蘭州地區(qū)438例哮喘兒童過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果

那飛揚(yáng)，王金萍，郭麗，楊輝，王雁南，徐燕，李桂榮，梁譞，張蓉芳

近年來(lái)，隨著感染性疾病的發(fā)病率降低，過(guò)敏性疾病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。我國(guó)成人哮喘調(diào)查顯示，20歲以上成人哮喘現(xiàn)患率達(dá)4.2%[1]。2010年我國(guó)兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，全國(guó)主要城市0～14歲兒童哮喘累計(jì)患病率為3.02%，較2000年增加了52.8%[2]。由于過(guò)敏原在哮喘的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，不同地區(qū)的過(guò)敏原存在一定差異，所以明確過(guò)敏原對(duì)哮喘的防控意義重大。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test,SPT)因簡(jiǎn)單方便、快速靈敏、安全可靠、價(jià)格便宜，是臨床上最常用的過(guò)敏原檢測(cè)方法[3]。本研究對(duì)蘭州地區(qū)438例支氣管哮喘兒童進(jìn)行吸入性過(guò)敏原SPT，分析其吸入性過(guò)敏原分布情況，旨在為疾病的早期預(yù)防及脫敏治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

甘肅省婦幼保健院哮喘中心2018年1月至2020年12月，進(jìn)行SPT的438例支氣管哮喘患兒，年齡1～13歲，其中男269例，女169例，符合2016版《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患兒皮試前停用全身皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物4周，停用抗組胺類(lèi)藥物2周，將急性發(fā)作哮喘患兒及嚴(yán)重皮膚劃痕者排除。本研究經(jīng)甘肅省婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，編號(hào)：2018-[倫審]-19。所有患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

準(zhǔn)備點(diǎn)刺針，過(guò)敏原點(diǎn)刺液，75%酒精及棉棒。所選吸入性過(guò)敏原分為四類(lèi)：花粉，塵螨，動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)、霉菌。其中花粉19種，包括大籽蒿花粉、柳樹(shù)花粉、向日葵花粉、藜屬花粉、榆樹(shù)花粉、洋白蠟花粉、油菜花粉、玉米花粉、楊樹(shù)花粉、梧桐花粉、菠菜花粉、樺樹(shù)花粉、葎草、槐樹(shù)花粉、豚草、臭椿花粉、銀杏花粉、圓柏、柳杉花粉；塵螨2種，包括粉塵螨、戶(hù)塵螨；動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)5種，包括貓毛皮屑、狗毛皮屑、家蠅、多價(jià)蚊蟲(chóng)、蟑螂；霉菌4種，包括鏈格孢、枝孢芽枝菌、總狀毛霉、黑曲霉。陽(yáng)性對(duì)照為0.01%的磷酸組胺，陰性對(duì)照為變應(yīng)原溶媒，以上試劑均由北京新華聯(lián)協(xié)和藥業(yè)有限責(zé)任公司提供，操作人員經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)并具有資質(zhì)。

患兒在進(jìn)行過(guò)敏原SPT前，皮試部位皮膚完好，75%酒精消毒前臂皮膚，將過(guò)敏原液滴于前臂中段，每滴0.01～0.02 mL，注射順序自左向右，自上向下，每列做5個(gè)，每個(gè)間距25～30 mm，每臂最多可做2～3列，以患兒前臂寬度為主，每次皮試需以陽(yáng)性對(duì)照液和陰性對(duì)照液做基礎(chǔ)對(duì)照，15 min后看皮試結(jié)果，以皮試順序出報(bào)告，點(diǎn)刺液避開(kāi)血管和瘢痕。SPT結(jié)果判定依據(jù)我國(guó)目前臨床普遍使用的 《北京協(xié)和醫(yī)院變應(yīng)原制劑應(yīng)用指南》[5]，結(jié)果判定：(1)陰性對(duì)照為皮膚無(wú)反應(yīng)或?yàn)樽钚〉娘L(fēng)團(tuán)，否則提示皮膚高反應(yīng)性；(2)與陰性對(duì)照風(fēng)團(tuán)大小相同或<陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)的1/3為陰性(-)；(3)大于陰性對(duì)照，位于≥1/3且<2/3陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)之間為陽(yáng)性(+)；(3)≥2/3但<陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)為中陽(yáng)性(++)；(4)與陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)相同大小為強(qiáng)陽(yáng)性(+++)；(5)>陽(yáng)性對(duì)照風(fēng)團(tuán)或伴有偽足為極強(qiáng)陽(yáng)性(++++)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.00統(tǒng)計(jì)軟件，定性資料采用率或構(gòu)成比描述，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 過(guò)敏原SPT結(jié)果

對(duì)438例支氣管哮喘患兒進(jìn)行30種吸入性SPT，總陽(yáng)性率69.86%(306/438例)，未檢出30.14% (132/438例)；單一致敏占9.48% (29/306例),多重致敏占90.52% (277/306例)(表1)。

表1 過(guò)敏原陽(yáng)性率Table 1 Allergic positive rate

2.2 性別與吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率的關(guān)系

在438例支氣管哮喘患兒中，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)、霉菌在性別分布上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)(表2)。

表2 不同性別過(guò)敏原陽(yáng)性率比較Table 2 Allergen positive rate in children with different gender

續(xù)表2

2.3 年齡與吸入性過(guò)敏原陽(yáng)性率的關(guān)系

438例支氣管哮喘患兒中，幼兒期組54例，學(xué)齡前期組225例，學(xué)齡期組159例?；ǚ?、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)在不同年齡分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而霉菌無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)趨勢(shì)卡方檢驗(yàn)，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)隨著年齡的增長(zhǎng)，陽(yáng)性率越來(lái)越高(P<0.05)(表3)。

表3 不同年齡過(guò)敏原陽(yáng)性率比較Table 3 Allergen positive rate in children with different ages

2.4 SPT試劑的安全性

438例支氣管哮喘患兒均無(wú)不良事件發(fā)生。

3 討論

伴隨著兒童哮喘患病率不斷攀升，如何降低兒童哮喘發(fā)病率，提高兒童哮喘控制水平已成為哮喘專(zhuān)科醫(yī)生的治療重點(diǎn)。吸入性過(guò)敏原是兒童哮喘發(fā)病及發(fā)展重要的影響因素，蘭州地區(qū)目前缺乏兒童支氣管哮喘吸入性過(guò)敏原分布資料，針對(duì)蘭州地區(qū)支氣管哮喘兒童吸入性過(guò)敏原進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，可以為本地區(qū)兒童哮喘的防治提供科學(xué)依據(jù)。本研究對(duì)來(lái)自蘭州地區(qū)的438例支氣管哮喘患兒進(jìn)行30種過(guò)敏原SPT結(jié)果顯示，總陽(yáng)性率為69.86%，同時(shí)存在兩種(或以上)的過(guò)敏原占過(guò)敏總數(shù)的90.52%。將30種吸入性過(guò)敏原分為四類(lèi)：花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)、霉菌，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性率前4位均是花粉，分別是大籽蒿花粉、柳樹(shù)花粉、向日葵花粉、藜屬花粉，其陽(yáng)性率均在35%以上，提示花粉是蘭州地區(qū)哮喘兒童主要吸入性過(guò)敏原。

花粉作為常見(jiàn)的室外吸入性過(guò)敏原，其性質(zhì)和數(shù)量隨植被、地理、溫度和氣候的不同而變化，不同地區(qū)花粉種類(lèi)的敏感程度也有差別。蘭州地區(qū)屬于大陸性很強(qiáng)的溫帶季風(fēng)氣候，植被種類(lèi)多樣復(fù)雜，四季分明，春秋兩季是花粉過(guò)敏的高發(fā)季。通過(guò)對(duì)上述19種花粉過(guò)敏原統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)現(xiàn)菊科、楊柳科、藜科等植物是蘭州地區(qū)主要花粉過(guò)敏原。大籽蒿屬菊科蒿屬植物，其花粉陽(yáng)性率最高，達(dá)到了42.2%，蒿屬植物在蘭州地區(qū)數(shù)量較多、分布廣，其花粉數(shù)量多、體積小、質(zhì)輕，易于飄散，具有較強(qiáng)的致敏能力，這與既往的研究結(jié)果[6-8]相一致。柳樹(shù)屬楊柳科柳屬植物，其花粉陽(yáng)性率同樣較高，達(dá)到了41.1%，在蘭州地區(qū)，每年四五月份是柳絮漫天飛舞的季節(jié)，過(guò)敏性疾病的發(fā)生較多，目前正逐漸改善園藝種植結(jié)構(gòu)等方式，減少柳樹(shù)的數(shù)量，進(jìn)而降低柳絮對(duì)人們?cè)斐傻睦_，但這一跨度時(shí)間較長(zhǎng)，可能需要幾十年的更迭。向日葵屬菊科向日葵屬植物，其花粉陽(yáng)性率達(dá)到38.4%，這可能與蘭州地區(qū)近年來(lái)農(nóng)作物種植規(guī)劃有關(guān)，向日葵的種植量較前明顯增加，向日葵花粉雖然是蟲(chóng)媒花粉，花粉粒較大，不易播散，但其具有較強(qiáng)的致敏性。藜屬植物在蘭州地區(qū)種類(lèi)數(shù)量較多，因而陽(yáng)性率也不低，達(dá)到37.0%。臭椿花粉、銀杏花粉、圓柏、柳杉花粉的陽(yáng)性率在6%～12%之間，榆樹(shù)花粉、洋白蠟花粉、油菜花粉、玉米花粉、楊樹(shù)花粉、梧桐花粉、菠菜花粉、樺樹(shù)花粉、葎草、槐樹(shù)花粉、豚草的陽(yáng)性率均在20%～30%左右。建議有花粉過(guò)敏的哮喘患兒在過(guò)敏季節(jié)居住到花粉濃度相對(duì)低的地區(qū)，同時(shí)出門(mén)需佩戴口罩，一旦出現(xiàn)花粉過(guò)敏需自覺(jué)回避過(guò)敏原，及時(shí)醫(yī)院就診，減少哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

在我國(guó)的多數(shù)地區(qū)，塵螨是引起哮喘發(fā)作的常見(jiàn)變應(yīng)原，其致敏以呼吸道吸入性為主。本研究中438例哮喘患兒粉塵螨的陽(yáng)性率為13.0%，戶(hù)塵螨陽(yáng)性率為9.8%，塵螨的陽(yáng)性率明顯低于成都地區(qū)、濰坊地區(qū)、濟(jì)南地區(qū)、石家莊地區(qū)、廣東從化地區(qū)[9-13]。究其原因，由于螨蟲(chóng)的生長(zhǎng)發(fā)育需要一定的濕度和溫度，相對(duì)于這些區(qū)域，蘭州地區(qū)具有高溫、干燥、光照充足、濕度小的氣候特點(diǎn)；同時(shí)蘭州市自2012年起工業(yè)化進(jìn)程變革，空氣污染明顯改善[14]，這些因素都對(duì)螨蟲(chóng)的減少有積極作用。有研究顯示家庭環(huán)境對(duì)塵螨的產(chǎn)生有較大影響，屋塵螨多集中臥室內(nèi)的褥被、枕頭及軟墊中[15]。對(duì)此，可以通過(guò)勤通風(fēng)、及時(shí)更換床單被褥等措施減少活螨的數(shù)量。

此外，貓毛皮屑、狗毛皮屑、家蠅、多價(jià)蚊蟲(chóng)及蟑螂的陽(yáng)性率分別是15.3%、13.9%、13%、10.7%、9.8%，這可能與家中飼養(yǎng)寵物及家庭衛(wèi)生環(huán)境有關(guān)，建議對(duì)以上吸入性過(guò)敏原致敏的患兒杜絕寵物飼養(yǎng)或避免親密接觸寵物，同時(shí)保持家中干凈、整潔。本研究顯示，鏈格孢、枝孢芽枝菌的陽(yáng)性率分別是16.4%、12.1%，家中觀(guān)賞性植物的養(yǎng)植、濕化器、加濕器等電器的使用為霉菌的滋養(yǎng)提供了環(huán)境，建議存在霉菌過(guò)敏的哮喘兒童家中注意通風(fēng)、保持干燥，以減少發(fā)霉概率。

從哮喘兒童的性別分布上看，以上30種吸入性過(guò)敏原男性患兒SPT陽(yáng)性率與女性患兒比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。然而有研究顯示，男女患兒SPT陽(yáng)性率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，尤其對(duì)于男性患兒，SPT陽(yáng)性率更高使其檢測(cè)顯得更為重要[16]。從SPT陽(yáng)性率年齡分布上看，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)在不同年齡分布上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，隨著年齡增長(zhǎng)，花粉、塵螨、動(dòng)物皮屑及昆蟲(chóng)過(guò)敏原陽(yáng)性率越來(lái)越高(P<0.05)。一方面可能是兒童體液免疫逐漸完善；另一方面由于嬰幼兒接觸外界環(huán)境相對(duì)單一，隨著其年齡的不斷增長(zhǎng)，活動(dòng)范圍擴(kuò)大，其接觸外界環(huán)境機(jī)會(huì)更多，過(guò)敏的可能性也就越大。有研究顯示，塵螨的反應(yīng)性在5～14歲較高，之后呈下降趨勢(shì)；花粉的反應(yīng)性會(huì)在25～34歲達(dá)到高峰，然后逐漸下降[17]。然而，霉菌類(lèi)SPT陽(yáng)性率在不同年齡分布上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，其原因目前尚未定論，有待進(jìn)一步深入研究。由于客觀(guān)條件的限制，本研究未能分析蘭州地區(qū)花粉濃度變化及對(duì)SPT陽(yáng)性率的影響，將來(lái)可對(duì)此進(jìn)一步研究。

本研究評(píng)估了國(guó)產(chǎn)SPT試劑對(duì)支氣管哮喘兒童的安全性，患兒年齡范圍在1～13歲，所有進(jìn)行SPT檢查患兒無(wú)不良反應(yīng)反生，提示北京新華聯(lián)協(xié)和國(guó)產(chǎn)變應(yīng)原制劑對(duì)于哮喘兒童的安全性良好，值得進(jìn)一步推廣。需要注意的是，雖然SPT出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較低，特別是嚴(yán)重不良反應(yīng)，但仍需引起重視。

綜上所述，哮喘是兒童常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，致敏原的確定對(duì)兒童哮喘的防治有重要的意義。過(guò)敏原SPT，可快速檢測(cè)哮喘患兒的致敏原情況，有利于臨床醫(yī)生制定針對(duì)哮喘患兒的診療方案，同時(shí)可以明確不同地區(qū)過(guò)敏原的分布情況，探討兒童哮喘與過(guò)敏原、環(huán)境等因素的關(guān)聯(lián)，為過(guò)敏性疾病的預(yù)防及診療提供科學(xué)依據(jù)。