張丹
短暫性腦缺血發(fā)作在中國(guó)的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì),因此,臨床對(duì)本病的關(guān)注度也在不斷提高[1]。如果患者病情得不到有效控制,就可能發(fā)展為腦梗死,此外,短暫性腦缺血發(fā)作患者的腦供血相對(duì)較差,臨床表現(xiàn)為血供相對(duì)不足[2]。因此,改善患者腦血流是治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一,對(duì)本病的治療具有重要意義。己酮可可堿是一種磷酸二酯酶抑制劑,其在臨床上得到廣泛應(yīng)用,其能改善患者血管微循環(huán),增加紅細(xì)胞變形能力,從而降低其血液粘度,減少中性粒細(xì)胞聚集,并能抑制炎性遞質(zhì)產(chǎn)生,同時(shí)阻止粘附因子聚集,而主動(dòng)抑制氧自由基產(chǎn)生,并能抑制磷酸二酯酶分解環(huán)磷酸腺苷的過(guò)程,從而提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平,抑制血小板聚集過(guò)程和腫瘤壞死因子產(chǎn)生,同時(shí)其還具有抗纖維化的功能,臨床用于改善腦循環(huán)和治療腦梗死后周?chē)芗膊。?]。近年在國(guó)內(nèi)外醫(yī)務(wù)臨床工作中,對(duì)己酮可可堿治療新用途的研究十分活躍,作者選取短暫性腦缺血發(fā)作患者作為研究對(duì)象,對(duì)患者實(shí)施己酮可可堿治療,觀察治療效果,報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選取2020 年1 月~2021 年1 月在遼陽(yáng)縣中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的60 例短暫性腦缺血發(fā)作患者,隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組,每組30 例。對(duì)照組中,男16 例,女14 例;年齡37.71~54.49 歲,平均年齡(49.27±4.09)歲。試驗(yàn)組中,男14 例,女16 例;年齡37.37~54.87 歲,平均年齡(48.99±3.88)歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂診斷標(biāo)準(zhǔn),篩選短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)間>1 個(gè)月的患者;患者存在吸煙、飲酒、高血壓、高脂血癥、糖尿病等危險(xiǎn)因素;患者存在記憶和認(rèn)知障礙,或者存在麻木、或失認(rèn)癥等執(zhí)行功能障礙的患者;臨床神經(jīng)功能缺損量表評(píng)分>7 分、<35 分;認(rèn)知功能評(píng)分>10 分、<40 分;患者無(wú)意識(shí)障礙、無(wú)失語(yǔ)癥;患者知情同意,并且患者及其家屬簽字同意。排除標(biāo)準(zhǔn):存在急性心肌梗死、心房顫動(dòng)的患者;對(duì)甲基黃嘌呤藥物過(guò)敏患者;存在精神障礙或嚴(yán)重精神癥狀的患者;存在明顯聽(tīng)力、肢體功能障礙,不能配合的患者。
1.3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療,以改善血液微循環(huán)、擴(kuò)張血管、抗血小板聚集為主的常規(guī)治療,同時(shí)調(diào)節(jié)患者血壓、血糖、血脂等。試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用己酮可可堿葡萄糖注射液(浙江巨樂(lè)思制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040232,規(guī)格:250 ml∶0.1 g)治療,20 mg/次,1 次/d。兩組患者均治療4 周。
1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床治療效果、神經(jīng)功能評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分。療效判定標(biāo)準(zhǔn):患者短暫性腦缺血發(fā)作的癥狀和體征消失,無(wú)復(fù)發(fā)情況為顯效;患者短暫性腦缺血發(fā)作癥狀和體征減少,發(fā)作次數(shù)明顯減少為有效;患者短暫性腦缺血發(fā)作癥狀和體征無(wú)明顯改善,患者發(fā)作頻率沒(méi)有明顯減少,或者出現(xiàn)增加為無(wú)效??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。神經(jīng)功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):以腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損量表評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損程度,總分20分,評(píng)分越高表明患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重,分為輕度(0~5 分)、中度(6~10 分)、重度(11~20 分)3 個(gè)等級(jí)。認(rèn)知功能評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):采用精神狀態(tài)檢查量表評(píng)價(jià),包括定向能力、即時(shí)記憶時(shí)長(zhǎng)、注意力與計(jì)算能力、延遲回憶情況、語(yǔ)言功能能力、視覺(jué)空間及知覺(jué)評(píng)價(jià)等,總分40 分,分?jǐn)?shù)越高表明患者認(rèn)知功能越好,分為正常(≥25 分)、輕度(22~24 分)、中度(15~21 分)、重度(0~14 分)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者臨床治療效果比較 試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率83.33%高于對(duì)照組的50.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]
2.2 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者第1、2、4 周的神經(jīng)功能評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較(,分)
表2 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較(,分)
注:與對(duì)照組比較,aP<0.05
2.3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較 試驗(yàn)組患者第1、2、4 周的認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)
表3 兩組患者認(rèn)知功能評(píng)分比較(,分)
注:與對(duì)照組比較,aP<0.05
腦血管病已成為我國(guó)人口死亡的重要原因,其年發(fā)病增長(zhǎng)率達(dá)到112.75%。目前,在我國(guó)現(xiàn)有腦血管病類(lèi)型中,約63.59%的患者為缺血性中風(fēng),其中大多數(shù)患者還有吸煙、酗酒、熬夜等多種危險(xiǎn)因素,屬于腦卒中復(fù)發(fā)的高危人群,并且據(jù)最新研究顯示,腦卒中年復(fù)發(fā)率可達(dá)16.59%[4]。有短暫性腦缺血發(fā)作史患者是缺血性中風(fēng)患者的高危人群,并且隨著生活方式的改變和我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的快速發(fā)展,其發(fā)病率顯著增加,這也包括短暫性腦缺血發(fā)作在內(nèi)的所有類(lèi)似血管病,相關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病例數(shù)都在迅速增長(zhǎng),患者5 年內(nèi)發(fā)生缺血性中風(fēng)的幾率約為45.32%~68.76%,且短暫性腦缺血發(fā)作誘發(fā)腦卒中患者的死亡率較高,功能恢復(fù)較差,故臨床應(yīng)對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作引起重視[5]。短暫性腦缺血發(fā)作可導(dǎo)致患者短暫可逆性神經(jīng)功能障礙,是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病之一。短暫性腦缺血發(fā)作患者如果不能得到有效的控制,多會(huì)發(fā)展為腦梗死等嚴(yán)重結(jié)果[6]。因此,臨床對(duì)其治療日益增多。對(duì)患者的血供變化研究表明,短暫性腦缺血發(fā)作時(shí)血供狀態(tài)相對(duì)異常,其中血流量等腦血流參數(shù)均與健康人不同,這也說(shuō)明短暫性腦缺血發(fā)作患者的治療重點(diǎn)是改善腦供血狀態(tài)。短暫性腦缺血容易引起患者腦血管微栓塞或血栓栓塞,因?yàn)樵诩毙云诨颊哐貉h(huán)中,由于短暫性腦缺血導(dǎo)致血小板表面表達(dá)特異性糖蛋白,增強(qiáng)其聚集和釋放功能,導(dǎo)致腦梗死,是病情發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一。其他研究表明,腦梗死患者體內(nèi)可因血管損傷而發(fā)生血小板聚集和釋放反應(yīng),從而導(dǎo)致血栓的進(jìn)一步發(fā)展。己酮可可堿是甲黃磷的衍生物,能增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力,增加纖溶活性,抑制血小板聚集,增加動(dòng)脈以及毛細(xì)血管血流量,改善患者大腦和四肢血液循環(huán),治療腦血管和血管相關(guān)疾病的臨床副作用小、用藥安全,故用于短暫性腦缺血發(fā)作治療。己酮可可堿在短暫性腦缺血發(fā)作中的臨床治療作用明顯,且有助于提高患者的注意力和記憶力,改善大腦供血狀態(tài)。有研究表明,己酮可可堿可增加患者局部腦血流量,用于治療中風(fēng)和蛛網(wǎng)膜下腔出血等腦血管疾病,并能預(yù)防老年癡呆癥。此外其還可以抑制海馬細(xì)胞caspase-3蛋白產(chǎn)生,減少由于缺血導(dǎo)致的海馬細(xì)胞凋亡,從而改善患者認(rèn)知功能,其通過(guò)改善腦血流量,改善患者認(rèn)知功能[7]。研究發(fā)現(xiàn),己酮可可堿的加入提高了短暫性腦缺血的臨床控制效果,患者上述腦血流參數(shù)也有改善,說(shuō)明其對(duì)患者有良好的治療效果,有助于改善血液供應(yīng),其對(duì)改善患者組織供血循環(huán)的作用有關(guān),在改善腦外周血管疾病方面有顯著優(yōu)勢(shì),對(duì)機(jī)體氧化應(yīng)激損傷也有調(diào)節(jié)作用,同時(shí)其還具有抗腫瘤作用[8]。因此,對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作改善作用更為明顯。試驗(yàn)組患者臨床治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者第1、2、4 周的神經(jīng)功能評(píng)分均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組患者第1、2、4 周的認(rèn)知功能評(píng)分均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
綜上所述,采取己酮可可堿對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者效果顯著,改善患者的臨床癥狀,值得推廣。
中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用2021年19期