尿肝素結(jié)合蛋白、血β 防御素2在泌尿外科術(shù)后細(xì)菌性尿路感染診斷中的應(yīng)用價(jià)值

杭濤，劉學(xué)森，田智謀

天津市北辰醫(yī)院泌尿外科，天津300400

臨床發(fā)現(xiàn)，受手術(shù)創(chuàng)傷、經(jīng)尿道操作、留置導(dǎo)尿管等因素影響，泌尿外科手術(shù)患者術(shù)后易發(fā)生細(xì)菌性尿路感染；嚴(yán)重者可進(jìn)展為尿源性膿毒血癥，延長(zhǎng)其住院時(shí)間，從而增加經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，甚至威脅患者生命安全。因此，早期預(yù)測(cè)泌尿外科術(shù)后細(xì)菌性尿路感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，給予完善的圍手術(shù)管理和干預(yù)，對(duì)促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸、改善患者預(yù)后意義重大［1］。降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞（WBC）均是經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物，在細(xì)菌感染患者血中其水平顯著升高，具有確切的診斷參考價(jià)值，但存在特異度低等不足，故有必要尋找新的預(yù)測(cè)標(biāo)志物［2］。肝素結(jié)合蛋白（HBP）是中性粒細(xì)胞活化后分泌的一種具有殺菌作用的蛋白質(zhì)，血漿HBP 水平對(duì)膿毒癥的診斷有一定價(jià)值［3］。β 防御素2（BD-2）屬于機(jī)體產(chǎn)生的一種天然抗生素，在羊膜腔感染、肺炎等感染類疾病中明顯升高［4］。本研究以PCT、CRP、WBC 等經(jīng)典炎癥指標(biāo)為對(duì)照，探討尿HBP（U-HBP）、血BD-2 水平對(duì)泌尿外科患者術(shù)后發(fā)生細(xì)菌性尿路感染的預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 經(jīng)天津市北辰醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2016年6 月—2020年9 月在我院實(shí)施泌尿外科手術(shù)的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①實(shí)施泌尿外科手術(shù)治療；②凝血功能正常；③術(shù)后隨訪資料完整；④患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫疾?。虎谛g(shù)前患有感染疾?。虎塾醒合到y(tǒng)疾?。虎艽嬖谥匾鞴俟δ芩ソ?；⑤處于妊娠期、哺乳期；⑥伴有急性心腦血管疾病，或存在意識(shí)障礙。共收集患者162例，根據(jù)術(shù)后是否發(fā)生細(xì)菌性尿路感染［5］分為感染組16例、無(wú)感染組146例。感染組男例9、女7例，年齡（55.79 ± 13.03）歲，BMI（24.31 ± 1.69）kg/m2，手術(shù)類型為經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)7 例、尿道取石術(shù)4 例、前列腺切除術(shù)3 例、尿道息肉電切術(shù)1 例、腎臟切除術(shù)1 例，手術(shù)時(shí)間（105.64 ± 23.67）min，合并高脂血癥5例、糖尿病3例、冠心病1例、高血壓1例，有飲酒史14 例、吸煙史8 例；無(wú)感染組男79 例、女67 例，年齡（52.68 ± 11.72）歲，BMI（24.18 ± 2.05）kg/m2，手術(shù)類型為經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)68 例、尿道取石術(shù)36 例、前列腺切除術(shù)24 例、尿道息肉電切術(shù)10 例、腎臟切除術(shù)8 例，手術(shù)時(shí)間（85.76 ± 18.25）min，合并高脂血癥56例、糖尿病16例、冠心病10例、高血壓11例，有飲酒史135 例、吸煙史72 例；兩組除手術(shù)時(shí)間外，患者的性別、年齡、BMI、手術(shù)類型、合并疾病、飲酒史、吸煙史具有可比性。

1.2 U-HBP 檢測(cè)方法 分別于術(shù)前及術(shù)后1、3 d取中段尿，采用免疫熒光干式定量法檢測(cè)U-HBP 水平，試劑盒購(gòu)于中翰盛泰生物技術(shù)股份有限公司。

1.3 血BD-2、PCT、CRP、WBC 檢測(cè)方法 分別于術(shù)前及術(shù)后1、3 d采集外周血標(biāo)本5 mL，采用ELISA法檢測(cè)BD-2，試劑盒購(gòu)于上海臻科生物科技有限公司；采用免疫熒光層析法檢測(cè)PCT，試劑盒購(gòu)于武漢明德生物科技有限公司；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)CRP，試劑盒購(gòu)于武漢明德生物科技有限公司；采用全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司DXC800）檢測(cè)WBC。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s 表示，組間比較行獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t 檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)行重復(fù)測(cè)量方差分析。采用Pearson 分析U-HBP、血BD-2 與血PCT、CRP、WBC 的相關(guān)性，采用受試者工作特征（ROC）曲線及ROC 下面積（AUC）分析各指標(biāo)預(yù)測(cè)泌尿外科尿路感染的價(jià)值。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 水平比較 術(shù)前，兩組U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后1、3 d 感染組UHBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 高于術(shù)前（P均<0.05），無(wú)感染組U-HBP 及血BD-2 高于術(shù)前（P均<0.05）而PCT、CRP、WBC較術(shù)前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，感染組U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 高于同時(shí)點(diǎn)無(wú)感染組（P均<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組U-HBP及血BD-2、PCT、CRP、WBC水平比較（± s）

表1 兩組U-HBP及血BD-2、PCT、CRP、WBC水平比較（± s）

注：與本組術(shù)前比較，*P<0.05；與無(wú)感染組同時(shí)點(diǎn)比較，#P<0.05。

組別感染組術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后3 d無(wú)感染組術(shù)前術(shù)后1 d術(shù)后3 d n 16 146 U-HBP（ng/mL）36.89 ± 10.24 284.69 ± 82.67*#408.57 ± 121.59*#39.03 ± 12.51 198.75 ± 63.34*225.18 ± 71.46*BD-2（μg/mL）8.79 ± 2.56 14.76 ± 4.85*#16.65 ± 4.51*#9.03 ± 1.14 10.84 ± 3.22*11.02 ± 2.84*PCT（μg/L）0.32 ± 0.04 0.53 ± 0.20*#0.61 ± 0.25*#0.33 ± 0.05 0.30 ± 0.09 0.36 ± 0.11 CRP（mg/L）5.15 ± 2.13 10.36 ± 3.05*#14.64 ± 4.29*#6.04 ± 1.87 6.51 ± 2.41 6.79 ± 2.33 WBC（×109/L）4.61 ± 1.25 10.97 ± 3.62*#12.07 ± 3.93*#5.13 ± 1.59 5.75 ± 2.24 5.81 ± 2.18

2.2 泌尿外科手術(shù)患者術(shù)后U-HBP、血BD-2 與PCT、CRP、WBC的相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析顯示，術(shù)后1、3 d U-HBP、血BD-2 與對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)的血PCT、CRP、WBC水平呈正相關(guān)（P均<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 泌尿外科手術(shù)患者術(shù)后U-HBP、血BD-2與血PCT、CRP、WBC的相關(guān)性

2.3 泌尿外科手術(shù)患者術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)U-HBP 及血BD-2、PCT、CRP、WBC 預(yù)測(cè)細(xì)菌性尿路感染的價(jià)值ROC分析結(jié)果顯示，隨著時(shí)間推移，各指標(biāo)預(yù)測(cè)的AUC逐漸增大；以兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)細(xì)菌性尿路感染的AUC最大，分別為0.954、0.971。見(jiàn)表3。

表3 泌尿外科手術(shù)患者術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)U-HBP及血BD-2、PCT、CRP、WBC預(yù)測(cè)細(xì)菌性尿路感染的價(jià)值

3 討論

PCT 由甲狀腺C 細(xì)胞等分泌，當(dāng)發(fā)生細(xì)菌感染時(shí)其水平可明顯升高［6］。CRP、WBC 是血常規(guī)檢測(cè)中兩項(xiàng)常規(guī)指標(biāo)，其作為炎癥標(biāo)志物的價(jià)值已被臨床所認(rèn)可。本研究結(jié)果顯示，泌尿外科術(shù)后尿路感染患者術(shù)后1、3 d 血PCT、CRP、WBC 高于未感染患者，可用于評(píng)估細(xì)菌性尿路感染的發(fā)生。王杰等［7］報(bào)道，頸后路單開(kāi)門(mén)椎管擴(kuò)大成形術(shù)后早期感染患者血WBC、CRP、PCT 較未感染患者高，本研究觀點(diǎn)與之一致，佐證了WBC、CRP、PCT 在感染類疾病中的應(yīng)用價(jià)值。與之不同的是，本研究對(duì)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了動(dòng)態(tài)觀測(cè)和分析；結(jié)果顯示，與術(shù)后1 d比較，術(shù)后3 d 血PCT、CRP、WBC 預(yù)測(cè)細(xì)菌性尿路感染的AUC 升高。這提示隨時(shí)間推移各指標(biāo)應(yīng)用價(jià)值在升高，能為臨床評(píng)估細(xì)菌性尿路感染的發(fā)生提供參考。

U-HBP 由活化中性粒細(xì)胞的分泌囊泡和嗜苯胺藍(lán)顆粒釋放，能活化巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，并具備抗微生物活性［8-9］。既往研究顯示，HBP 在感染類疾病中水平升高，并且與感染程度有關(guān)，是預(yù)測(cè)膿毒癥的生物標(biāo)志物［10-11］。本研究結(jié)果顯示，感染組術(shù)后1、3 d U-HBP 高于無(wú)感染組，提示其與細(xì)菌性尿路感染相關(guān)。鄧道庭等［12］研究顯示，經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)后尿路感染患者U-HBP 高于未感染者，本研究結(jié)果與之相似。在尿路感染發(fā)生后，U-HBP 可通過(guò)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的修飾作用增加血管通透性，促使白細(xì)胞從血管內(nèi)遷移至炎癥靶點(diǎn)，從而抵抗病原微生物的感染。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1、3 d U-HBP 與對(duì)應(yīng)時(shí)點(diǎn)血PCT、CRP、WBC 水平呈正相關(guān)，佐證了U-HBP 在細(xì)菌性尿路感染中水平變化及應(yīng)用價(jià)值。ROC 分析顯示，術(shù)后3 d U-HBP 預(yù)測(cè)細(xì)菌性尿路感染的AUC 為0.880，高于術(shù)后1 d，提示檢測(cè)術(shù)后3 d U-HBP 水平對(duì)細(xì)菌性尿路感染的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。值得注意的是，U-HBP 檢測(cè)標(biāo)本為尿，為增加檢測(cè)結(jié)果的可靠性，建議采集中段尿標(biāo)本；在標(biāo)本采集前應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行宣教，以保證標(biāo)本的合格性。

防御素是機(jī)體重要的抗菌肽之一，屬于天然抗生素。它包含6個(gè)半胱氨酸殘基，可趨化免疫細(xì)胞，抵抗細(xì)菌等病原體的入侵［13］。根據(jù)二硫鍵和半胱氨酸殘基連接方式的不同，可將防御素分為α 防御素和β 防御素。其中，BD-2 可直接作用于細(xì)菌的膜結(jié)構(gòu)，故對(duì)細(xì)菌性尿路感染具有一定特異性［14-15］。急性尿路感染時(shí)，血液和尿液中BD-2 明顯升高，并能在泌尿系統(tǒng)組織中檢測(cè)到BD-2 表達(dá)上升，提示BD-2 與尿路感染有關(guān)［16］。本研究結(jié)果顯示，感染組術(shù)后1、3 d 血BD-2 高于無(wú)感染組，提示BD-2 仍與細(xì)菌性尿路感染相關(guān)。BD-2 可在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生，細(xì)菌感染可刺激BD-2 的分泌與釋放，并通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子κB 介導(dǎo)白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素1 等炎癥介質(zhì)的合成與分泌，從而參與泌尿外科術(shù)后尿路感染的發(fā)生發(fā)展［17］。ROC 分析顯示，無(wú)論是術(shù)后1 d 還是術(shù)后3 d，血BD-2 在單一指標(biāo)中預(yù)測(cè)細(xì)菌性尿路感染的AUC均最大，甚至高于血PCT、CRP、WBC，呈現(xiàn)出較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此，在泌尿外科術(shù)后可對(duì)血BD-2 進(jìn)行檢測(cè)，以預(yù)測(cè)細(xì)菌性尿路感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，早期給予針對(duì)性干預(yù)；如條件允許，可對(duì)PCT、CRP、WBC、U-HBP、BD-2 進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，以進(jìn)一步提高預(yù)測(cè)的可靠性。

綜上所述，泌尿外科術(shù)后細(xì)菌性尿路感染患者U-HBP、血BD-2 升高，可預(yù)測(cè)術(shù)后細(xì)菌性尿路感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，為臨床早期干預(yù)提供參考。本研究不足之處為納入病例均為細(xì)菌性尿路感染患者，研究結(jié)果是否適用于病毒、支原體等導(dǎo)致的尿路感染，仍有待后續(xù)研究深入探討。