李少光 楊學群 朱立莖 姚柱堅
在近幾年兒科中,兒童的呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病發(fā)病率不斷的提高,例如咳嗽變異性哮喘、支氣管哮喘、過敏性鼻炎等,對于生活質(zhì)量有較為明顯的影響,兒童特應(yīng)性疾病臨床表現(xiàn)被稱為“特應(yīng)性進行曲”,有一定的連貫性[1]。大多數(shù)的患兒最初是皮膚特異性為主要特征,其中濕疹就是主要的表現(xiàn)。隨著年齡不斷的增長,濕疹被發(fā)展成為過敏性鼻炎或者支氣管哮喘[2]。所以對患兒需要盡早治療和干預,可以阻斷“特應(yīng)性進行曲”的發(fā)展,對于過敏性鼻炎和支氣管哮喘等多種呼吸道變態(tài)性疾病的發(fā)展和發(fā)生都有重要的意義[3]。因為濕疹的發(fā)病機制比較復雜,導致發(fā)生的因素較多,所以需要明確具體的發(fā)病機制。大多數(shù)的學者都持有濕疹發(fā)生同身體免疫系統(tǒng)關(guān)系密切的觀點:在濕疹的發(fā)展和發(fā)生過程中,除了食物特異性導致的Ⅰ型速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)機制參與之外,由食物特異性IgG 導致食物不耐受機制也參與到其中[4]。但是因為食物特異性IgG、IgE 涉及的機制有所不同,所以醫(yī)護人員會對其認識不足,在檢驗中會有較多的問題。本次研究主要目的是對濕疹患兒的食物特異性IgG 進行檢測,了解其相關(guān)性,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取2016 年6 月~2018 年6 月本院兒科就診的嬰兒濕疹患兒50 例,納入標準:①濕疹患兒通過兒科和皮膚科門診進行診斷,符合《濕疹診療指南》相關(guān)診斷標準;②無精神疾病或者血液疾病的患者;③所有患者均知曉本次研究,并簽署同意書表示自愿參與。排除標準:①患有較為嚴重的腎功能不全;②處于感染性疾病的急性期患兒;③在近段時間使用過糖皮質(zhì)激素以及組胺類藥物。其中男30 例,女20 例;年齡5 個月~1 歲,平均年齡(8.5±1.2)個月;病程1.5 周~5 個月,平均病程(3.2±1.4)個月。
1.2 方法
1.2.1 樣本采集和處理 采取參與研究的患兒3 ml左右靜脈血,在采血前6 h 需要保持空腹,避免劇烈的活動和哭鬧,采血后需要靜置30 min,離心10 min,以3000 r/min 進行離心,分離血清后放置到Efiendof 管中,并在2~8℃的溫度中儲存,48 h 內(nèi)送檢[5]。送檢后,需要將其放置到零下20℃的冰箱中儲存,時間<7 d[6]。
1.2.2 樣本檢驗 需要將冷凍的樣本在檢測前放置到室內(nèi)融化到20~25℃,溫柔的將其顛倒混勻。對食物特異性IgE、特異性IgG、總IgE 使用酶聯(lián)免疫法進行檢驗。其中包含的食物有:牛奶、花生、大米、玉米、小麥、螃蟹、大豆、牛肉、洋蔥、西紅柿、雞肉、蝦、羊肉、蘑菇、魚、雞蛋等。同時對牛肉、大豆、玉米、鱈魚、大米、雞肉、蟹、豬肉、雞蛋、牛奶、蝦、蘑菇、西紅柿、小麥特異性IgG 進行檢驗[7]。專業(yè)的醫(yī)務(wù)人員實驗操作后按照試劑盒說明書進行,對最終的結(jié)果做記錄。北京普朗公司提供DNM -9602 酶標分析儀;德國FOOKE 公司提供總IgE 檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫法)、特異性IgE 抗體檢測試劑盒(酶聯(lián)免疫捕獲法);美國BIOM ERICA 公司提供食物過敏原IgG 抗體檢測的試劑盒(酶聯(lián)免疫法)。
1.2.3 臨床分組 根據(jù)最終檢驗結(jié)果,依據(jù)食物過敏原種類多少對患者進行分組,其中食物過敏原種類≥7 種為C 組、4~6 種為B 組、1~3 種為A 組。根據(jù)最終檢驗結(jié)果調(diào)整飲食結(jié)構(gòu),對過敏食物禁食。
1.3 觀察指標及判定標準 ①分析食物過敏原特異性IgG 檢測。②觀察三組調(diào)整飲食后的療效,患兒在每一次就診中需要通過同一位醫(yī)師進行診斷,保證最終的療效評價一致。分別在禁食前和禁食后的4、8、12 周使用4 級評分法(3 級=重度、2 級=中度、1 級=輕度、0級=無)記錄皮損面積大小、瘙癢程度、皮損的程度(包括癥狀:浸潤/苔蘚化、糜爛、丘疹、鱗屑/結(jié)痂、丘皰疹/水皰、紅斑)。瘙癢的程度根據(jù)患兒的搔抓情況、睡眠、哭鬧程度進行判斷;皮損面積最初就診時將其記做4 分,皮損面積每縮小25%可以降低1 分。在禁食后的12 周對療效指數(shù)進行計算。療效指數(shù)=(治療前總評分-治療后總評分)/治療前總評分×100%。療效判定標準:無效:療效指數(shù)<20%;有效:20%≤療效指數(shù)<60%;顯效:60%≤療效指數(shù)<90%;治愈:療效指數(shù)≥90%??傆行?(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 食物過敏原特異性IgG 檢測分析 50 例患兒中有48 例出現(xiàn)1~14 種不等的食物過敏原特異性IgG 升高,發(fā)生率96.0%;A 組食物過敏原特異性IgG 升高14 例,占比為28.0%;B 組食物過敏原特異性IgG 升高19 例,占比為38.0%;C 組食物過敏原特異性IgG 升高15 例,占比為30.0%;其中1 例1 歲患兒14 種食物過敏原特異性IgG 升高,并且3 種食物屬于重度敏感。14 種食物中雞蛋的過敏率較高,大約有43 例(86.0%),之后是牛奶39 例(78.0%)、小麥36 例(72.0%)、大米29 例(58.0%)、大豆20 例(40.0%),其余的是西紅柿13 例(26.0%)、蝦13 例(26.0%)、鱈 魚10 例(20.0%)、玉米11 例(22.0%)、蘑菇8 例(16.0%)、蟹9 例(18.0%)、牛肉7 例(14.0%)、雞肉7 例(14.0%)、豬肉7 例(14.0%)。
2.2 三組調(diào)整飲食后的療效觀察 停用特異性IgG 升高的食物后,A 組與B 組治療總有效率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);A 組治療總有效率高于C 組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 三組調(diào)整飲食后的療效觀察(n,%)
濕疹是經(jīng)過復雜的內(nèi)外激發(fā)因子導致的皮膚病,在本次研究過程中通過對血清食物過敏原特異性IgG進行檢測,找到食物的過敏原[8]。
過敏反應(yīng)分為遲發(fā)型和速發(fā)型,速發(fā)型是經(jīng)過IgE進行介導,遲發(fā)型的抗體是IgG[9]。速發(fā)型一般是發(fā)生在進食之后的半小時,遲發(fā)型一般發(fā)生在進食之后的數(shù)小時,數(shù)周或者數(shù)天[10]。食物過敏是導致濕疹出現(xiàn)的主要原因,不僅和IgE 介導的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)具有一定的關(guān)系,和IgG 介導的食物變態(tài)反應(yīng)也有關(guān)[11]。從結(jié)果中我們可以看出幼兒身體中食物過敏原特異性IgG 抗體具有一定的升高,在IgE 抗體出現(xiàn)之前被檢測,所以食物過敏原特異性IgG 抗體增高水平可以有效的預測過敏原情況[12]。
IgG 介導的食物不耐受在臨床中是指食物成分或者特定的食物對患者身體產(chǎn)生一定的副作用,其中包含的有:藥理作用、酶缺乏的不良反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、其他部分沒有確定的作用。雖然目前在食物不耐受的機制中具有一定的分歧,但是德國科學家Fooke 博士提出食物不耐受的發(fā)生機制,認為人體免疫系統(tǒng)把身體中的某種食物分解為較為有害的物質(zhì),針對物質(zhì)產(chǎn)生過度的保護性免疫反應(yīng),產(chǎn)生食物特異性IgG 抗體,IgG 抗體和食物顆粒會形成免疫復合物,導致組織出現(xiàn)炎癥反應(yīng),主要為全身各系統(tǒng)的疾病和癥狀,較為常見的臨床表現(xiàn)是呼吸道、消化道、皮膚黏膜等全身各系統(tǒng)癥狀。
食物特異性IgG 抗體介質(zhì)與經(jīng)典的IgE 介導的速發(fā)性過敏反應(yīng)、遲發(fā)性食物過敏反應(yīng)不同,發(fā)病較為緩慢,發(fā)病的時間在攝入食物后的24 h 之后,屬于慢性癥狀,大多數(shù)會產(chǎn)生急性發(fā)病,但是因為食物特異性IgG 抗體會導致過敏反應(yīng)促使全身系統(tǒng)受到影響。對于食物特異性IgG 抗體介導的不耐受機制,目前并沒有較為準確的理論支持分析。根據(jù)相關(guān)的研究顯示,普通患兒中會有40%的人對部分食物產(chǎn)生不同程度的不耐受,不耐受情況在嬰幼兒中發(fā)生率較高。
食物不耐受屬于較為復雜的變態(tài)反應(yīng)性疾病,但是具體的發(fā)病機制并沒有準確的結(jié)論,廣泛認為食物進入到消化道之后被分解成為較多簡單化學結(jié)果,例如甘油單糖、氨基酸等。消化為以上物質(zhì)才會被人體消化和吸收,轉(zhuǎn)化成為能量。但是部分患兒身體中會缺乏某種酶,促使食物進入到消化道之后不能被消化成為人體可以吸收的化學單體,只能以多肽等分子形式進入身體的腸道,因為多肽屬于大分子,身體會認為是外來的食物,出現(xiàn)多種變態(tài)免疫反應(yīng),產(chǎn)生食物特異性 IgG 抗體,食物顆粒和抗體會形成免疫復合物。
檢驗食物特異性IgG 抗體可以清楚的了解患兒身體對食物的過敏情況,調(diào)節(jié)飲食結(jié)果,避免因為食用不能耐受食物形成免疫復合物,導致免疫系統(tǒng)的超負荷運行,導致發(fā)生較多的組織炎癥。嬰兒對食物不耐受全身表現(xiàn)主要是皮膚過敏性反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)。
對出現(xiàn)濕疹的嬰兒的飲食進行調(diào)整后可以提高對濕疹的治療效果。說明檢測食物特異性IgG 抗體,可以更好的判斷身體對部分食物是否出現(xiàn)不耐受情況,減少嬰幼兒的全身性過敏反應(yīng)。特異性 IgG 抗體檢測過程較為簡單,并且靈敏度較高,特異性強,更好的診斷患兒的病情,為治療和預防提供良好的依據(jù)。
國外對于食物不耐受的定義是可疑的和已經(jīng)被證實的非免疫反應(yīng)的食物不良反應(yīng)。在國內(nèi)的研究中,偏向于IgG 介導、非IgE 介導的食物過敏反應(yīng)與過敏疾病之間有一定的聯(lián)系。目前對于食物不耐受的主要發(fā)生機制有一定的爭議。在正常的身體狀態(tài)下,食物進入消化道,會被分解為氨基酸、甘油、但是單糖水平等小分子物質(zhì),不斷被身體代謝和吸收。如果患兒的身體中缺少對應(yīng)的消化酶,食物在進入消化道之后并不能被分解。將會通過其他的形式,例如多肽的形式進入至腸道中,產(chǎn)生特異性IgG 抗體,和其他結(jié)合成為免疫復合物,大分子免疫復合物會逐漸的被單核細胞吞噬,小分子免疫復合物可以經(jīng)過腎臟被排出去,部分分子免疫復合物會不斷的循環(huán),可能沉積在毛細血管的基底膜中,造成免疫反應(yīng)導致食物不耐受。如果對食物不及時調(diào)整,不會被消化的食物就會不斷累積促使癥狀加重。
在嬰幼兒時期之前的3 個月取消魚、雞蛋、奶制品等食物,可以減少濕疹發(fā)生率。在本次研究過程中發(fā)現(xiàn)小麥、牛奶、雞蛋屬于較為常見的過敏原食物,在停止食用特異性IgG 升高的食物之后,體征和癥狀有所改善,有效率是96.0%。
綜上所述,通過對嬰兒濕疹患兒血清食物過敏原進行特異性IgG 抗體檢測,可以改善患兒的體征和癥狀,臨床上應(yīng)當進一步推廣應(yīng)用。