也會(huì)使耐藥菌產(chǎn)生增多，降低其抗感染作用，甚至?xí)霈F(xiàn)耐藥菌所致不良反應(yīng)[14-15]。除頭孢菌素類(lèi)藥物之外，喹諾酮類(lèi)抗感染藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的占比也較多，臨床上應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物進(jìn)行抗感染治療主要是因?yàn)槠淇咕饔幂^強(qiáng)，對(duì)于多種革蘭氏陽(yáng)性菌均具有強(qiáng)烈地滅活作用，同時(shí)不會(huì)與其他藥物出現(xiàn)交叉耐藥性[16-17]，所以使用時(shí)不需進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，就可用于泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多種感染的治療，導(dǎo)致其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可能與喹諾酮類(lèi)抗菌譜廣、藥物治療費(fèi)用較低、臨床應(yīng)用較廣有關(guān)[18]。

除此之外，在調(diào)研過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)，藥物不良反應(yīng)主要集中在腎損傷和肝損傷兩個(gè)大方向，初步分析認(rèn)為：一方面腎臟是人體內(nèi)藥物主要的積聚、代謝和排泄器官，對(duì)藥物引發(fā)的不良反應(yīng)具有高易感性。研究表明，藥物所致的腎損害發(fā)生率高達(dá)70%。主要臨床表現(xiàn)就是腎缺血、腎毒性、腎梗阻和免疫反應(yīng)。研究中發(fā)現(xiàn)氨基糖苷類(lèi)、多肽類(lèi)、抗結(jié)核類(lèi)、喹諾酮類(lèi)以及β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物最易造成腎損傷，并且近年有增多趨勢(shì)，此外大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、磺胺類(lèi)、以及抗病毒藥和抗真菌藥也能夠?qū)е滤幵葱阅I損害。不同的抗感染藥導(dǎo)致的腎損害有一些共同特點(diǎn)。例如無(wú)尿、少尿、蛋白尿、血尿、管型尿或腎小管功能損害等。而停藥后腎臟病變可以慢慢恢復(fù)，病情危重者應(yīng)及時(shí)透析并且及時(shí)避免使用其他可能引起腎毒性或過(guò)敏的藥物。大多數(shù)患者經(jīng)治療后可迅速或逐漸好轉(zhuǎn)，預(yù)后通常表現(xiàn)良好。

另一方面，臨床研究表明在使用抗感染藥物治療過(guò)程中，大部分藥物也會(huì)引發(fā)藥源性肝病和急性肝衰竭，其中對(duì)乙酰氨基酚占據(jù)首位，其次為抗感染藥和神經(jīng)系統(tǒng)用藥。在抗感染藥物中抗結(jié)核用藥是藥源性肝病的首要用藥，藥源性肝病的機(jī)制可以分為直接肝損傷和特異肝損傷兩類(lèi)。直接肝損傷具有可預(yù)知性，而特異性肝損傷具有不可預(yù)知性。臨床使用抗感染藥物治療疾病而引發(fā)的藥物性肝病通常為不可預(yù)知性。藥物性肝病可分為急性藥物性肝病及慢性藥物性肝病。其臨床表現(xiàn)多種多樣，組織學(xué)檢驗(yàn)也呈現(xiàn)出多種變化。例如急性藥物性肝病表現(xiàn)為急性肝炎、急性脂肪肝、急性膽汁淤積等；而慢性藥物性肝病則表現(xiàn)為慢性肝炎、膽管消失綜合征、肝血管病變、肝硬化、慢性膽汁淤積甚至肝臟腫瘤性病變等。據(jù)研究，在所有常用的抗感染藥物中青霉素最容易導(dǎo)致急性肝炎；而頭孢曲松、頭孢他定、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星則容易導(dǎo)致急性膽汁淤積；而抗結(jié)核藥例如利福平和異煙肼則容易導(dǎo)致肝纖維化和慢性肝炎等。

其實(shí)，為了用好用準(zhǔn)抗感染藥物，國(guó)家早就頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，有了規(guī)范性條例加以規(guī)范，也需要在臨床使用過(guò)程中不斷的對(duì)不良反應(yīng)加以分析。

綜上所述，針對(duì)抗感染藥物應(yīng)用過(guò)程中影響不良反應(yīng)相關(guān)因素進(jìn)行分析，可以更進(jìn)一步的開(kāi)展相應(yīng)的用藥管理，嚴(yán)格把控臨床用藥，提高用藥安全性，進(jìn)一步完善條例、原則，為減少不良反應(yīng)、保障百姓健康安全，提供詳實(shí)的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。