基于腦邊緣系統(tǒng)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)分析帕金森病抑郁的發(fā)生

孫佳男

（南京市江寧醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇南京 211199）

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是多見發(fā)生在中、老年群體的一組以基底核運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1]。該病除了具有典型的隨意運(yùn)動(dòng)緩慢、姿勢(shì)平衡異常、靜止性震顫等臨床運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)外，睡眠與感覺異常、認(rèn)知功能障礙、精神神經(jīng)癥狀以及自主神經(jīng)功能紊亂等非運(yùn)動(dòng)癥狀也是PD重要癥狀表現(xiàn)[2]。其中，PD合并抑郁臨床發(fā)生率不僅較高，而且是嚴(yán)重影響PD患者生活質(zhì)量的一大非運(yùn)動(dòng)癥狀，合并抑郁會(huì)使PD患者運(yùn)動(dòng)癥狀加重，提高其睡眠障礙、認(rèn)知功能損傷等非運(yùn)動(dòng)癥狀的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[3]。隨著臨床神經(jīng)影像技術(shù)手段的發(fā)展和應(yīng)用，有研究探討了PD患者磁共振成像上腦白質(zhì)病變的特點(diǎn)和臨床表征之間的相關(guān)性，由此證實(shí)全腦白質(zhì)、部分腦葉或某既定大腦結(jié)構(gòu)功能異常與PD抑郁發(fā)生相關(guān)[4]。本文基于以上前提背景，搜集符合研究的觀察對(duì)象，基于腦邊緣系統(tǒng)的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)探索PD與抑郁發(fā)生的相關(guān)性，為臨床更全面地認(rèn)識(shí)PD抑郁發(fā)生機(jī)制及診斷提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選南京市江寧醫(yī)院在2019年1月至2021年1月期間，接診的符合研究條件的93例原發(fā)性帕金森病患者作為研究對(duì)象，結(jié)合漢密頓抑郁量表（HAMD）[5]，將93例PD患者依照其有無合并抑郁及抑郁嚴(yán)重程度進(jìn)行分組：①觀察1組患者48例，無抑郁，HAMD評(píng)分＜8分，其中男26例，女22例；年齡39～72歲，平均年齡（55.8±6.2）歲；病程1～7年，平均病程（4.1±1.2）年。②觀察2組患者31例，輕度抑郁，HAMD評(píng)分≥8分且≤16分，其中男17例，女14例；年齡40～73歲；平均年齡（56.1±6.3）歲；病程2～9年，平均病程（5.2±1.6）年。③觀察3組患者14例，中重度抑郁，HAMD評(píng)分≥17分，其中男8例，女6例；年齡39～70歲，平均年齡（55.1±6.1）歲；病程2～10年，平均病程（6.1±1.4）年。PD抑郁發(fā)生率48.39%（45/93）。搜集同時(shí)間段在南京市江寧醫(yī)院體檢的100例健康者作為對(duì)照組對(duì)象，男性50例，女性50例，年齡40～75歲，平均年齡（57.1±6.5）歲。所有受試者基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)南京市江寧醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。3個(gè)觀察組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：①與原發(fā)性帕金森病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[6]；②既往未接受過各形式的抗抑郁治療，如藥物、心理、電休克等；③近30 d無麻醉、鎮(zhèn)痛類藥物使用史。3個(gè)觀察組患者的排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性PD，如藥物性、腦外傷、代謝異常性疾病等引起的PD；②患有精神性疾病，或既往有精神疾病史；③長期使用抗精神疾病藥物；④伴腫瘤、腦血管病等顱內(nèi)器質(zhì)性病變；⑤伴肝、腎、心、脾等臟器嚴(yán)重疾病。

1.2 方法 ①使用西門子3.0T磁共振成像系統(tǒng)（德國SIEMENS AG，型號(hào)：MAGNETOM Prisma 3.0T）對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行MRI檢查，序列平掃T1加權(quán)成像、T2加權(quán)成像、T2液體衰減翻轉(zhuǎn)恢復(fù)序列，排除有顱內(nèi)其他器質(zhì)性病變后，進(jìn)行核磁共振彌散張力成像（DTI）掃描。②DTI掃描采用同一MRI儀器，掃描時(shí)，使用平面回波序列，和橫斷面平掃保持同一定位，對(duì)受試者頭部進(jìn)行全面掃描，單次激勵(lì)，擴(kuò)散敏感梯度方向設(shè)定為30個(gè)，b值分別取0 s/mm2、1 000 s/mm2；設(shè)定好掃描層厚、掃描層數(shù)及重復(fù)時(shí)間等檢查參數(shù)后，進(jìn)行2次掃描。所得DTI圖像轉(zhuǎn)入工作站進(jìn)行數(shù)據(jù)后處理，重建各研究對(duì)象的各向異性分?jǐn)?shù)（FA）與平均彌散系數(shù)（ADC）圖，參照同一層面平掃序列，依據(jù)解剖結(jié)構(gòu)手動(dòng)勾勒左右兩側(cè)各感興趣區(qū)（ROI）：杏仁核、丘腦背內(nèi)側(cè)邊界、中腦被蓋、前扣帶束、顳葉內(nèi)側(cè)、額葉眶部，測(cè)量各ROI的FA值，取平均值作為結(jié)果數(shù)據(jù)，F(xiàn)A值為水分子各向異性成分占整個(gè)彌散張量的比例，其變化范圍從0～1,0表示彌散不受限，對(duì)于非常規(guī)則的具有方向性的組織，則FA值＞0。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0軟件，計(jì)量資料以（±s）的形式表示，多組樣本的均數(shù)比較使用方差分析，得出總體均數(shù)不全相同的統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷結(jié)論后，進(jìn)行兩兩比較（使用LSD-t檢驗(yàn)或SNK-q檢驗(yàn)），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與對(duì)照組比較，觀察1組、2組及3組杏仁核（兩側(cè)）、中腦被蓋（左側(cè)）、額葉眶部（左側(cè)）FA值顯著降低，觀察2組、3組丘腦背內(nèi)側(cè)（兩側(cè)）、前扣帶束（雙側(cè)）FA值亦顯著降低，觀察3組的顳葉內(nèi)側(cè)（左側(cè)）、額葉眶部（右側(cè)）FA值亦顯著降低，組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與觀察1組比較，觀察2組丘腦背內(nèi)側(cè)（左側(cè)）、前扣帶束（兩側(cè)）、額葉眶部（左側(cè)）FA值顯著降低，組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；與觀察1組、觀察2組比較，觀察3組丘腦背內(nèi)側(cè)（左側(cè)）、前扣帶束（左側(cè)）、額葉眶部（左側(cè)）FA值顯著降低，組間對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

3 討論

抑郁是PD患者高發(fā)的神經(jīng)癥狀，經(jīng)常貫穿于PD病程始終，PD合并抑郁的發(fā)生一方面會(huì)加重PD患者認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)功能障礙，另一方面也會(huì)促進(jìn)病情進(jìn)展、有礙于療效獲得[7]。胡達(dá)等[8]的研究報(bào)道，PD患者在黑質(zhì)、殼核峽部、尾狀核頭部等區(qū)域的白質(zhì)FA值較正常對(duì)照組顯著降低，認(rèn)為疾病發(fā)生早期時(shí)，上述部位就已經(jīng)有嚴(yán)重?fù)p害發(fā)生。鄧兵梅等[9]研究分析中提示PD患者全腦白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)FA值均較健康者低。

表1 觀察組各組及對(duì)照組對(duì)象各ROI的FA值差異對(duì)比（±s）

表1 觀察組各組及對(duì)照組對(duì)象各ROI的FA值差異對(duì)比（±s）

注：與對(duì)照組比較，1）P＜0.05；與觀察1組比較，2）P＜0.05；與觀察1組、2組比較，3）P＜0.05。

?

本研究中，對(duì)93例PD患者及100例健康體檢者腦邊緣系統(tǒng)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)進(jìn)行DTI檢查，并通過相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，結(jié)果提示：PD患者兩側(cè)杏仁核、左側(cè)中腦被蓋、左側(cè)額葉眶部等各ROI區(qū)FA值皆較健康者有顯著降低（P＜0.05）。這與其他學(xué)者的研究報(bào)道相符[10-11]，說明病癥初期時(shí)PD患者即發(fā)生了基底節(jié)區(qū)之外的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)損傷。另外，本文通過進(jìn)一步比較不同抑郁程度PD患者腦邊緣系統(tǒng)白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的異常變化，發(fā)現(xiàn)和輕度抑郁患者相比，中重度抑郁患者丘腦背內(nèi)側(cè)（左側(cè)）、前扣帶束（左側(cè)）、額葉眶部（左側(cè)）FA值更低，由此提示：隨著抑郁病情的嚴(yán)重，以上區(qū)域FA值愈漸降低，提示通過對(duì)上述區(qū)域白質(zhì)微結(jié)構(gòu)FA值變化的跟蹤和評(píng)估，可用以監(jiān)測(cè)PD抑郁嚴(yán)重程度。

綜上所述，PD抑郁患者腦邊緣系統(tǒng)皆有白質(zhì)微結(jié)構(gòu)異常變化，同時(shí)與PD抑郁嚴(yán)重程度密切相關(guān)，表現(xiàn)為PD早期患者即存在廣泛腦白質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)變化，且隨著病程的進(jìn)展更為顯著，提示或可通過DTI評(píng)價(jià)PD患者的腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)改變情況，并以此作為疾病早期診斷與病情監(jiān)測(cè)的借鑒線索。