特立帕肽和雙膦酸鹽序貫治療高齡骨質(zhì)疏松癥患者的療效觀察

包呼和, 孫官文, 王 劍, 賈 鵬, 呼 和

(內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院 骨創(chuàng)傷科, 內(nèi)蒙古 呼和浩特, 010010)

骨質(zhì)疏松癥是較為常見的骨骼疾病，是一種以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞、骨脆性增加以及易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1]。目前，臨床上多采用骨吸收抑制劑、骨形成促進劑等治療骨質(zhì)疏松性骨折。相關(guān)研究[2-3]表明，甲狀旁腺激素類似物和雙膦酸鹽序貫治療可有效提高骨質(zhì)疏松癥患者的治療效果。特立帕肽是一種人重組甲狀旁腺素，是骨形成促進劑，可調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，并可通過其N端肽鏈促進骨代謝[4]。雙膦酸鹽為焦膦酸鹽的穩(wěn)定類似物，能夠促進成骨細(xì)胞分泌骨保護素，抑制破骨細(xì)胞的聚集，通過影響破骨細(xì)胞的形成與活化，進而抑制骨吸收，主要有阿侖膦酸鈉、唑來膦酸等[5]。本研究探討特立帕肽和雙膦酸鹽序貫治療高齡骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2018年8月—2019年10月本院收治的72例高齡骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組36例。對照組男15例，女21例，年齡81～94歲，平均(88.05±5.21)歲; 研究組男17例，女19例，年齡81～96歲，平均(88.17±5.26)歲。2組患者性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 年齡>80歲者; ② 符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[6], 且經(jīng)X線檢查骨密度T值<-2.5者; ③ 患者對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 入組前3個月接受過降鈣素、阿倫膦酸等相關(guān)治療者; ② 對本研究所使用藥物有禁忌證者; ③ 合并骨折、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或精神疾病者; ④ 重要臟器嚴(yán)重病變或功能障礙者; ⑤ 血肌酐清除率≤35 mL/min，肝功能異常者; ⑥ 低鈣血癥者; ⑦ 骨折未完全愈合者。剔除標(biāo)準(zhǔn): 失訪、無法耐受研究藥物或其他原因終止治療者。

表1 2組患者臨床資料比較

1.2 治療方法

2組患者均于入院當(dāng)天開始長期服用碳酸鈣D3片(國藥準(zhǔn)字H10950029，惠氏制藥有限公司)。對照組給予唑來膦酸(國藥準(zhǔn)字H20113138, 正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司)5 mg靜脈滴注, 1次/年。研究組采用特立帕肽和雙膦酸鹽序貫治療，唑來膦酸用法用量同對照組; 唑來膦酸治療6個月后給予特立帕肽(國藥準(zhǔn)字S20170004，上海聯(lián)合賽爾生物工程有限公司)皮下注射, 20 μg/d, 治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組患者治療前后疼痛評分。采用疼痛視覺模擬評分法(VAS)[7], 評分為0～10分，其中0分表示無疼痛, 10分表示劇烈疼痛。② 治療前及治療1年后，采用雙能X線骨密度檢測儀(型號SA41DET-2000, 西化儀北京科技有限公司)測定患者腰椎、股骨頸及髖部骨密度。③ 治療前及治療1年后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL, 測定骨代謝指標(biāo)如血鈣、血磷、骨鈣素(BGP)及堿性磷酸酶(ALP)水平，血鈣、血磷水平采用離子選擇電極法直接測定，血BGP水平采用氣相色譜法測定，血ALP水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定(試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司)。④ 記錄2組治療期間不良反應(yīng)，包括惡心、頭痛、腿部痙攣、關(guān)節(jié)痛等。⑤ 比較2組患者治療期間骨折發(fā)生率，骨折判斷依據(jù)《骨質(zhì)疏松性骨折的診斷和治療》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后VAS評分比較

2組患者治療前VAS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，2組患者VAS評分均低于治療前，且研究組VAS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后VAS評分比較 分

2.2 2組患者治療前后不同部位骨密度值比較

2組患者治療前腰椎、股骨頸及髖部骨密度值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，2組患者不同部位骨密度值均高于治療前，且研究組不同部位骨密度值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后不同部位骨密度值比較 g/cm2

2.3 2組患者治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較

2組患者治療前血鈣、血磷、BGP及ALP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后，對照組患者血鈣、血磷水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，研究組血鈣、血磷、BGP及ALP水平均高于治療前，且研究組血磷、BGP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組有2例惡心, 1例腿部痙攣, 1例關(guān)節(jié)痛, 1例發(fā)熱, 2例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.44%; 對照組有惡心、嘔吐、腹瀉及發(fā)熱各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.512)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.5 2組骨折發(fā)生率比較

治療期間，研究組有1例發(fā)生骨折(跌倒)，骨折發(fā)生率為2.78%; 對照組有5例發(fā)生骨折(其中3例跌倒, 2例墜落)，骨折發(fā)生率為13.89%。2組骨折發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.708)。

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是老年人群常見疾病之一，患者因骨質(zhì)脆性增加，骨折發(fā)生風(fēng)險升高[9]。目前臨床上多采用單一治療方案，可有效增強患者的骨密度，但療程較長且治療效果欠佳[10]。

本研究結(jié)果顯示, 2組患者治療后VAS評分均低于治療前，且研究組VAS評分低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示特立帕肽和雙膦酸鹽序貫治療可明顯緩解高齡骨質(zhì)疏松癥患者疼痛程度，效果優(yōu)于單一使用雙膦酸鹽治療。本研究還顯示, 2組患者治療后腰椎、股骨頸及髖部骨密度值均高于治療前，且研究組不同部位骨密度值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示特立帕肽和雙膦酸鹽序貫治療可增強高齡骨質(zhì)疏松癥患者腰椎、股骨頸及髖部骨密度值。唑來膦酸為含氮的雙磷酸鹽，其藥性強且具有很強的吸附性。本研究采用的特立帕肽屬于甲狀腺旁激素的一種，可參與調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞活性，相關(guān)研究[11]表明特立帕肽能夠預(yù)防、阻斷機體骨丟失，還可增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度。

骨代謝相關(guān)指標(biāo)在機體骨轉(zhuǎn)換中發(fā)揮著重要作用，其中血鈣可維持軟組織的韌性、彈性，是骨代謝的常用指標(biāo)之一[12]; 血磷在機體中具有重要的生理作用，其水平升高有利于促進骨骼的形成[13]; BGP為非增殖期骨細(xì)胞合成和分泌的一種特異非膠原骨基質(zhì)蛋白，相關(guān)研究[14]表明BGP水平與年齡呈負(fù)相關(guān)，并可間接預(yù)測骨質(zhì)疏松癥患者骨折發(fā)生情況; ALP為成骨細(xì)胞形成的標(biāo)志物，其水平升高反映出成骨細(xì)胞活性提高，有利于骨形成[15]。本研究結(jié)果顯示，對照組患者治療后血鈣、血磷水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 研究組治療后血鈣、血磷、BGP及ALP水平均高于治療前，且研究組治療后血磷、BGP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 提示特立帕肽和雙膦酸鹽序貫治療可調(diào)節(jié)高齡骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝水平。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組、對照組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率分別為19.44%、11.11%, 提示特立帕肽和雙膦酸鹽序貫治療高齡骨質(zhì)疏松癥患者安全可靠。本研究還發(fā)現(xiàn)，研究組治療期間骨折發(fā)生率為2.78%, 低于對照組的13.89%, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 可能是因為本研究觀察時間較短，后續(xù)還需繼續(xù)隨訪觀察。