齊拉西酮聯(lián)合氯丙嗪治療老年精神分裂癥患者的療效分析

郗玲燕, 金圭星, 張素允, 黃秀芹, 李紫玉

(1. 河北省衡水市精神病醫(yī)院 精神科, 河北 衡水, 053800;2. 河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 精神衛(wèi)生科, 河北 石家莊, 050031)

精神分裂癥是臨床上較為常見的精神類疾病，該病起病較緩慢，病程較長(zhǎng)，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確[1-2]。研究[3]認(rèn)為，精神分裂癥的發(fā)生與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子具有一定的相關(guān)性，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是神經(jīng)元生存、發(fā)育、分化所需要的一種蛋白質(zhì)分子，其表達(dá)異常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，引發(fā)認(rèn)知障礙，最終導(dǎo)致精神疾病的發(fā)生。目前，臨床上對(duì)于精神分裂癥的治療主要以藥物為主，但常用的精神類藥物僅能控制患者臨床癥狀，并不能達(dá)到完全治愈[4]。本研究分析齊拉西酮聯(lián)合氯丙嗪對(duì)老年精神分裂癥患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2019年1月本院收治的100例老年精神分裂癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組50例。對(duì)照組男26例，女24例，平均年齡(73.5±2.6)歲，平均病程(10.5±1.6)個(gè)月; 聯(lián)合組男25例，女25例，平均年齡(75.1±2.7)歲，平均病程(10.80±1.5)個(gè)月。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均簽署了知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者均符合《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類第10版》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 患者年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并腦部疾病的患者; ② 存在先天性神經(jīng)疾病的患者; ③ 合并心肺功能不全的患者; ④ 合并感染性、內(nèi)分泌類疾病的患者; ⑤ 長(zhǎng)期接受精神類藥物治療的患者; ⑥ 長(zhǎng)期嗜酒、嗜藥的患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用氯丙嗪(國(guó)藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H65020271)治療，初始劑量為50 mg/d, 根據(jù)患者疾病控制情況，服用14 d后可增加劑量至600 mg/d。聯(lián)合組采用氯丙嗪聯(lián)合齊拉西酮治療，齊拉西酮(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078)初始劑量為40 mg/d, 2次/d, 根據(jù)患者疾病控制情況，服用7 d內(nèi)可將劑量增加至160 mg/d; 氯丙嗪用法用量同對(duì)照組。2組患者均連續(xù)治療12周，治療過(guò)程中可酌情給予患者鎮(zhèn)靜催眠藥物、β受體阻滯劑或者苯海索，但不使用其他抗神經(jīng)類藥物。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

① 采用陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)價(jià)2組患者治療前后精神癥狀，包括陽(yáng)性、陰性、一般精神病理量表，共30個(gè)項(xiàng)目，采取百分制，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明精神癥狀越嚴(yán)重。采用簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)價(jià)2組患者治療前后認(rèn)知功能，包括即刻、延時(shí)記憶、注意力/計(jì)算力、定向力、語(yǔ)言及視空間能力等，總分為30分，分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明患者認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。② 采用Stroop測(cè)驗(yàn)、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)、連線測(cè)驗(yàn)A評(píng)價(jià)2組患者治療前后認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)越低說(shuō)明患者認(rèn)知功能越嚴(yán)重。③ 抽取2組患者治療前1 d、治療后1 d清晨空腹靜脈血3 mL, 在離心半徑5 cm、轉(zhuǎn)速3 000轉(zhuǎn)/min條件下離心處理10 min, 分離上層血清, -80 ℃保存待用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)血清神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、手型鈣結(jié)合蛋白(S100B)水平。④ 2組患者治療前后均行標(biāo)準(zhǔn)12導(dǎo)聯(lián)同步心電圖檢測(cè)，重復(fù)測(cè)量3次患者的心搏QT、RR間期，并取3次測(cè)量的均值為最終值，采用Bazett公式計(jì)算校正的QT間期(QTc)。采用日立7170A型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)2組患者治療前后血鉀、血鎂水平。⑤ 根據(jù)PANSS評(píng)分評(píng)價(jià)治療效果，分為痊愈、顯效、有效、無(wú)效4個(gè)等級(jí)。痊愈: 臨床癥狀均消失, PANSS評(píng)分減少>80%; 顯效: 臨床癥狀顯著好轉(zhuǎn), PANSS評(píng)分減少>50%; 有效: 臨床癥狀有所好轉(zhuǎn), PANSS評(píng)分減少>25%; 無(wú)效: 臨床癥狀無(wú)改善，甚至有加重的趨勢(shì)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。⑥ 統(tǒng)計(jì)2組患者嗜睡、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 2組患者PANSS、MMSE評(píng)分比較

2組患者治療前PANSS、MMSE評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組患者治療后MMSE評(píng)分高于治療前, PANSS評(píng)分低于治療前，且聯(lián)合組患者M(jìn)MSE評(píng)分高于對(duì)照組, PANSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者PANSS、MMSE評(píng)分比較 分

2.2 2組患者認(rèn)知功能比較

2組患者治療前認(rèn)知功能比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組患者治療后Stroop測(cè)驗(yàn)、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)評(píng)分高于治療前，連線測(cè)驗(yàn)A評(píng)分低于治療前，且聯(lián)合組患者Stroop測(cè)驗(yàn)、持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)、數(shù)字符號(hào)編碼測(cè)驗(yàn)評(píng)分高于對(duì)照組，連線測(cè)驗(yàn)A評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者認(rèn)知功能比較 分

2.3 2組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較

2組患者治療前神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組患者治療后NSE、S100B、MBP水平低于治療前，NGF、BDNF水平高于治療前，且聯(lián)合組患者NSE、S100B、MBP水平低于對(duì)照組，NGF、BDNF水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平比較

2.4 2組患者心電圖、血鉀、血鎂水平比較

2組患者治療前QTc、血鉀、血鎂水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組患者治療后QTc、血鉀、血鎂水平高于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 2組患者治療后的QTc、血鉀、血鎂比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者心電圖、血鉀、血鎂水平比較

2.5 2組患者療效及不良反應(yīng)比較

聯(lián)合組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5。聯(lián)合組總不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表6。

表5 2組患者療效比較

表6 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

精神分裂癥病情較為復(fù)雜，復(fù)發(fā)率較高，可導(dǎo)致患者日常生活能力、工作能力下降，給患者自身及家庭均帶來(lái)了較大的負(fù)擔(dān)[5]。氯丙嗪是臨床上較為典型的精神類疾病的治療藥物，可拮抗與思維情緒相關(guān)的邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體，發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜的效果[6]。雖然氯丙嗪可治療精神分裂癥，但研究[7]發(fā)現(xiàn)單純接受氯丙嗪治療的效果并不理想。齊拉西酮屬非典型抗精神類藥物，可拮抗多巴胺D2受體、5-羥色胺1D受體、5-羥色胺2A受體，具有較高的親和力，可激動(dòng)5-羥色胺1D受體[8]。王章元等[9]研究表明，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平可用于老年精神分裂癥的治療，且對(duì)患者脂代謝的影響較小。陳瑩等[10]研究認(rèn)為，齊拉西酮膠囊可調(diào)控男性青少年首發(fā)精神催乳素(PRL)、空腹胰島素(FINS)敏感性。本研究結(jié)果顯示，相比單純應(yīng)用氯丙嗪治療的患者，應(yīng)用兩藥聯(lián)合治療的患者精神癥狀改善更為顯著，提示氯丙嗪、齊拉西酮可能發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者臨床癥狀。

精神分裂癥的發(fā)生與神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子密切相關(guān), NGF、BDNF屬于神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族成員，其可促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞再生，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用, NGF、BDNF水平低于正常時(shí)可損傷神經(jīng)可塑性，影響信息傳遞功能[11]。研究[12-13]發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)生精神分裂癥后，NGF、BDNF、GDNF水平顯著降低，降低程度與患者精神癥狀嚴(yán)重程度顯著相關(guān)。精神分裂癥患者均伴有不同程度的腦損傷，其臨床癥狀表現(xiàn)為神經(jīng)髓鞘脫失、神經(jīng)元破壞或者壞死以及血腦屏障破壞等。目前，臨床上多采用NSE、S100B、MBP對(duì)腦損傷程度進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)神經(jīng)元被破壞后，上述因子會(huì)經(jīng)損傷的神經(jīng)元滲入至腦脊液，經(jīng)過(guò)血腦屏障后進(jìn)入血液，其水平可反映患者腦損傷程度[14-15]。本研究結(jié)果顯示, 2組治療前NGF、BDNF、GDNF、NSE、S100B、MBP均異常表達(dá)，提示患者均存在不同程度的神經(jīng)損傷; 2組治療后NGF、BDNF、GDNF、NSE、S100B、MBP異常表達(dá)均顯著改善，且聯(lián)合組患者改善效果更好，提示兩藥聯(lián)合可修復(fù)受損神經(jīng)，達(dá)到治愈的目的。

大多數(shù)精神分裂癥患者處于興奮應(yīng)激狀態(tài)，可能會(huì)導(dǎo)致機(jī)體電解質(zhì)紊亂，延長(zhǎng)QTc間期，誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速。研究[16]表明，長(zhǎng)期使用藥物治療的精神疾病患者伴有不同程度的QTc間期延長(zhǎng)，影響電解質(zhì)平衡。本研究結(jié)果顯示, 2組患者治療前后QTc間期、血鉀、血鎂水平無(wú)差異，說(shuō)明兩藥聯(lián)合治療不會(huì)對(duì)患者QTc間期、機(jī)體電解質(zhì)產(chǎn)生影響。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合氯丙嗪可改善老年精神分裂癥患者的臨床癥狀，改善NGF、BDNF等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的異常表達(dá)，修復(fù)受損神經(jīng)元，且不影響患者機(jī)體電解質(zhì)平衡。