五加生化膠囊聯(lián)合地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜息肉樣病變的臨床觀察

圣娟娟 錢桂蘭 熊佳易 陳蕾

摘要：目的：研究五加生化膠囊聯(lián)合地屈孕酮在治療子宮內(nèi)膜息肉樣病變中的作用，探討子宮內(nèi)膜息肉樣病變的非手術(shù)治療方法。方法：將月經(jīng)經(jīng)期延長并超聲提示子宮內(nèi)膜息肉樣變又不愿意宮腔鏡檢查手術(shù)的患者40例作為研究對象，隨機平均分為對照組和處理組，對照組在月經(jīng)第11天給予地屈孕酮 10mg 2/日，口服，連服14天;處理組同樣處理后，在月經(jīng)期給予五加生化膠囊2.4g 3/日，口服，連續(xù)7天，3和6個月經(jīng)周期月經(jīng)干凈后第3-4天經(jīng)陰道超聲評估內(nèi)膜情況，觀察治療效果。結(jié)果：3個月經(jīng)周期后對照組治愈率為60%，處理組治愈率為80%;6個月經(jīng)周期后對照組治愈率為75%，處理組為95%，處理組治愈率與對照組相比，有明顯的統(tǒng)計學差異。結(jié)論：使用地屈孕酮治療子宮內(nèi)膜息肉樣病變的過程中，在月經(jīng)期給予五加生化膠囊能促進充分轉(zhuǎn)化的內(nèi)膜剝脫，比單一使用地屈孕酮的治愈率要明顯提高，該方法安全、經(jīng)濟、有效、避免手術(shù)創(chuàng)傷。

關(guān)鍵詞：子宮內(nèi)膜息肉樣病變;五加生化膠囊;陰道超聲

【中圖分類號】R4 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）07-015-01

子宮內(nèi)膜息肉樣病變是常見的婦科疾病之一，可引起月經(jīng)經(jīng)期延長、不孕等臨床癥狀[1]。治療分為手術(shù)治療和藥物治療，宮腔鏡下診斷性刮宮是有效的手術(shù)治療方法，對于有生育要求的患者或不能耐受手術(shù)的患者可選擇藥物治療，孕激素后半周期序貫治療是其主要治療方法。五加生化膠囊在產(chǎn)后促進子宮復(fù)舊方面表現(xiàn)出較好的治療效果，能明顯的促進子宮平滑肌收縮，促進惡露的排出[2];其能否促進充分轉(zhuǎn)化的內(nèi)膜剝脫，用于治療直徑較小的子宮內(nèi)膜息肉樣病變還未見相關(guān)臨床報道。

自2019年1月至2021年1月來我院門診就診的子宮內(nèi)膜息肉樣病變而拒絕手術(shù)的40例患者，采用地屈孕酮聯(lián)合五加生化膠囊治療，取得了滿意的效果。

1.資料與方法

1.1一般資料 ? ?選取我院2019年1月至2021年1月來我院門診就診的子宮內(nèi)膜息肉樣病變而拒絕手術(shù)的40例患者，于月經(jīng)干凈后3-4天復(fù)查陰道超聲提示子宮內(nèi)膜息肉樣改變，不均回聲團平均直徑小于2cm，拒絕手術(shù)，而自愿要求藥物治療且隨訪依從性好的40例作為研究對象，隨機平均分為對照組和處理組，兩組的的基本情況如表1所示，兩組相比無明顯的統(tǒng)計學差異，具有可比性。

1.2診斷依據(jù) ? ?（1）月經(jīng)經(jīng)期延長或淋漓不盡;（2）經(jīng)陰道超聲提示子宮內(nèi)膜線不清或中斷，伴有不均強回聲，本研究選取不均回聲團直徑小于2cm者作為研究對象（如圖1所示）;（3）拒絕手術(shù)治療，自愿接受藥物治療者;（4）排除宮頸病變。

1.3治療方法 ? ?對照組在月經(jīng)周期的第11天開始給予地屈孕酮 10mg 2/日，口服，連服14天后停藥;處理組同樣處理后，在月經(jīng)期給予五加生化膠囊2.4g 3/日，口服，連續(xù)7天，1個月經(jīng)周期后復(fù)查陰道超聲，觀察子宮內(nèi)膜厚度和息肉大小，出現(xiàn)子宮內(nèi)膜進行性增厚或息肉大小增加者計入無效人數(shù)，建議直接進行手術(shù)治療，余患者繼續(xù)重復(fù)3或6個月經(jīng)周期，分別于3個月經(jīng)周期和6個月經(jīng)周期月經(jīng)干凈后3-4天經(jīng)陰道超聲觀察子宮內(nèi)膜情況，評估治療效果。

1.4療效判斷與觀察 ? ?陰道超聲復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度及是否存在不均回聲，內(nèi)膜不均回聲消失者為治愈。

1.5統(tǒng)計學方法 ? ?所有數(shù)據(jù)均使用SPSS12.0軟件進行統(tǒng)計學分析，組間比較采用小樣本t檢驗，兩組有效率比較采用x2檢驗，P小于0.05有顯著性差異。

2.結(jié)果

經(jīng)過1個月經(jīng)周期后，處理組1名患者轉(zhuǎn)宮腔鏡治療，對照組1名患者轉(zhuǎn)宮腔鏡治療，轉(zhuǎn)手術(shù)治療者計入無效人數(shù);其余患者繼續(xù)行藥物治療。處理組與對照組治療效果比較見表2。由表2可見，處理組在治療3個月經(jīng)周期后治愈率為80%，6個月經(jīng)周期后治愈率為95%，兩組治愈率進行2檢驗，P值均小于0.05，差異有統(tǒng)計學意義，表明處理組治愈率明顯高于對照組。

3.討論

子宮內(nèi)膜息肉為臨床常見婦科病。目前宮腔鏡子宮內(nèi)膜息肉切除術(shù)為臨床手術(shù)治療息肉的主要方式[3]。宮腔鏡手術(shù)作為有創(chuàng)診療，對術(shù)者要求較高，操作不當，會嚴重破壞子宮內(nèi)膜，引起宮腔粘連，影響患者生育力，且術(shù)后仍有較高復(fù)發(fā)率，故臨床亟需對患者生育力保存較好的替代治療方法。已有研究表明雌孕激素受體分布不均衡是其可能的發(fā)病機制之一[4]。長期不排卵導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增厚的患者可采用添加孕激素的方法引起激素撤退出血而起到藥物刮宮的效果，但對內(nèi)膜呈息肉樣增生的患者來說，單純的孕激素撤退出血治療息肉效果有限。

五加生化膠囊主要成分為刺五加浸膏、當歸、川穹、桃仁、干姜、甘草[5]，藥理發(fā)現(xiàn)當歸、桃仁有興奮子宮平滑肌，加強子宮收縮的作用。大量的臨床研究表明其能有效的促進藥流、人流和產(chǎn)后子宮復(fù)舊和惡露排出，縮短陰道流血時間，調(diào)理氣血[2]。本研究將五加生化膠囊聯(lián)合地屈孕酮應(yīng)用于子宮內(nèi)膜息肉樣增生的藥物治療，結(jié)果表明其能有效的促進充分轉(zhuǎn)化的內(nèi)膜剝脫，經(jīng)過三至六個月經(jīng)周期后，治療有效率高達95%，明顯好于單純使用地屈孕酮組，提示五加生化膠囊聯(lián)合地屈孕酮可以作為不愿手術(shù)治療的子宮內(nèi)膜息肉樣增生患者的一種可選的保守治療手段。該方法簡單易行，無需住院，避免手術(shù)創(chuàng)傷。即使觀察期間療效欠佳，亦可隨時轉(zhuǎn)入手術(shù)治療，不耽誤患者病情。

該方法與手術(shù)相比也存在一些弊端。手術(shù)效果立竿見影，且能取到病理標本進行病理診斷，能及時發(fā)現(xiàn)和排除子宮內(nèi)膜惡性病變;藥物治療隨訪時間長，需要患者有較強的依從性，不能進行病理診斷，故不能排除子宮內(nèi)膜惡性病變，所以建議藥物治療要嚴格把握適應(yīng)癥，對于子宮內(nèi)膜癌風險增加人群（肥胖、多囊卵巢綜合征、無孕激素拮抗的雌激素使用史、晚絕經(jīng)、終身未育或原發(fā)不孕、他莫昔芬長期治療、年齡大于45歲且合并有糖尿病）和高風險人群（Lynch綜合征患者、三級親屬中有Lynch綜合征患者但本人未行相關(guān)基因檢測者、有子宮內(nèi)膜癌或結(jié)腸癌家族史者）要積極建議手術(shù)治療。

本研究存在樣本量少，隨訪時間短等缺點，其用于子宮內(nèi)膜息肉樣病變的具體機制和治愈后息肉復(fù)發(fā)率，仍需大量的前瞻性研究。

參考文獻：

[1] Clark， T.J. and H. Stevenson， Endometrial Polyps and Abnormal Uterine Bleeding （AUB-P）： What is the relationship， how are they diagnosed and how are they treated？ Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol， 2017. 40： p. 89-104.

[2] 楊雪梅， 樊萍， and 李永容， 五加生化膠囊促進產(chǎn)后子宮復(fù)舊250例. 中國藥業(yè)， 2013. 22（6）： p. 114-115.

[3] Wortman， M.， "See-and-Treat" Hysteroscopy in the Management of Endometrial Polyps. Surg Technol Int， 2016. 28： p. 177-84.

[4] 黃麗華 and 向梅， 子宮內(nèi)膜息肉研究新進展. 國際婦產(chǎn)科學雜志， 2014. 041（001）： p. 43-46.

[5] 五加生化膠囊. 中國藥品標準， 2010.

基金項目：軍隊其他科技項目（20JSZ14）