齊拉西酮配合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者精神認(rèn)知狀態(tài)的改善作用

沈巖

摘? 要：目的? 探討齊拉西酮配合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者精神認(rèn)知狀態(tài)的改善作用。方法? 選取2019年4月～2020年4月北京市大興區(qū)心康醫(yī)院收治的84例阿爾茨海默病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組42例。對(duì)照組采用多奈哌齊治療，觀察組采用多奈哌齊配合齊拉西酮治療，比較兩組臨床效果。結(jié)果? 觀察組治療后患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分、阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表總分低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 阿爾茨海默病采取多奈哌齊聯(lián)合齊拉西酮治療成效良好，可改善患者的認(rèn)知功能和臨床癥狀。

關(guān)鍵詞：齊拉西酮;多奈哌齊;阿爾茨海默病患者;精神認(rèn)知狀態(tài);改善作用

中圖分類號(hào)：R749.1+6? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-11-0181-02

阿爾茨海默病是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，可導(dǎo)致患者大腦皮層等中樞神經(jīng)功能退化，進(jìn)而出現(xiàn)認(rèn)知記憶喪失和日常行為障礙等[1]。目前，隨著老齡化的加劇，阿爾茨海默病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，需要及時(shí)治療。對(duì)于阿爾茨海默病患者來說，疾病癥狀主要表現(xiàn)為記憶力減退、智力下降等一系列癥狀，對(duì)老年患者的身心健康和家庭生活造成無法避免的嚴(yán)重影響。導(dǎo)致阿爾茨海默病的關(guān)鍵原因是乙酰膽堿表現(xiàn)出一定程度的缺乏，合理選擇膽堿酯酶抑制劑對(duì)阿爾茨海默病患者的治療具有重要意義。目前，針對(duì)改善認(rèn)知功能障礙的各種非藥物干預(yù)措施較多，如運(yùn)動(dòng)干預(yù)、營(yíng)養(yǎng)干預(yù)等。但是對(duì)于確診的患者，仍然需要根據(jù)醫(yī)生判斷進(jìn)行合理臨床用藥。本研究選擇84例阿爾茨海默病患者分析齊拉西酮配合多奈哌齊對(duì)阿爾茨海默病患者精神認(rèn)知狀態(tài)的改善作用，報(bào)告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年4月～2020年4月北京市大興區(qū)心康醫(yī)院收治的84例阿爾茨海默病患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組42例。對(duì)照組中，男26例，女16例;年齡61～78歲，平均（65.52±2.26）歲;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。觀察組中，男27例，女15例;年齡61～79歲，（65.56±2.24）歲;病程2～3年，平均病程（2.24±0.24）年。兩組資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。患者或者家屬對(duì)本研究方案簽署同意書，本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合阿爾茨海默病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分[3]≤24分;③伴隨精神和行為癥狀。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙;②合并凝血功能障礙;③藥物禁忌者;④合并惡性腫瘤等其他嚴(yán)重疾病;⑤治療前用過抗精神病藥物。

1.3? 方法

對(duì)照組用多奈哌齊（生產(chǎn)企業(yè)：衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978）治療，口服10 mg/次，1次/d，治療3個(gè)月。

觀察組采取多奈哌齊配合齊拉西酮治療（生產(chǎn)企業(yè)：重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070078），齊拉西酮口服20 mg/次，1次/d，多奈哌齊同上，治療3個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后患者簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分（0～30分，分值27～30分為正常，低于27分為認(rèn)知障礙，分值越低認(rèn)知障礙越嚴(yán)重）、阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表總分（25個(gè)條目，每個(gè)條目嚴(yán)重程度分為四級(jí)，按照0～3分，總分0～75分，分值越高癥狀越嚴(yán)重）、總有效率（顯效：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表得分提高50%以上;有效：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表得分提高25%以上;無效：簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表得分提高不到25%，基礎(chǔ)癥狀改善不明顯?？傆行?顯效率+有效率[4]）。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 治療前后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分、阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表總分比較

治療前，兩組簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分、阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組的指標(biāo)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表評(píng)分高于對(duì)照組，阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3? 討論

阿爾茨海默病主要?dú)w類為中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要由大腦皮層、海馬體等一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能惡化所致[5]。在現(xiàn)有的研究結(jié)果中，認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展與膽堿能神經(jīng)元的功能衰退之間存在一定的相關(guān)性。在治療阿爾茨海默病患者的過程中，應(yīng)合理使用堿性酯酶抑制劑等藥物，不斷提高治療效果。其中，多奈哌齊是一種新型的第二代堿性酯酶抑制劑，具有明顯的可逆性和選擇性，是治療阿爾茨海默病的常用藥物。由于阿爾茨海默病患者中樞膽堿能神經(jīng)元蛋白的變形，突觸間隙的膽堿能神經(jīng)元活性持續(xù)下降[6-8]。

堿性酯酶可以抑制膽堿酯酶的活性，抑制乙酰膽堿的降解，激活中樞膽堿能系統(tǒng)，減緩疾病的發(fā)展，不斷改善患者的認(rèn)知功能，提高患者日常生活自理能力，進(jìn)一步優(yōu)化患者生活質(zhì)量。鹽酸多奈哌齊是一種選擇性高、半衰期長(zhǎng)、可逆性強(qiáng)的長(zhǎng)效乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有選擇性膽堿酯酶活性，抑制自由基產(chǎn)生，促進(jìn)大腦皮層和海馬乙酰膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)增加，促進(jìn)神經(jīng)-神經(jīng)突觸功能障礙的改善，減輕炎癥和凋亡，減少細(xì)胞死亡或變性引起的乙酰膽堿類神經(jīng)遞質(zhì)減少等作用，提高基底核內(nèi)突觸乙酰膽堿水平，改善患者認(rèn)知功能。多奈哌齊具有耐受性好、敏感性強(qiáng)、潛伏期長(zhǎng)、不良反應(yīng)小、緩解腦萎縮和控制病情惡化等優(yōu)點(diǎn)。在安全性方面，鹽酸多奈哌齊是安全的，患者可以在不中斷治療的情況下耐受不良反應(yīng)。

齊拉西酮是一種非典型的抗精神病藥物。齊拉西酮在阻斷中腦邊緣區(qū)多巴胺系統(tǒng)，改善注意力的同時(shí)，可阻斷5-羥色胺2A受體在中腦皮層和黑質(zhì)紋狀體引起的多巴胺抑制釋放，增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)多巴胺受體的功能，減少錐體外系反應(yīng)的產(chǎn)生。它與5-羥色胺1A受體和5-羥色胺2C受體具有相同的親和力，可適度阻斷5-羥色胺和去甲腎上腺素，進(jìn)而激活β2和α2受體，從而改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能。

綜上所述，阿爾茨海默病采取多奈哌齊聯(lián)合齊拉西酮治療成效良好。

參考文獻(xiàn)

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[2]張曉雪.《神經(jīng)精神疾病》[M].科學(xué)出版社，2011：28-29.

[3]魏珂.多奈哌齊聯(lián)合丙戊酸鎂對(duì)老年癡呆患者睡眠質(zhì)量、精神行為的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（3）：397-398.

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