補(bǔ)腎活血法聯(lián)合硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果

李宜真 李 慧

1.廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)三科，廣東廣州 510800；2.廣東省中醫(yī)院血液科，廣東廣州 510120

多發(fā)性骨髓瘤是一種惡性血液疾病，由于漿細(xì)胞克隆異常，出現(xiàn)惡性增殖，且M蛋白分泌過剩，導(dǎo)致組織及器官受到損傷。若未能及時(shí)進(jìn)行有效治療，中位生存時(shí)間僅為0.5～1年[1]。目前臨床治療多發(fā)性骨髓瘤以化療為主，但部分患者由于耐受性不足，再加上不良反應(yīng)，會影響實(shí)際療效[2]。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為多發(fā)性骨髓瘤屬于“骨痹”“痹癥”范疇，病機(jī)在于腎虛血瘀，治療主張補(bǔ)腎活血[3]。廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院對2017年4月至2020年4月接收的30例多發(fā)性骨髓瘤患者以補(bǔ)腎活血法聯(lián)合硼替佐米進(jìn)行治療，獲得了較為理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：所選患者均符合《2015年中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，研究內(nèi)容患者已知曉，同意參與并配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏者；肝、腎等器官功能不全者；4周內(nèi)接受其他化療方案治療者；資料不全，無法按照規(guī)定按時(shí)完成檢查者。

將2017年4月至2020年4月廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的60例多發(fā)性骨髓瘤患者作為觀察對象。根據(jù)治療方案的不同將患者分為聯(lián)合組（n=30）及對照組（n=30）。聯(lián)合組中男17例，女13例，年齡44～86歲，平均（60.7±6.7）歲，病程3～16個(gè)月，平均（8.2±3.5）個(gè)月。對照組中男16例，女14例，年齡43～85歲，平均（60.2±6.6）歲，病程3～17個(gè)月，平均（8.4±4.1）個(gè)月。兩組在性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組以硼替佐米（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183102，規(guī)格：1.0 mg/瓶）為主化療方案治療，劑量為1.3 mg/m2，于第1、4、8、11天進(jìn)行皮下注射。另外給予地塞米松（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41020035，規(guī)格：2.0 mg/瓶），劑量為20 mg/d，于第1～2、4～5、8～9、11～12天靜脈滴注。21 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。若出現(xiàn)3級以上血液毒性，結(jié)合患者實(shí)際情況進(jìn)行成分輸血，進(jìn)行重組人粒細(xì)胞集落刺激因子升白細(xì)胞等處理，不良反應(yīng)嚴(yán)重者需要停止化療，直到不良反應(yīng)消失[5]。

聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上采取補(bǔ)腎活血法治療，藥方組成：仙靈脾25 g、丹參10 g、田七10 g、黃芪30 g、山慈菇10 g，水煎服，取汁300 ml，1劑/d，早晚各服1次。21 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①4個(gè)療程后，比較兩組總有效率。完全緩解：血清與尿免疫固定電泳為陰性，軟組織漿細(xì)胞瘤消失。骨髓中漿細(xì)胞不足5%，F(xiàn)LC比率恢復(fù)至正常水平（0.26～1.65）。部分緩解：血清當(dāng)中M蛋白水平下降幅度超過50%，24尿M蛋白下降幅度超過90%，或其水平低于200 mg/24 h。若血清及尿中M蛋白無法檢測，要求受累與非受累FLC之間差值縮小幅度超過50%。病情穩(wěn)定：不能達(dá)到完全緩解以及部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，但影像學(xué)檢查并未出現(xiàn)新的骨質(zhì)病變或原有骨質(zhì)病變進(jìn)展證據(jù)。病情進(jìn)展：血清M蛋白上升幅度超過25%，且上升絕對值超過5 g/L或尿M蛋白上升幅度超過25%，且上升絕對值超過200 mg/24 h。若血清M蛋白或尿M蛋白無法檢測，則血清受累與非受累FLC間差值上升幅度超過25%。治療總有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%[6]。②比較兩組VAS評分。采取視覺模擬評分法（VAS）對患者治療前后骨痛情況進(jìn)行評價(jià)，總計(jì)10分，分?jǐn)?shù)越高表明疼痛癥狀越重[7]。③比較兩組不良反應(yīng)（惡心嘔吐、周圍神經(jīng)病變、白細(xì)胞水平下降）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率（90.00%）明顯高于對照組（66.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后骨痛VAS評分比較

治療前，聯(lián)合組骨痛VAS評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過治療，兩組VAS評分均有所下降，但聯(lián)合組水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后骨痛VAS評分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后骨痛VAS評分比較（±s，分）

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2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率為23.33%，對照組為26.67%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤屬于惡性血液腫瘤疾病，多發(fā)于中老年群體。多發(fā)性骨髓瘤主要特征為漿細(xì)胞惡性增殖，且伴隨單克隆免疫球蛋白或輕鏈過度增生，并于組織或器官沉積而造成組織或器官損傷[8]?，F(xiàn)階段臨床主要以化療方式治療多發(fā)性骨髓瘤，硼替佐米為常用藥物。該藥物是一種新型靶向藥物，與蛋白酶活化位點(diǎn)可產(chǎn)生特異性結(jié)合作用，從而抑制泛素—蛋白酶體通路，并且能夠抑制NF-κB因子講解作用以及細(xì)胞增殖相關(guān)基因表達(dá)。硼替佐米還可抑制細(xì)胞生長因子分泌，可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而緩解病情[9-10]。

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，多發(fā)性骨髓瘤屬于“骨痹”“痹癥”范疇，化療藥物雖然能夠緩解病情，但也會傷及人之正氣，導(dǎo)致經(jīng)氣不暢，瘀血內(nèi)阻，可能會影響實(shí)際療效[11]。多發(fā)性骨髓瘤病機(jī)較為復(fù)雜，患者由于先天稟賦不足或后天失養(yǎng)，耗傷腎精，腎氣不足，影響脾氣運(yùn)化，導(dǎo)致氣虛血虛[12]。氣虛則經(jīng)絡(luò)氣血不暢，加之邪毒邪侵襲機(jī)體，導(dǎo)致痰瘀內(nèi)生，痰瘀邪毒相互搏結(jié)，痹阻經(jīng)絡(luò)而發(fā)病，故治療主張補(bǔ)腎活血[13]。

本研究中，聯(lián)合組以補(bǔ)腎活血法聯(lián)合硼替佐米治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），與劉永華等[14]報(bào)道結(jié)果（治療組總有效率為90.0%，較對照組的69.0%更高）一致，且治療后聯(lián)合組骨痛VAS評分低于對照組（P＜0.05），提示補(bǔ)腎活血法聯(lián)合硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤可獲得更好的療效，能夠進(jìn)一步緩解患者疼痛癥狀。補(bǔ)腎活血藥方由多味藥材構(gòu)成，其中仙靈脾可補(bǔ)腎壯陽、祛風(fēng)除濕、強(qiáng)筋健骨；丹參可活血祛瘀，通經(jīng)止痛；田七可化瘀止血，活血定痛；黃芪可補(bǔ)氣固表，托毒排膿；山慈菇可清熱解毒，化痰散結(jié)。以上諸藥聯(lián)用，可共奏補(bǔ)腎活血，補(bǔ)氣固表，通經(jīng)止痛之功，能夠輔助化療獲得更好的治療效果[15]。另外，研究中兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種方法聯(lián)用并不會增加不良反應(yīng)，具有較好的適用性。

綜上所述，補(bǔ)腎活血法聯(lián)合硼替佐米治療多發(fā)性骨髓瘤臨床效果較優(yōu)，值得推廣應(yīng)用。本研究樣本數(shù)量相對偏少，在今后研究中還需增加樣本量，并對藥物機(jī)制作出進(jìn)一步探究。