西藥鹽酸氯丙嗪的藥理藥效及臨床合理應(yīng)用

艾克旦·木合塔爾，古力努爾·艾來(lái)提

（新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院 藥學(xué)部，新疆 喀什）

0 引言

臨床實(shí)驗(yàn)表明，隨著近年來(lái)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)與學(xué)者對(duì)鹽酸氯丙嗪藥理、藥效的深入研究及臨床醫(yī)學(xué)、醫(yī)療技術(shù)的快速發(fā)展，鹽酸氯丙嗪除了既往的治療作用外，又發(fā)現(xiàn)其具有許多新用途，如肺咯血、鎮(zhèn)靜和降溫、肺水腫等方面均有較好的應(yīng)用效果。當(dāng)然也有學(xué)者在其研究中發(fā)現(xiàn)，鹽酸氯丙嗪在一定程度上還可加強(qiáng)某些（催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥）中樞抑制藥的作用。故，針對(duì)鹽酸氯丙嗪又以上良好的藥理藥效及臨床應(yīng)用效果，對(duì)其在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)行科學(xué)、合理的綜述研究與分析十分必要，報(bào)道如下所述。

1 鹽酸氯丙嗪的相關(guān)性淺析

氯丙嗪（Chlor Proma Zine, CPZ）作為常見(jiàn)和應(yīng)用頻率較高的一種中樞多巴胺受體的阻斷劑，它的應(yīng)用范圍極為廣泛。臨床上又將其稱作冬眠靈、氯普馬嗪等。鹽酸氯丙嗪作為氯丙嗪的一種常見(jiàn)衍生物，其臨床應(yīng)用價(jià)值極高。研究表明，當(dāng)在不同的pH 條件下鹽酸氯丙嗪常常會(huì)經(jīng)歷不同的氧化過(guò)程。正因如此，諸多的學(xué)者分別采用不同的研究方法對(duì)其進(jìn)行臨床研究，為探討其在體內(nèi)或是體外生理?xiàng)l件下的氧化過(guò)程提供可比較數(shù)據(jù)以深入了解鹽酸氯丙嗪的代謝機(jī)理。首先作為一種多巴胺受體阻斷劑，它不僅能有效的對(duì)精神分裂癥患者興奮、煩躁和其他精神錯(cuò)亂等進(jìn)行抑制[1]，還能有效的抑制精神疾病患者的狂躁抑郁狀態(tài)。同時(shí)由于鹽酸氯丙嗪的代謝途徑較多，如7-羥基化、N-脫烷基化、N-氧化和S-氧化等，使得它的藥理藥效機(jī)制極為復(fù)雜，因此有必要對(duì)鹽酸氯丙嗪的氧化機(jī)理開展深入研究，以便更好地了解它在體內(nèi)代謝機(jī)制與藥效，以促進(jìn)其在臨床上的合理應(yīng)用。

2 鹽酸氯丙嗪在不同pH 條件下的氧化情況

上述相關(guān)綜述中提及鹽酸氯丙嗪在不同pH 條件下氧化，會(huì)經(jīng)歷不同的氧化過(guò)程，故本屆將對(duì)其在不同pH 條件下的氧化情況進(jìn)行分析。

2.1 酸性pH 環(huán)境

通常情況下，鹽酸氯丙嗪在酸性pH 下的氧化過(guò)程大致包括兩個(gè)方面，一是單電子反應(yīng)，二是雙電子反應(yīng)，這與其所處不同電勢(shì)有關(guān)。首先，在單電子狀態(tài)下鹽酸氯丙嗪大多以逆氧化的形式生成氯丙嗪陽(yáng)離子自由基CPZ+；其次，接著在不可逆氧化反應(yīng)的作用下CPZ+又會(huì)被氧化成氯丙嗪二價(jià)陽(yáng)離子CPZ2+，繼而完成其由單電子反到雙電子反的過(guò)程。

2.2 人體生理pH 環(huán)境

一般而言，在人體生理pH 下，CPZ 的作用機(jī)制大多只需一步反應(yīng)則可完成其由單電子到雙電子的反應(yīng)的轉(zhuǎn)換，即由CPZ+失去兩電子直接氧化成CPZ2+的。制定注意的是，當(dāng)CPZ2+處于極不穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)，CPZ2+又會(huì)迅速水解生成了無(wú)色的亞砜類物質(zhì)CPZO。研究發(fā)現(xiàn)[2]，在生理pH 下，正電勢(shì)狀態(tài)相比，CPZO 可進(jìn)一步氧化生成雙陽(yáng)離子的CPZO（CPZO2+），CPZO2+通過(guò)與氫氧離子（OH-）反應(yīng)，重新生成CPZO，同時(shí)產(chǎn)生氧氣。

3 鹽酸氯丙嗪的藥理特性

據(jù)目前臨床實(shí)驗(yàn)中的相關(guān)研究數(shù)據(jù)來(lái)看，在精神病中鹽酸氯丙嗪的主要機(jī)制多體現(xiàn)在其對(duì)是腦內(nèi)多巴胺（Dop Amine, DA）受體的阻斷而產(chǎn)生鎮(zhèn)定作用。當(dāng)然，對(duì)于a-腎上腺素鹽酸氯丙嗪同樣具有阻斷其受體的作用。這在很大程度上擴(kuò)充了鹽酸氯丙嗪的應(yīng)用范圍與應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)相關(guān)數(shù)據(jù)也表明，鹽酸氯丙嗪在阻止神經(jīng)損傷方面也有較好的臨床效果，這可能與其是一種常見(jiàn)和應(yīng)用頻率極高的調(diào)鈣素拮抗劑有關(guān)。

3.1 鹽酸氯丙嗪與神經(jīng)系統(tǒng)

鹽酸氯丙嗪除了對(duì)DA 受體有較好的作用外，它作為一種吩噻嗪類藥物，它的阻斷作用還體現(xiàn)在M-型乙酰膽堿受體、5-羥色胺受體、a-腎上腺素受體等方面。相關(guān)研究數(shù)據(jù)表明，鹽酸氯丙嗪在某種條件下可阻斷x-腎上腺素受體而擴(kuò)張血管平滑肌壁，繼而降低血壓[3]。但不可否認(rèn)的是，受臨床上連續(xù)用藥，尤其是某些耐藥性藥物的影響而極易產(chǎn)生相應(yīng)的副作用，因此在高血壓的臨床治療中一般不使用鹽酸氯丙嗪；與此同時(shí)，雖然鹽酸氯丙嗪在M-型乙酰膽堿受體中同樣具有相應(yīng)的阻斷作用，但其整體效果不甚明顯，故所引起的副作用相對(duì)較小，主要體系在口干、便秘和視力模糊等方面。

3.2 調(diào)鈣素拮抗劑

相關(guān)研究表明，作為一種調(diào)鈣素拮抗劑，鹽酸氯丙嗪不僅可抑制蛋白質(zhì)（鈣調(diào)素，一種與體內(nèi)鈣結(jié)合的蛋白質(zhì)）對(duì)酶的活化作用，且其產(chǎn)生的鈣離子（Ca2+）內(nèi)流等病理，又提示有顯著的對(duì)抗作用，說(shuō)明鹽酸氯丙嗪在Ca2+環(huán)境下與鈣調(diào)素有較高的高親和力，故有較好的活化作用抑制鈣調(diào)素與酶的相互影響[4]。受Ca2+的諸多生理、生化活動(dòng)與調(diào)鈣素和鈣結(jié)合相關(guān)，而通過(guò)相應(yīng)的生理作用生成的具有較好活化的Ca2+CaM 復(fù)合物又可發(fā)揮較好的臨床效果。與此同時(shí)相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，Ca2+與調(diào)鈣素所形成的復(fù)合物又可與相關(guān)蛋白（靶酶蛋白或效應(yīng)蛋白）結(jié)合而發(fā)生生化反應(yīng)，最終促進(jìn)和引起相應(yīng)生理反應(yīng)[5]。以上研究結(jié)論均證實(shí)，鹽酸氯丙嗪作為一種調(diào)鈣素拮抗劑故調(diào)鈣素拮抗劑在與鈣及相關(guān)物質(zhì)的反應(yīng)極為重要，這向我們揭示鹽酸氯丙嗪可通過(guò)一系列的生理化學(xué)反應(yīng)阻止神經(jīng)損傷，繼而高效的改善神經(jīng)功能，減輕腦水腫等疾病的發(fā)生率。

3.3 鹽酸氯丙嗪與體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)

在藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)與臨床實(shí)驗(yàn)中，氯丙嗪的鎮(zhèn)靜與降溫作用始終是其經(jīng)典內(nèi)容，它對(duì)促進(jìn)臨床實(shí)踐活動(dòng)的開展有重要意義。研究表明，鹽酸氯丙嗪的抑制作用除了發(fā)生在上文相關(guān)系統(tǒng)中外，其在體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中同樣具有極強(qiáng)的抑制作用，它可通過(guò)降低體溫而降低大腦的耗氧量。如某實(shí)驗(yàn)[6]通過(guò)對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單純予以生理鹽水干預(yù)的小鼠無(wú)論處于何種環(huán)境溫度其活躍狀態(tài)均不受影響，但在予以適量的酸氯丙嗪后小鼠的自主活動(dòng)逐漸減少，直至完全疲軟安靜，同時(shí)在該研究中還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠處于室溫環(huán)境下給予鹽酸氯丙嗪的受喚醒頻率顯著高于低溫環(huán)境的小鼠。以上試驗(yàn)揭示氯丙嗪不僅對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有較強(qiáng)的抑制作用，且可通過(guò)物理降溫而產(chǎn)生協(xié)同效果。同時(shí)還可起到阻斷周a-腎上腺素受體[7]。而與也可起到阻斷作用，對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)也有一定影響。

4 鹽酸氯丙嗪的合理應(yīng)用

通過(guò)對(duì)鹽酸氯丙嗪藥理藥效的分析發(fā)現(xiàn)，鹽酸氯丙嗪在不同試驗(yàn)環(huán)境與劑量條件下所發(fā)揮的作用各不相同，如實(shí)驗(yàn)表明，本品與抗高血壓藥合用易致體位性低血壓，與阿托品類藥物合用不良反應(yīng)加強(qiáng)，與舒托必利合用有發(fā)生室性心律紊亂的危險(xiǎn)，甚至可致尖端扭轉(zhuǎn)心律失常等；當(dāng)然鹽酸氯丙嗪在不同劑量環(huán)境下同樣會(huì)存在不同問(wèn)題，如有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本品超劑量時(shí)會(huì)立即刺激咽部而催吐，必須在其6 h 內(nèi)用1:5000 高錳酸鉀液或溫開水洗胃，不然極易造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。故鹽酸氯丙嗪的合理應(yīng)用對(duì)疾病（精神類）的臨床治療至關(guān)重要。首先，鹽酸氯丙嗪口服易吸收，但不完全，故在臨床治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體差異匹配適當(dāng)?shù)膭┝?，消除患者幻覺(jué)、妄想，減輕思維障礙和恢復(fù)理智，幫助患者較快康復(fù)。其次，鹽酸氯丙嗪脂溶性高，易于在脂肪內(nèi)蓄積，停藥后數(shù)周或半年均有可能在其尿液中檢出，故在準(zhǔn)確了解和掌握患者疾病嚴(yán)重程度的基礎(chǔ)上針對(duì)性配伍是減輕其脂溶性不良反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)鍵。其三，鹽酸氯丙嗪在體內(nèi)的消除與代謝與年齡大小有關(guān)，年齡越高其消除與代謝越低，故結(jié)合患者年齡情況個(gè)體化給藥或減量，確保鹽酸氯丙嗪的使用科學(xué)、合理。

5 結(jié)語(yǔ)

鹽酸氯丙嗪作為一種極為復(fù)雜且藥理藥效極高的臨床藥物，雖然它在不同疾病治療中均發(fā)揮著重要作用，但由于受其不同藥理與藥效的影響也可能產(chǎn)生相應(yīng)并發(fā)癥或副作用。故在臨床醫(yī)療事件中科學(xué)、合理的了解和掌握疾病特性與嚴(yán)重程度，并針對(duì)其制定相應(yīng)的鹽酸氯丙嗪治療方案具有舉足輕重的作用