腹腔鏡微創(chuàng)根治術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療對(duì)老年結(jié)直腸癌患者的治療效果研究

寇晨光，李昌生，譚志軍

（壽光市人民醫(yī)院普外科，山東濰坊 262700）

隨著人們生活水平的提高，人們的生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)也出現(xiàn)了變化，結(jié)直腸癌患病率逐漸增加[1]。這種疾病在手術(shù)結(jié)束之后易復(fù)發(fā)。目前臨床針對(duì)結(jié)直腸癌病的主要治療方式為腹腔鏡根治術(shù)結(jié)合術(shù)后放療、化療，但是這一治療方式的預(yù)后效果不夠理想，部分患者在接受治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況，有的患者甚至出現(xiàn)病灶轉(zhuǎn)移[2-3]。有研究表明，對(duì)老年結(jié)直腸癌患者實(shí)施腹腔鏡微創(chuàng)根治術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注化療能夠一定程度縮小患者腹腔內(nèi)部殘留的病灶，并降低患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率[4]?；诖?，本次研究以48例老年結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，對(duì)比分析單純腹腔鏡微創(chuàng)根治術(shù)與聯(lián)合腹腔熱灌注化療對(duì)老年結(jié)直腸癌患者療效的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2020年6月在壽光市人民醫(yī)院接受治療的48例老年結(jié)直腸癌患者作為研究對(duì)象，使用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和研究組，各24例。對(duì)照組男性14例，女性10例；年齡61～78歲，平均年齡（67.92±2.77）歲；病理分期：ⅡA期4例，ⅡB期3例，ⅡC期6例，ⅢA期7例，ⅢB期4例 。研究組男性13例，女性11例；年齡62～79歲，平均年齡（69.11±2.54）歲；病理分期：ⅡA期5例，ⅡB期4例，ⅡC期3例，ⅢA期10例，ⅢB期2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)壽光市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過?；颊呒凹覍僦橥獠⒑炇鹬橥鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017年版）》[5]中的結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理組織檢查確診；②根據(jù)結(jié)直腸癌病理分期預(yù)估，生存時(shí)間大于6個(gè)月的患者；③符合《腹腔鏡結(jié)腸直腸癌根治手術(shù)操作指南(2008版)》[6]中的手術(shù)適應(yīng)證（腫瘤直徑≤6.0 cm，未與附近組織廣泛浸潤(rùn)）且耐受手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過敏者；②既往接受過化療及放療者；③血常規(guī)檢查異常者；④出現(xiàn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移者；⑤肝腎功能異常者；⑥全身性危重感染者。

1.2 方法 對(duì)照組患者單獨(dú)使用腹腔鏡下微創(chuàng)根治術(shù)進(jìn)行治療：實(shí)施氣腹處理（條件：12～15 mmHgCO2）；在患者肚臍處作一約10 mm的觀察孔；用超聲刀對(duì)右側(cè)系膜進(jìn)行處理，對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行清掃；同時(shí)將血管結(jié)扎，對(duì)腸系膜血管實(shí)施高位斷離；切除病灶，止血同時(shí)縫合切口。

研究組患者使用腹腔鏡微創(chuàng)根治術(shù)聯(lián)合術(shù)中腹腔熱灌注化療進(jìn)行治療：在根治術(shù)結(jié)束之前，在患者氣管插管麻醉狀態(tài)下對(duì)其實(shí)施術(shù)中熱灌注化療，化療儀器選用廣州寶瑞科技公司的BR-TRG-Ⅱ型熱化療灌注機(jī)。灌注液用藥：2 g注射用氟尿嘧啶（遠(yuǎn)大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051137，0.25 g）溶于2 g 0.9%氯化鈉；灌注速度：100～800 mL/min；灌注液溫度：（44±0.3）℃；灌注持續(xù)時(shí)間：1 h。全部患者均在手術(shù)結(jié)束3周之內(nèi)實(shí)施首次化療，根據(jù)mFOLFOX6方案進(jìn)行化療：將100 mg/m2奧沙利鉑（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H2013309，50 mg）與500 mL葡萄糖注射液相溶，持續(xù)靜脈滴注4 h；將200 mg/m2亞葉酸鈣（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022391，100 mg）與500 mL生理鹽水相溶，持續(xù)靜脈滴注2 h；400 mg/m25-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，10 mL∶0.25 g）持續(xù)靜脈滴注48 h。每2周1次為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①隨訪1年，觀察并且對(duì)比兩組患者的疾病復(fù)發(fā)率；②觀察并且對(duì)比兩組患者治療前后的血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）及骨膜蛋白（Periostin）水平，具體方法：取患者外周靜脈血（空腹），3000 r/min，離心10 min并通過ELISA法對(duì)患者治療前3個(gè)月及治療后3個(gè)月的血清TGF-β1和Periostin水平進(jìn)行檢測(cè)；③對(duì)比治療后兩組患者的生活質(zhì)量。使用生活質(zhì)量核心量表（QLQ-C30）[7]對(duì)其生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，主要項(xiàng)目包括認(rèn)知功能、軀體功能、心理功能及社會(huì)功能、生活總質(zhì)量?？偡?～100分，分?jǐn)?shù)越高說明患者生活質(zhì)量越佳。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 19.0軟件分析處理數(shù)據(jù)，使用（±s）表示計(jì)量資料，組間比較行成組t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)；使用[例（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行Fisher檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比 隨訪期間，兩組均沒有死亡病例；研究組患者疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比[例數(shù)(%)]

2.2 兩組患者TGF-β1、Periostin水平對(duì)比 治療前，兩組患者的TGF-β1及Periostin 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的 TGF-β1及Periostin水平均降低，且研究組患者上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療后，研究組患者生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

對(duì)老年結(jié)直腸癌患者使用單純根治術(shù)進(jìn)行治療，一些微小的病灶難以得到有效消除，患者體內(nèi)的殘留病灶易導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。除此之外，在對(duì)患者開展手術(shù)治療的過程中，由于會(huì)對(duì)腫瘤造成反復(fù)擠壓，會(huì)造成腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)脫落的情況，大大提升腫瘤轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率。使用腹腔熱灌注化療治療中晚期腫瘤，能夠使其術(shù)后轉(zhuǎn)移率及疾病復(fù)發(fā)率得到有效降低，提升患者的手術(shù)治療效果[8]。研究表明，人體組織上皮間質(zhì)化及細(xì)胞因子異常表達(dá)和結(jié)直腸癌的發(fā)病有緊密的聯(lián)系[9]。Periostin是一種人體細(xì)胞黏附因子，臨床上將其視為腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的一種關(guān)鍵生物標(biāo)志物，Periostin呈現(xiàn)出高表達(dá)狀態(tài)提示患者的預(yù)后效果不容樂觀。TGF-β1是一種參與胞外基質(zhì)形成、調(diào)節(jié)細(xì)胞分化及生長(zhǎng)的調(diào)節(jié)因子，也是誘導(dǎo)上皮間質(zhì)化的關(guān)鍵因子，該因子主要通過激活TGF-β/Smad信號(hào)通路而參與到腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)化過程中,促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)。本研究中，治療后研究組患者GF-β1及 Periostin水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），由此說明腹腔鏡微創(chuàng)根治手術(shù)與腹腔熱灌注化療能夠預(yù)防腫瘤細(xì)胞上皮間質(zhì)化過程而出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)，起到了控制疾病進(jìn)展的作用。此外，在本研究中，研究組患者疾病復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分高于對(duì)照組（均P＜0.05），說明使用腹腔鏡微創(chuàng)根治術(shù)聯(lián)合術(shù)中腹腔熱灌注化療能夠改善患者的疾病復(fù)發(fā)情況及生活質(zhì)量，安全性較高，對(duì)患者的疾病康復(fù)發(fā)揮著積極作用。由于本研究樣本量較少，因此具有一定局限性，未來需要收集更多研究樣本進(jìn)行研究。

表2 兩組患者TGF-β1、Periostin水平對(duì)比（±s，ng/mL）

表2 兩組患者TGF-β1、Periostin水平對(duì)比（±s，ng/mL）

注：與治療前比，同組內(nèi)，*P＜0.05。GF-β1：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1；Periostin：骨膜蛋白。

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表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表3 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

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綜上所述，對(duì)老年結(jié)直腸癌患者應(yīng)用腹腔鏡微創(chuàng)根治術(shù)聯(lián)合術(shù)中腹腔熱灌注化療進(jìn)行治療具有較為理想的效果，不僅能夠減少患者的疾病復(fù)發(fā)情況，而且能夠降低患者TGF-β1、Periostin水平，改善其生活質(zhì)量，利于患者康復(fù)，值得推廣應(yīng)用。