早期妊娠婦女凝血4項(xiàng)與血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志檢查價(jià)值評(píng)價(jià)

王金鳳 劉福星 李生香 劉桂紅 劉春艷 鐘紅

【摘要】目的：探究早期妊娠婦女凝血4項(xiàng)與血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物，并分析其檢查評(píng)價(jià)。方法：選擇我院2017年8月至2019年8月期間定期產(chǎn)檢的180例臨產(chǎn)孕婦作為觀察組，另選正常非妊娠婦女180例作為對(duì)照組，均由同一組檢驗(yàn)人員對(duì)兩組婦女進(jìn)行凝血4項(xiàng)檢測(cè)與血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物檢測(cè)，觀察對(duì)比兩組婦女檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：觀察組纖維蛋白原（Fg）、凝血酶原片段1+2（F1+2）、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（TAT）、纖溶酶原激活物抑制物（PAI-2）以及D二聚體（D-II）均高于對(duì)照組，但在血小板顆粒糖蛋白140（GMP140）指標(biāo)對(duì)比中，觀察組明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：早期妊娠血液凝血功能有所增強(qiáng)，纖溶活性、抗纖溶活性呈明顯亢進(jìn)，血栓減少，利于血小板活化狀況保持在低水平。

【關(guān)鍵詞】早期妊娠；凝血4項(xiàng)；纖維蛋白原；評(píng)價(jià)價(jià)值

[中圖分類號(hào)]R446.1； R446.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）03-0152-02

妊娠作為女性特有的正常生理過(guò)程，機(jī)體的生理指標(biāo)與激素水平均受到胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、分娩因素而改變，而凝血功能指標(biāo)的變化、纖溶系統(tǒng)的變化均使妊娠婦女血液表現(xiàn)出高凝狀態(tài)。而對(duì)于正常妊娠早期的凝血酶時(shí)間（TT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（Fg）的凝血四項(xiàng)與血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物的檢查研究較少[1]。因此，本次研究通過(guò)對(duì)我院2017年8月-2019年8月期間定期產(chǎn)檢的180例臨產(chǎn)孕婦作為觀察組，另選正常非妊娠婦女180例作為對(duì)照組，進(jìn)行觀察對(duì)比，旨在探討妊娠期出凝血功能異常疾病的預(yù)防提供參考，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2017年8月至2019年8月期間定期產(chǎn)檢的180例臨產(chǎn)孕婦作為觀察組，另選180例正常非妊娠婦女作為對(duì)照組。觀察組孕婦分娩時(shí)平均孕齡為38.4周，平均體重為3456g，臍帶繞頸、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎膜早破、早產(chǎn)、急產(chǎn)、巨大胎兒各有18例、4例、6例、4例、4例、4例，其余均無(wú)異常。入選患者均無(wú)結(jié)核、肝病等傳染疾病史，且檢測(cè)前90d，無(wú)使用影響凝血系統(tǒng)功能的藥物。同時(shí)排除患有心臟病、糖尿病、抗磷脂抗體綜合征以及獲得性血栓傾向病史或先天者等。入選的研究對(duì)象資料均無(wú)差異。

1.2方法 ①儀器與試劑準(zhǔn)備：使用相關(guān)的酶標(biāo)儀，臺(tái)式常溫高速離心機(jī)、自動(dòng)血凝儀、-80℃冰箱，凝血常規(guī)、抗凝、纖溶和抗纖溶分子標(biāo)志物試劑盒。②血液樣本采集：對(duì)照組婦女在月經(jīng)14d，觀察組則在孕期為10～12周，早上9點(diǎn)前空腹肘靜脈采集抽血8mL，其中2mL注入比例為1：9的檸檬酸鈉試管中，作為測(cè)定凝血4項(xiàng)；3mL同樣注入為1：9的檸檬酸鈉試管中，作為測(cè)定血栓烷B2（TXB2）、抗凝血酶-Ⅲ（antithrombin Ⅲ ，AT-Ⅲ）、F1+2、GMP140、TAT以及PAI-2；最后3mL使用干燥管裝置，用于D-II的測(cè)定。③標(biāo)本保存：將血漿用于D-II的檢測(cè)，放置于-80℃冰箱保持待測(cè)，用于測(cè)定F1+2、GMP140、TAT、PAI-2、AT-III、TXB的標(biāo)本于采集后的30min內(nèi)，置于常溫下3000 r/min，10min離心，留取血清。④標(biāo)本檢測(cè)：凝血4項(xiàng)在采集完畢后，2h內(nèi)于全自動(dòng)凝血儀上進(jìn)行磁珠凝固法檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作進(jìn)行；濁度法檢測(cè)D-II，雙抗體夾心ABC-ELLSA法檢測(cè)F1+2、GMP140、TAT、PAI-2、AT-III、TXB，檢測(cè)方法應(yīng)依據(jù)說(shuō)明書操作進(jìn)行。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)經(jīng)檢驗(yàn)為非正態(tài)資料，使用中間數(shù)表示，對(duì)照組與觀察組進(jìn)行對(duì)比，使用非參數(shù)檢驗(yàn)，經(jīng)校正α為0.008，當(dāng)P<0.05時(shí)，表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1早期妊娠凝血4項(xiàng)狀況對(duì)比 早期妊娠階段PT、APTT、TT均無(wú)明顯變化，TAT、F1+2以及Fg均有所增高，與對(duì)照組對(duì)比有差異（P<0.05），表示凝血功能顯著增強(qiáng)，詳見(jiàn)表1。

2.2血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物對(duì)比 觀察組D-II、PAI-2、GMP140與對(duì)照組對(duì)比，存在差異（P<0.05），表明抗凝狀態(tài)無(wú)明顯變化，減少血栓形成，纖溶活性、抗纖溶活性亢進(jìn)，詳見(jiàn)表2。

3 討論

凝血功能發(fā)生異常與妊娠期高血壓、自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限等疾病有關(guān)，因此，了解正常妊娠時(shí)出現(xiàn)凝血狀態(tài)的變化，對(duì)預(yù)防引發(fā)相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)有極大幫助作用。本次研究主要通過(guò)對(duì)凝血4項(xiàng)與血栓前狀態(tài)分子標(biāo)志物等方面進(jìn)行分析，進(jìn)一步了解正常妊娠婦女早期血凝指標(biāo)的變化。一般正常妊娠時(shí)，其APTT和PT縮短，F(xiàn)g升高，TT無(wú)明顯變化，但本次研究結(jié)果得知，妊娠早期APTT、PT、TT均無(wú)變化，但Fg高于未孕者[2]。

TAT與F1+2可以作為凝血功能情況的參照指標(biāo)，F(xiàn)1+2用于反應(yīng)早期機(jī)體發(fā)生凝血的產(chǎn)物，可在凝血酶形成時(shí)分解出來(lái)的活性片段，能夠直接呈現(xiàn)出凝血酶生成的全量，可作為凝血酶原激活的特異分子標(biāo)志物，同時(shí)根據(jù)其濃度上升則反映凝血系統(tǒng)功能呈亢進(jìn)，提示血栓形成前狀態(tài)。本次研究表明，早期妊娠F1+2顯著升高，凝血系統(tǒng)功能呈亢進(jìn)；AT-III于正常情況下，妊娠早期無(wú)顯著變化，提示抗凝狀態(tài)與孕前期無(wú)關(guān)聯(lián)，主要原因是肝素與AT-III相結(jié)合后，對(duì)凝血酶、多種凝血因子的活性以及纖溶酶起到抑制作用，同時(shí)也起到防止血栓和抗凝功效。而TAT作為凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物，是一種能夠反映出凝血酶早期形成的分子標(biāo)志物，也是作為凝血酶狀況的敏感指標(biāo)，通過(guò)本次研究結(jié)果顯示，TAT在早期妊娠時(shí)水平有所上升，進(jìn)一步表明了高凝狀態(tài)也可發(fā)生在妊娠早期。血栓烷B2（TXB2）作為血小板形成的標(biāo)志物，其血漿TXB2含量升高因少量血小板在體外活化作用，證明了TXB2是血小板活化的主要指標(biāo)之一。一般情況下，血小板聚集、血管收縮以及血栓形成均因TXB2出現(xiàn)異常升高現(xiàn)象所致，由此可能會(huì)出現(xiàn)纖維素樣壞死或動(dòng)脈粥樣硬化等，增加了孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓及死胎等情況的風(fēng)險(xiǎn)，本研究結(jié)果提示，早期妊娠TXB2有所升高，但無(wú)顯著差異。

GMP140同樣作為血小板形成的標(biāo)志物，其主要分布在血小板α顆粒內(nèi)、小靜脈以及微靜脈內(nèi)皮細(xì)胞等區(qū)域，在白三烯C4、凝血酶或組胺的作用下，被迫與質(zhì)膜相互融合呈現(xiàn)在細(xì)胞表面表達(dá)，在血栓與炎癥形成同時(shí)，血小板、內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞間產(chǎn)生黏附。本研究結(jié)果顯示，妊娠早期GMP140呈大幅度下降，同時(shí)GMP140和TXB2狀態(tài)表明了妊娠初期血小板聚集少，對(duì)建立胚胎著床和母胎界面微循環(huán)有極大幫助作用。PAI-2具有抗纖溶作用，主要原因是PAI能夠通過(guò)與t-PA形成1：1復(fù)合物，從而致使t-PA失去活性，減少由機(jī)體纖溶酶原轉(zhuǎn)化成的纖溶酶，有效降低纖溶活性；PAI-2在正常人中含量<5ng/mL，但其僅在妊娠時(shí)呈升高水平，而本文研究結(jié)果提示，妊娠早期PAI-2有顯著升高，可達(dá)到45ng/ mL。由此可見(jiàn)，妊娠早期抗纖溶活性增強(qiáng)，其纖溶酶生成下降以及纖維蛋白的溶解能力較低。D-II作為機(jī)體高凝狀態(tài)與纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一，同時(shí)也是纖維蛋白單體經(jīng)Ⅻa相互交聯(lián)后，形成的交聯(lián)纖維蛋白，通過(guò)纖溶酶水解所產(chǎn)生的具有特異性降解產(chǎn)物，其水平增高也呈現(xiàn)繼發(fā)性纖溶活性的增高。D-II在血漿中含量的增高可表示機(jī)體纖溶活性的增高，提示有纖溶亢進(jìn)與血栓形成的前奏以及處于高水平動(dòng)態(tài)的平衡狀態(tài)。對(duì)靜脈血栓性疾病、妊娠期各種并發(fā)癥和指導(dǎo)抗凝治療的診斷與預(yù)防方面，D-II的檢測(cè)具有十分重要的價(jià)值。在本次研究結(jié)果得知，妊娠早期D-II的升高，也不會(huì)發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血纖溶亢進(jìn)期的表現(xiàn)。

程麗華[4]等人研究表明，妊娠期婦女的凝血機(jī)制在妊娠早期就開(kāi)始增加，機(jī)體呈高凝狀態(tài)，通過(guò)測(cè)定APTT、 PT、TT、FIB，可得知凝血功能的異常對(duì)疾病有著較好的預(yù)示作用，也是對(duì)疾病治療有較好的檢測(cè)作用。同時(shí)認(rèn)為機(jī)體在正常情況下，處于一個(gè)較為平衡的狀態(tài)，但在機(jī)體處于妊娠狀態(tài)時(shí)，凝血系統(tǒng)、抗凝血系統(tǒng)的平衡就會(huì)發(fā)生失調(diào)，同時(shí)在此狀態(tài)下，胎盆產(chǎn)生激素，機(jī)體神經(jīng)激素分娩異常，提示在不同時(shí)期，凝血功能也會(huì)出現(xiàn)變化，因此，積極檢測(cè)婦女的血液狀態(tài)，能夠預(yù)防及處理妊娠時(shí)期出現(xiàn)的危及狀態(tài)，具有極高的價(jià)值。譚珊[5]研究提示，凝血4項(xiàng)是出血性疾病的診斷指標(biāo)，其凝血酶原時(shí)間作用于凝血功能、止血作篩查，在血栓性疾病與血栓前狀態(tài)中凝血活酶時(shí)間縮短，凝血酶時(shí)間可將血漿中空腹血糖的異常直接呈現(xiàn)，提示是否有抗凝物和纖溶出現(xiàn)；同時(shí)認(rèn)為，相較正常非妊娠婦女，臨床孕婦血液處在高凝狀態(tài)，會(huì)出現(xiàn)小細(xì)胞低色素貧血狀況，對(duì)于檢測(cè)妊娠婦女血常規(guī)、凝血4項(xiàng)具有重要意義。李劍浪[6]研究結(jié)果表明，妊娠晚期和臨產(chǎn)期孕婦的纖維蛋白原水平顯著高于早期和孕中期，在妊娠期間，機(jī)體凝血、纖溶系統(tǒng)都會(huì)有較大的變化，血栓栓塞性疾病和出血情況發(fā)生率較高，因此，認(rèn)為加強(qiáng)妊娠婦女凝血4項(xiàng)檢測(cè)，對(duì)孕婦凝血功能維持在合適的水平上在產(chǎn)婦的生產(chǎn)尤為重要。有相關(guān)研究[7]表示，在妊娠第21周孕婦的F1+2水平呈現(xiàn)大幅度升高趨勢(shì)，持續(xù)升高到36周，于分娩后2d逐漸下降，直到降至正常水平；對(duì)于D-II在胎兒生長(zhǎng)受限、水腫胎時(shí)，呈顯著升高跡象，同時(shí)有學(xué)者[8]認(rèn)為，PAI-2在早期妊娠水平較低，但在妊娠20周后呈線性升高。

綜上所述，早期妊娠血液凝血功能有所增強(qiáng)，纖溶活性、抗纖溶活性呈明顯亢進(jìn)，血栓減少，利于血小板活化狀況保持在低水平。

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基金項(xiàng)目：青海省衛(wèi)計(jì)委指導(dǎo)性課題項(xiàng)目“西寧地區(qū)孕期婦女血栓標(biāo)志物檢測(cè)的變化趨勢(shì)及臨床分析研究”（編號(hào)：2019-wjzdx-105）

作者簡(jiǎn)介：王金鳳（1973.06-），女，大專，副主任技師，研究方向：妊娠婦女血栓分子標(biāo)志物變化。E-mail：819348563@qq.com