多囊卵巢綜合征患者血游離睪酮水平與糖脂代謝相關(guān)性及達(dá)英-35對(duì)糖脂代謝影響的研究

劉智敏

(文昌市人民醫(yī)院，海南 文昌 571300)

多囊卵巢綜合征是臨床常見的一種內(nèi)分泌紊亂綜合征，好發(fā)于青春期及生育年齡婦女，患病率約6%～10%，是導(dǎo)致婦女不孕的主要原因，占無排卵性不孕癥的30%～40%[1]。PCOS對(duì)患者的近期危害為閉經(jīng)、無排卵性不孕不育、月經(jīng)紊亂及多毛、肥胖雄激素特征等，遠(yuǎn)期可能出現(xiàn)妊娠合并癥、子宮內(nèi)膜癌、精神心理障礙、2型糖尿病等危害，同時(shí)增加心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；嚴(yán)重影響育齡期女性的生育健康[2-3]。本研究探討血清游離睪酮(FT)水平與患者糖脂代謝的相關(guān)性,并分析達(dá)英-35治療后患者糖脂代謝指標(biāo)的變化，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：試驗(yàn)組選擇2018年5月～2019年5月在本院就診的PCOS患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2003年鹿特丹標(biāo)準(zhǔn)，以下3條中符合2條：①監(jiān)測稀發(fā)排卵或者是無排卵；②生化指標(biāo)提示HA或者有高雄激素臨床癥狀；③超聲影像可見患者卵巢多囊樣改變。排除其他先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素型腫瘤、原發(fā)性卵巢功能不全以及Cushing綜合征等致使機(jī)體出現(xiàn)高雄激素的疾病。對(duì)照組為同期在生殖門診就診的非PCOS患者。入組患者年齡20～40歲，3個(gè)月內(nèi)未使用過影響體內(nèi)激素和糖脂水平的藥物，未患其他內(nèi)分泌代謝疾病。試驗(yàn)組：患者年齡21～37歲，平均(27.33±2.18)歲，不孕時(shí)間2～6年，平均(3.3±0.6)年；對(duì)照組：年齡23～38歲，平均(27.18±2.17)歲，不孕時(shí)間2～7年，平均(3.4±0.7)年。兩組年齡、不孕時(shí)間等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2用藥方法：所有診斷為PCOS的患者均在藥物撤退性出血或月經(jīng)來潮第5天服用達(dá)英-35，1片/d，連續(xù)服用21 d，停藥后撤退出血的第5天開始服用下一個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)：對(duì)照組初次就診時(shí)及試驗(yàn)組在用藥前和用藥3個(gè)月后進(jìn)行以下指標(biāo)的評(píng)估。糖脂代謝指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島素敏感指數(shù)(ISI)：HOMA-IR=空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素(mU/L)/22.5，ISI=1/(FPG×FINS)；三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較：試驗(yàn)組糖代謝指標(biāo)(FPG、FINS、HOMA-IR、ISI)、脂代謝指標(biāo)(TG、TC、LDL-C)水平均明顯高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較分)

2.2Spearman相關(guān)分析：分析顯示試驗(yàn)組患者血清FT水平與體脂指標(biāo)(WHR、BMI)、性激素指標(biāo)(LH、PRL等)、糖脂代謝指標(biāo)(FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C等)存在正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 與WHR、FSH、E2、ISI等指標(biāo)無明顯相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 血清FT水平與性激素指標(biāo)、糖脂代謝指標(biāo)的Spearman相關(guān)分析

3 討論

多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床研究顯示，PCOS既會(huì)出現(xiàn)較高血脂、性激素合成與分泌異常癥狀，同時(shí)還存在糖代謝紊亂癥狀，尤其以肥胖者癥狀最為突出[4]。PCOS最重要的內(nèi)分泌特征是高雄激素血癥，可能與PCOS遠(yuǎn)期高血壓、糖脂代謝障礙、子宮內(nèi)膜癌等并發(fā)癥危險(xiǎn)性高度相關(guān)，過高的雄激素水平還可導(dǎo)致育齡期女性卵泡閉鎖，引起無排卵性閉經(jīng)或是不孕不育[5]。

本文抽選40例PCOS患者以及同期在我科就診的非PCOS患者40例進(jìn)行分組并檢測其血清FT、糖脂代謝指標(biāo)，結(jié)果顯示，糖脂代謝指標(biāo)均高于非PCOS組患者，說明PCOS患者存在顯著的糖脂代謝異常。雄激素指標(biāo)——FT水平與性激素、血脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清FT水平與血清FT水平與體脂指標(biāo)(WHR、BMI)、性激素指標(biāo)(LH、PRL等)、糖脂代謝指標(biāo)(FPG、FINS、HOMA-IR、ISI、TG、TC、LDL-C等)存在正相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與HDL-C呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明FT與脂代謝紊亂顯著相關(guān)，女性高雄性激素水平可增加胰島素抵抗。另一方面說明，F(xiàn)T作為體內(nèi)生理功能指標(biāo)，能更好地反映PCOS體內(nèi)高雄激素血癥，提高高雄激素血癥檢出率，降低PCOS漏診率，對(duì)PCOS患者高FT水平盡早進(jìn)行藥物干預(yù)，可更好地促卵泡成熟，提高治療療效。

達(dá)英-35是臨床治療PCOS一線推廣藥物，由炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮組成，EE能刺激SHBG合成，提高機(jī)體睪酮水平的代謝率，抑制游離雄激素合成；而CPA能抑制p450c17/17-20裂解酶活性，起到減輕雄激素合成的作用，并作用于靶器官，與機(jī)體雄激素互相競爭受體，進(jìn)而阻斷外周雄激素。

有研究報(bào)道，達(dá)英-35屬激素類藥物，可增加患者體質(zhì)量[6]，也是許多PCOS患者停止服藥的原因。但亦有研究認(rèn)為，達(dá)英-45并不會(huì)直接導(dǎo)致患者體質(zhì)量增加，反而會(huì)使體質(zhì)量下降。Gallo等研究報(bào)道認(rèn)為，由于各種因素的不可控制性，目前所獲得的資料不能說明口服避孕藥會(huì)促使患者體質(zhì)量增加[7]。大量研究表明，避孕藥中的雌孕激素成分對(duì)HDL、LDL作用不同。雌激素對(duì)人體肝臟LDL受體合成具有刺激作用，降低膽固醇載體蛋白LDL表達(dá)，同時(shí)升高HDL水平，其可逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇并起到緩解LDL氧化作用。而HDL水平增高、LDL水平降低對(duì)心血管系統(tǒng)是有利的。而達(dá)英-35中CPA具有雄激素活性，可引起LDL和TG增高，降低HDL水平，不利于脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)及脂蛋白代謝[8]。本研究中治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組脂代謝指標(biāo)TC、TG、LDL-C、HDL-C水平與治療前稍有升高，說明達(dá)英-35可能加重血脂紊亂，增加遠(yuǎn)期心腦血管疾病危險(xiǎn)性，長期服用需監(jiān)測血脂變化，雖然組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，考慮與治療時(shí)間尚短有關(guān)系。

綜上所述，高雄激素血癥是PCOS最重要的特征之一，F(xiàn)T與血脂、性激素指標(biāo)、胰島素抵抗(IR)等密切相關(guān)。PCOS采用達(dá)英-35治療均能有效降低血清睪酮水平，對(duì)PCOS患者短時(shí)間內(nèi)無明顯的血糖、血脂代謝紊亂影響，但長期服用仍需監(jiān)測血脂、血糖變化。