大劑量氨溴索聯(lián)合左氧氟沙星治療老年慢性阻塞性肺疾病伴重癥肺炎患者的效果觀察

劉 露

(遼寧省綏中縣醫(yī)院呼吸科，遼寧 綏中 125200)

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺，屬于臨床多發(fā)呼吸系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病急驟、進(jìn)展迅速、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，老年人是主要患病群體。研究[1]顯示，老年慢阻肺患者合并重癥肺炎可加重肺功能損害，嚴(yán)重威脅患者生命安全。臨床常以抗感染、機(jī)械通氣等方案治療，常用藥物有氨溴索和左氧氟沙星等。氨溴索是一種黏液溶解劑，具有抗炎、抗氧化、保護(hù)肺功能等作用，若與左氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮藥效疊加效果。但現(xiàn)階段臨床對于老年慢阻肺伴重癥肺炎患者應(yīng)用氨溴索劑量存在爭議?；诖耍狙芯窟x取我院收治的老年慢阻肺伴重癥肺炎患者在應(yīng)用相同劑量的左氧氟沙星基礎(chǔ)上，分別予以常規(guī)劑量和大劑量氨溴索，比較兩種用藥的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2019年1月～2019年12月期間我院收治的126例老年慢阻肺伴重癥肺炎患者納入本次研究，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)法將其分成對照組和試驗(yàn)組，各63例。對照組，男32例，女31例；年齡60～78歲，平均(68.12±2.27)歲；其中社區(qū)獲得性肺炎48例，醫(yī)院獲得性肺炎15例。研究組，男34例，女29例；年齡61～75歲，平均(68.23±2.32)歲；其中社區(qū)獲得性肺炎46例，醫(yī)院獲得性肺炎17例。對比兩組基本資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入選患者均符合慢阻肺診斷標(biāo)準(zhǔn)及重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③意識清醒；④患者對本研究知情；⑤經(jīng)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病；②伴有精神障礙者；③藥物過敏者；④依從性較差，或中途退出治療者。

1.2方法：兩組患者入院后，均接受抗感染、營養(yǎng)支持療法等常規(guī)治療，并接受口服左氧氟沙星(廠家：石家莊華諾制藥股份，批號：H20094156，規(guī)格：100 mg。)治療，0.2 g/次，2次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組給予常規(guī)劑量鹽酸氨溴索靜脈滴注(廠家：國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)，批號：H20133372，規(guī)格：4 ml:30 mg)，30 mg/次，3次/d。試驗(yàn)組給予大劑量鹽酸氨溴索靜脈滴注，90 mg/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.3觀察指標(biāo)：肺功能：使用肺功能儀器，檢測患者PEF(最高呼氣流速)、FVC(用力肺活量)、MMEF(平均最大呼氣流量)、FEV1(第1秒最大呼氣容積)。炎性反應(yīng)指標(biāo)：CRP(C-反應(yīng)蛋白)、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)。免疫細(xì)胞指標(biāo)：流體細(xì)胞儀檢測，CD3+、CD4+和CD8+。不良反應(yīng)：記錄兩組惡心、嘔吐、皮疹、注射部位疼痛等發(fā)生例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1兩組肺功能指標(biāo)比較：試驗(yàn)組PEF、PVC、MMEF、FEV1等肺功能指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

2.2兩組炎性反應(yīng)指標(biāo)比較：試驗(yàn)組CRP水平(14.62±2.51)mg/L，低于對照組的(23.68±2.45)mg/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.502，P=0.000<0.05)；試驗(yàn)組TNF-α水平(6.25±1.18)ng/L，低于對照組的(6.25±1.18)ng/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.404，P=0.000<0.05)。

2.3兩組免疫細(xì)胞指標(biāo)比較：試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者免疫細(xì)胞指標(biāo)比較

2.4不良反應(yīng)比較：對照組發(fā)生惡心、嘔吐1例，皮疹2例，總發(fā)生率為4.76%。試驗(yàn)組發(fā)生惡心、嘔吐2例，皮疹2例，注射部位疼痛2例，總發(fā)生率為9.52%。試驗(yàn)組不良反應(yīng)率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.610，P=0.487>0.05)。

3 討論

慢阻肺伴重癥肺炎是一種臨床常見疾病，患者表現(xiàn)為咳嗽、咯痰、氣短等癥狀，具有病情復(fù)雜、進(jìn)展迅速，易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)[2]，不僅對患者生活質(zhì)量影響較大，如不給予及時(shí)治療，可威脅患者生命安全。臨床治療主要以抗炎、祛痰，緩解臨床癥狀為主。

左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，通過抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸DNA螺旋酶生物活性，阻滯細(xì)菌DNA復(fù)制，實(shí)現(xiàn)殺滅細(xì)菌的目的。該藥抗菌譜較廣，對支原體、衣原體、厭氧菌、結(jié)核分枝桿菌均具有較好抗菌效果。同時(shí)，左氧氟沙星組織滲透性高，藥物移行效果好，研究[3]顯示，用藥后其支氣管黏膜、肺組織痰液藥物濃度明顯高于血液藥物濃度。氨溴索屬于黏液溶解劑，一方面可以阻滯酸性多糖(腺體及杯狀細(xì)胞)合成[4]，稀釋和降低痰液黏稠度，減少其氣道黏附時(shí)間；另一方面可以強(qiáng)化纖毛運(yùn)動，促進(jìn)氣道黏液排出。

本次研究顯示，兩組患者肺功能得到明顯改善，且試驗(yàn)組改善程度高于對照組，說明左氧氟沙星聯(lián)合氨溴索治療，可有效改善患者肺功能指標(biāo)。同時(shí)加大氨溴索劑量可以有效提高療效，減輕臨床癥狀，提升患者舒適度。研究[5]顯示，老年慢阻肺伴重癥肺炎的發(fā)生發(fā)展中，炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)占據(jù)重要作用，CRP、TNF-α是常見的炎性反應(yīng)指標(biāo)，其水平高低與炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)。試驗(yàn)組CRP、TNF-α水平較對照組低，提示應(yīng)用大劑量氨溴索可以有效降低患者炎性反應(yīng)程度。試驗(yàn)組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+水平低于對照組，提示應(yīng)用大劑量氨溴索，能夠顯著減少病原菌數(shù)量，改善免疫細(xì)胞水平，提高機(jī)體免疫功能，縮短疾病康復(fù)進(jìn)程。試驗(yàn)組不良反應(yīng)率高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究發(fā)現(xiàn)，僅有部分患者出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹、注射部位疼痛等癥狀，且無需接受特殊處理，便可痊愈。提示，增加氨溴索劑量也不易誘發(fā)其他不良反應(yīng)，可滿足患者對藥物安全性的需求。

綜上所述，大劑量氨溴索聯(lián)合左氧氟沙星用于老年慢阻肺伴重癥肺炎治療，能夠有效改善患者肺功能指標(biāo)，減輕炎性反應(yīng)，且用藥安全，具有推廣價(jià)值。