耳穴壓豆聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片對(duì)癌性疼痛患者疼痛爆發(fā)次數(shù)及PPI與KPS評(píng)分的影響*

陳潤 曾睿芳 方平 黃偉霞

(南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 1.腫瘤科；2.腦病科，廣東 廣州 510000)

癌性疼痛會(huì)引起患者生理、心理等多方面出現(xiàn)不適，極大降低生活質(zhì)量[1]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，其主要發(fā)生于癌癥中晚期，且晚期癌癥患者中約60%～90%伴有明顯臨床表現(xiàn)[2]。既往臨床上對(duì)癌性疼痛采用阿片類鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行治療，鹽酸羥考酮緩釋片應(yīng)用較為常見，具有顯著止痛效果，但因?yàn)橐壮砂a，易引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，使之應(yīng)用受限[3]。近年來傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在減輕癌性疼痛患者方面上優(yōu)勢(shì)突出，耳穴壓豆是公認(rèn)有效的鎮(zhèn)痛方法，具有“安神止痛、疏通臟腑、暢通經(jīng)絡(luò)、益氣逐瘀”等多重功效，且無明顯副作用[4]。有文獻(xiàn)報(bào)道，將上述兩種療法結(jié)合，能揚(yáng)長避短，用此綜合療法治療癌性疼痛，可標(biāo)本兼治[5]。鑒于此，本研究聯(lián)合耳穴壓豆與鹽酸羥考酮緩釋片治療癌性疼痛，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2019年11月本院收治的癌性疼痛患者100例作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成對(duì)照組與研究組各50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤合并癌性疼痛，且經(jīng)病理診斷、影像學(xué)診斷。②中醫(yī)辨證分型屬于“瘀血停滯型”。③預(yù)計(jì)生存時(shí)間不少于6個(gè)月。④年齡不低于18歲。⑤并未參與其它臨床試驗(yàn)。⑥患者知情本次研究、自愿參與，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并疼痛癥狀與腫瘤并不相關(guān)。②近期行手術(shù)治療者。③精神疾患，或認(rèn)知障礙。④過敏體質(zhì)，或存在阿片類藥物過敏史，或存在耳穴壓豆治療禁忌。⑤治療期間使用放療、化療等可能會(huì)干擾本研究結(jié)果的治療者。⑥有藥物濫用史。

1.2 方法 對(duì)照組采用鹽酸羥考酮緩釋片[萌蒂(中國)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20110014，規(guī)格：10 mg]治療，起始劑量10 mg/次，12 h口服1次。其給藥劑量調(diào)整依據(jù)是疼痛減輕程度與不良反應(yīng)，給藥劑量50%遞增或25%遞減，待疼痛癥狀控制或出現(xiàn)患者無法耐受的不良反應(yīng)時(shí)的給藥劑量即為維持劑量。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加耳穴壓豆治療。取穴：①止嘔、止吐、止痛選取胃、肝、脾、賁門、交感、神門、皮質(zhì)下穴位。②預(yù)防便秘選取直腸、大腸、腹、三焦、便秘點(diǎn)穴位。③配伍癌癥所侵犯的主要臟器對(duì)應(yīng)穴位。實(shí)施：一耳貼敷“止嘔、止吐、止痛相應(yīng)穴位”，另一耳貼敷“預(yù)防便秘以及癌癥所侵犯的主要臟器對(duì)應(yīng)穴位”，貼敷前取75%酒精，用其仔細(xì)消毒耳廓，取大小適宜的膠布固定王不留行籽，將其一一固定于對(duì)應(yīng)穴位上，更換頻率1次/3d。叮囑患者按壓3次/d，早、中、晚各1次，按壓3min/次，準(zhǔn)確把握按壓力度，待穴位局部出現(xiàn)酸脹感。兩組療程均為4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效對(duì)比：癌性疼痛消失，可正常生活為完全緩解；癌性疼痛減輕，可正常生活為部分緩解；癌性疼痛，生活明顯受影響為輕度緩解；癌性疼痛并未減輕，或較治療前明顯加重，生活明顯受影響為無緩解。統(tǒng)計(jì)各組緩解率，即完全緩解比例+部分緩解比例。②疼痛爆發(fā)次數(shù)對(duì)比。③現(xiàn)時(shí)疼痛強(qiáng)度(present pain intensity，PPI)[6]評(píng)分對(duì)比，用其評(píng)定當(dāng)下患者的疼痛強(qiáng)度，即無痛、輕痛、中度痛、重度痛、劇烈痛、不可耐受痛分別記分0分、1分、2分、3分、4分、5分。④卡氏評(píng)分(Karnovfsky performance status，KPS)[7]評(píng)分，用其評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，評(píng)分越高則表明生活質(zhì)量越好。⑤不良反應(yīng)對(duì)比，統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，是否發(fā)生惡心/嘔吐、便秘、頭暈、排尿困難、嗜睡等。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比 對(duì)照組中男性32例，女性18例，年齡31～65歲，平均(46.73±5.15)歲，其中原發(fā)性肺癌15例，原發(fā)性肝癌8例，卵巢癌6例，胃癌2例，結(jié)腸癌4例，乳腺癌10例，前列腺癌5例。研究組中男性34例，女性16例，年齡30～64歲，平均(46.69±5.12)歲，其中原發(fā)性肺癌14例，原發(fā)性肝癌9例，卵巢癌5例，胃癌3例，結(jié)腸癌6例，乳腺癌9例，前列腺癌4例。兩組一般資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 研究組緩解率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 臨床療效對(duì)比[n,n(×10-2)]

2.3 兩組疼痛爆發(fā)次數(shù)對(duì)比 治療前兩組疼痛爆發(fā)次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組疼痛爆發(fā)次數(shù)均少于治療前(P<0.05)，且治療后研究組疼痛爆發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 疼痛爆發(fā)次數(shù)對(duì)比次)

2.4 兩組PPI評(píng)分對(duì)比 治療前兩組PPI評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組PPI評(píng)分均小于治療前(P<0.05)，且治療后研究組PPI評(píng)分小于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 PPI評(píng)分對(duì)比分)

2.5 兩組 KPS評(píng)分對(duì)比 治療前兩組KPS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組KPS評(píng)分均大于治療前(P<0.05)，且治療后研究組KPS評(píng)分大于對(duì)照組(P<0.05)，見表4。

表4 KPS評(píng)分分)

2.6 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 研究組惡心/嘔吐、便秘發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05)，頭暈、排尿困難、嗜睡發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 不良反應(yīng)對(duì)比[n,n(×10-2)]

3 討論

癌性疼痛十分常見，且患者難以忍受，其病理生理機(jī)制尚不清晰，有研究指出，其兼具炎癥痛與神經(jīng)病理性痛雙重特征[8]。癌性疼痛產(chǎn)生后，患者生理、心理等多方面均出現(xiàn)不適，極大降低生活質(zhì)量[9]，其臨床治療是現(xiàn)階段癌癥治療的重要組成部分。癌性疼痛主要采取藥物治療，常見藥物如鹽酸羥考酮緩釋片，具有顯著止痛效果，合理運(yùn)用后，多數(shù)患者癌性疼痛能得以有效控制[10]?？诜o藥后，其生物利用度有研究顯示高達(dá)90%，能直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如大腦、脊髓等[11]。研究表明，鹽酸羥考酮緩釋片口服即可，基本不受年齡、性別、腫瘤類型等影響，適用于控制不同癌性疼痛。鹽酸羥考酮緩釋片中即釋成分占比38%，在服藥后60min內(nèi)可產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果，控釋成分占比62%，12h內(nèi)可持續(xù)起效，特定時(shí)間內(nèi)血藥濃度能穩(wěn)定維持，藥理恒定發(fā)揮，鎮(zhèn)痛效果能穩(wěn)定維持，臨床應(yīng)用十分普遍[12-13]。但研究發(fā)現(xiàn)此藥物易成癮，且服藥后多數(shù)患者伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)，如嗜睡、便秘等，繼而干擾癌性疼痛的控制效果[14]。因此，亟待尋求兼具安全性與有效性的治療方法。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)癌性疼痛病機(jī)認(rèn)識(shí)相對(duì)深刻，其屬于“痛癥”范疇，癌性疼痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，將其總結(jié)為氣滯、血瘀、虛損等，認(rèn)為“不通則痛”、“不榮則痛”，血停氣滯，經(jīng)脈痹阻，且《醫(yī)學(xué)發(fā)明》論述：“……通其經(jīng)絡(luò)，則疼痛去矣……”故而，針對(duì)瘀血停滯型癌性疼痛，宜采取“疏經(jīng)通絡(luò)、益氣逐瘀”之治法，以重建陰陽平衡[15-16]。耳穴壓豆適用于治療各種疼痛之癥，經(jīng)驗(yàn)豐富，有其獨(dú)到之處，具有多重效用，比如調(diào)和氣血、強(qiáng)效鎮(zhèn)痛等[17]。耳穴分布于耳廓處，其與人體的內(nèi)臟器官、四肢軀干等一一對(duì)應(yīng)，為之對(duì)應(yīng)反應(yīng)點(diǎn)，通過刺激上述反應(yīng)點(diǎn)，能夠治療與之對(duì)應(yīng)的病癥[18]。刺激耳穴后，能暢通經(jīng)絡(luò)，有益于氣血運(yùn)行，調(diào)整臟腑，平衡功能。研究表明，用耳穴壓豆治療各種疼痛之癥，其鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮，有賴于血漿P物質(zhì)含量調(diào)節(jié)、炎癥因子水平調(diào)節(jié)等[19]。針對(duì)“止嘔、止吐、止痛”、“預(yù)防便秘”以及“癌癥所侵犯的主要臟器”等辨證取穴，其中胃穴與賁門穴兩穴搭配，具有調(diào)理中焦、健脾益氣、和中降逆等功效；取脾穴，以調(diào)和脾胃、溫中止嘔；取肝穴以疏肝溫中，可促進(jìn)氣血和調(diào)；交感穴為鎮(zhèn)痛要穴，作用此穴能起到寧心健脾、鎮(zhèn)靜止痛之功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，作用此穴，能對(duì)植物神經(jīng)功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，降低對(duì)迷走神經(jīng)末梢的刺激程度，惡心、嘔吐等有關(guān)癥狀均消失；取皮質(zhì)下穴，以鎮(zhèn)靜止痛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，作用此穴，可對(duì)高級(jí)神經(jīng)中樞產(chǎn)生確切調(diào)節(jié)作用，能抑制高級(jí)神經(jīng)中樞反射，同樣能消除惡心、嘔吐等有關(guān)癥狀，并且此穴能直接作用于大腦皮層，對(duì)其興奮過程、抑制過程均能起到調(diào)節(jié)作用；取神門穴，以安神和胃、通經(jīng)散瘀，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，此穴具有鎮(zhèn)靜、止嘔等多重作用，還可對(duì)植物神經(jīng)功能起到調(diào)節(jié)作用；直腸、大腸、腹諸穴配伍，能疏通臟腑、順氣安神、導(dǎo)滯和中；取三焦穴以化氣輸精；作用便秘點(diǎn)，能通便導(dǎo)滯，刺激腸蠕動(dòng)。在上述取穴基礎(chǔ)上，配伍癌癥所侵犯的主要臟器對(duì)應(yīng)穴位，諸穴合用，行科學(xué)按壓之法，對(duì)雙側(cè)耳穴持續(xù)刺激，能切實(shí)調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛閾，收獲止嘔、止痛、鎮(zhèn)靜等功效。行耳穴壓豆治療，不僅療效顯著，且操作簡便、便于實(shí)施，其與鹽酸羥考酮緩釋片聯(lián)合，具有協(xié)同效應(yīng)。因此，本研究結(jié)合耳穴壓豆、鹽酸羥考酮緩釋片兩種方法，將其作為癌性疼痛干預(yù)的有效舉措[20]。結(jié)果顯示，研究組緩解率高于對(duì)照組；治療后研究組疼痛爆發(fā)次數(shù)少于對(duì)照組；治療后研究組PPI評(píng)分小于對(duì)照組；治療后研究組KPS評(píng)分大于對(duì)照組；研究組惡心/嘔吐、便秘發(fā)生率均低于對(duì)照組，頭暈、排尿困難、嗜睡發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。可見聯(lián)合治療癌性疼痛的安全性、有效性兼具，可顯著提高止痛效果，減少疼痛爆發(fā)次數(shù)、PPI評(píng)分、不良反應(yīng)，增大KPS評(píng)分，生活質(zhì)量大幅提高。

4 結(jié)論

癌性疼痛聯(lián)合耳穴壓豆聯(lián)合鹽酸羥考酮緩釋片可明顯降低疼痛，減少不良反應(yīng)。由于本研究納入病例數(shù)少、觀察時(shí)間短、未納入部分疼痛的客觀指標(biāo)，同時(shí)鑒于癌性疼痛有其復(fù)雜性，有待增加病例數(shù)、延長觀察時(shí)間并納入更多客觀有效指標(biāo)以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。