喹硫平與利培酮治療老年癡呆精神行為癥狀的臨床對照研究

韓翠萍，李雪艷

山東省淄博市精神衛(wèi)生中心（淄博市第五人民醫(yī)院），山東淄博255100

老年癡呆癥又稱為阿爾茨海默病，是一種由于腦功能發(fā)生障礙導致的智能障礙的疾病[1]。發(fā)病后患者的記憶，智能受損，還會出現(xiàn)焦慮，抑郁，幻覺，失眠等癥狀，有些患者還會出現(xiàn)攻擊行為，踱步，坐立不安，無目的的徘徊，行為舉止不得體等癥狀[2]。隨著病情加重，患者的視空間能力下降，計算不能，無法獨立在室外活動，還會出現(xiàn)尿失禁的情況[3]。病情達到晚期時，記憶力發(fā)生嚴重喪失，生活不能自理，只有片段的記憶，還會出現(xiàn)大小便失禁，肢體僵直，出現(xiàn)吮吸，強握，搜索的原始反射[4]。隨著人口老齡化的不斷加深，我國發(fā)生老年癡呆癥的患者逐漸增加。在治療中一般使用喹硫平，利培酮等藥物治療[5]。該研究選擇2018年9月—2020年9月收治的120例老年癡呆精神行為癥狀患者進行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇120例老年癡呆精神行為癥狀的患者，分為3組，各40例。聯(lián)合組：男，女分別為21例，19例；年齡55～89歲，平均年齡（70.32±1.72）歲；有12例患者為海爾茨海默病，28例為血管性癡呆癥。利培酮組：男，女分別為20例，20例；年齡56～88歲、平均年齡（69.28±1.61）歲；有15例患者為海爾茨海默病，25例為血管性癡呆癥。喹硫平組：男，女分別為22例，18例；年齡57～85歲、平均年齡（69.18±1.63）歲；有13例患者為海爾茨海默病，27例為血管性癡呆癥。該研究經過醫(yī)院倫理委員會批準?；颊咭约凹覍倭私庋芯壳闆r，并簽署知情同意書。納入標準：①選取患者確診為老年癡呆精神疾病，患者的臨床資料齊全，了解研究后同意并簽署知情同意書；②選取患者通過癡呆病理行為量表評分＞8分；③患者在加入該研究前1個周內沒有服用抗精神疾病的藥物。排除標準：選取患者具有其他嚴重的疾病，如癌癥，嚴重腎，心，肺功能不全等。

1.2 方法

利培酮組患者使用利培酮（國藥準字H20010309）治療，0.5～3.0 mg/d，1次/d，療程為8周。喹硫平組患者使用喹硫平（國藥準字H20030742）治療，150～400 mg/d，1次/d，療程為8周。聯(lián)合組患者使用利培酮0.5～1.5 mg/d，喹硫平50～200 mg/d。對于出現(xiàn)錐體外系反應的患者可以使用苯海索片 （國藥準字H32022135）進行治療，2～6 mg/d。對于失眠癥狀嚴重，并且用藥后沒有改善的患者可以使用苯二氮類藥物治療，療程為8周。

1.3 觀察指標

觀察3組患者治療前后的MMSE評分；治療前，治療2周、4周、8周的BEHAVE-AD評分；治療效果以及不良反應發(fā)生率的情況。MMSE評分主要判斷患者的認知水平，BEHAVE-AD評分主要判斷患者的療效的情況。①MMSE評分為簡易精神狀態(tài)檢查表，分數(shù)越高表示患者認知情況越好。②BEHAVE-AD評分表示癡呆病理行為評定量表，≥8分表示患者存在癡呆行為，分數(shù)越低表示患者的情況越好。③療效判定標準：顯效：經過治療后，患者的BEHAVE-AD評分的減分數(shù)超過60%；有效：經過治療后，患者的BEHAVE-AD評分的減分數(shù)在30%～59%；無效：經過治療后，患者的BEHAVE-AD評分的減分數(shù)在＜30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3組患者治療前后的MMSE評分情況比較

在治療前，3組患者的MMSE評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8周后，利培酮組的MMSE評分低于聯(lián)合組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 3組患者治療前后的MMSE評分情況比較[（±s），分]

表1 3組患者治療前后的MMSE評分情況比較[（±s），分]

時間 聯(lián)合組(n=40)利培酮組(n=40)喹硫平組(n=40)治療前治療8周后10.1±5.2 20.8±5.5 11.8±5.8 14.7±5.2 10.8±5.2 15.8±5.2

2.2 3組患者的BEHAVE-AD評分比較

在治療前，3組患者的BEHAVE-AD評分相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療2周、4周、8周后，3組患者的BEHAVE-AD評分相比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

表2 3組患者治療前、治療2周、4周、8周的BEHAVE-AD評分情況比較[（±s），分]

表2 3組患者治療前、治療2周、4周、8周的BEHAVE-AD評分情況比較[（±s），分]

時間 聯(lián)合組(n=40)利培酮組(n=40)喹硫平組(n=40)治療前治療2周治療4周治療8周16.1±3.5 7.7±3.2 5.7±3.3 4.6±3.1 15.8±4.6 8.5±3.5 7.2±3.3 5.5±1.9 16.5±4.1 8.8±4.2 6.7±3.9 5.1±3.6

2.3 3組患者的治療效果比較

聯(lián)合組的治療效果高于喹硫平組以及利培酮組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 3組患者的治療效果比較[n(%)]

2.4 3組患者的不良反應發(fā)生率比較

聯(lián)合組的錐體外系反應，失眠，嗜睡，便秘，口干，心動過速，坐立不安等不良反應發(fā)生率小于利培酮組以及喹硫平組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

表4 3組患者的不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

隨著年齡的增長，人體的神經功能會逐漸發(fā)生退化，由于多種原因很容易發(fā)生老年癡呆[6]。老年癡呆癥分為海爾茨海默癥以及血管性癡呆癥。老年癡呆是一種慢性腦損傷的疾病，在發(fā)病后患者會出現(xiàn)精神狀況較差、幻覺、妄想等癥狀，還會出現(xiàn)記憶力下降、尿失禁，甚至出現(xiàn)大小便失禁，嚴重降低患者的生活質量[7-8]。在治療過程中一般使用抗精神病藥物治療，但是老年患者的肝功能出現(xiàn)退化，對藥物的敏感性下降，吸收藥物以及代謝的速度較慢，很容易出現(xiàn)藥物不良反應，如失眠、便秘、嗜睡、心動過速、口干、坐立不安等[9]。另外，老年患者大多合并糖尿病，高血壓，冠心病等疾病，增加治療難度[10-11]。在應用藥物過程中除了考慮治療效果外，還需要考慮藥物應用的安全性。利培酮是一種常見的治療老年癡呆的藥物，具有較好的治療效果，但是容易發(fā)生不良反應，聯(lián)合苯海索治療，還會增加跌倒、便秘的風險[12-15]。另外，利培酮沒有改善睡眠的作用。利培酮在治療中可以拮抗5-羥色胺，多巴胺受體，從而改善患者的認知情況。喹硫平治療老年癡呆具有較好的效果，但是對于情感淡漠、幻覺、妄想等癥狀治療效果不理想。喹硫平在治療中可以阻滯5-HT2A，α2，5-HTIA等，但是對多巴胺的抑制作用比較小，抗膽堿的反應比較小，但是解離速度較快。兩種藥物聯(lián)合使用，可以提高治療效果，減少不良反應。人們需要合理的看待老年癡呆癥，在發(fā)病后使用合理的治療方法，能得到良好的預后[16-17]。老年癡呆主要由于腦血管病變基礎上的腦損傷的疾病，當患者發(fā)生記憶力喪失的情況，需要引起高度重視，避免病情逐漸加重。兩種藥物聯(lián)合應用后不良反應發(fā)生率較低，在研究中血糖水平、血脂水平、肝功能、腎功能、血常規(guī)以及心電圖等檢查中波動較小，表示聯(lián)合用藥的安全性較高。在臨床治療中，喹硫平可以有效降低敵對沖突情緒，提高意識清醒的情況，改善食欲不振，疲乏等不良情緒，針對不合作、情緒不穩(wěn)以及易激怒等癥狀改善效果較好。利培酮在治療中針對攻擊行為，日夜節(jié)律紊亂，行為紊亂等癥狀改善效果較好。

該文中選擇120例老年癡呆精神行為癥狀的患者，使用喹硫平與利培酮聯(lián)合治療，使用喹硫平治療不良反應發(fā)生率為17.50%、20.00%低于使用利培酮組的70.00%的患者（P<0.05），聯(lián)合組的97.50%、利培酮組的92.50%治療效果高于喹硫平組75.00%的患者（P＜0.05）。趙新民等[18]研究的喹硫平組的治療效果66.7%，使用利培酮組治療的效果為90.00%，聯(lián)合組的治療效果為86.7%。喹硫平組，利培酮組，聯(lián)合組的不良反應發(fā)生率分別為16.7%、66.7%、20.0%，與該文研究結果相似。MMSE評分低于利培酮組、喹硫平組的患者，BEHAVE-AD評分低于喹硫平組的患者（P<0.05）。說明使用喹硫平與利培酮聯(lián)合治療中可以相互抵消部分不良反應，從而降低不良反應發(fā)生率，治療具有較高的安全性，還可以改善認知水平，提高治療效果。根據研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的患者中沒有出現(xiàn)嗜睡、口干、心動過速、坐立不安等不良反應，表示患者煩躁，情緒過激的情況得到緩解。

綜上所述，相比單藥治療，喹硫平聯(lián)合利培酮治療老年癡呆精神行為癥狀，可以提高治療效果，降低不良反應，改善MMSE評分，BEHAVE-AD評分，具有重要的臨床價值。