芳香化酶抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥與子宮肌瘤的效果及安全性研究

趙德珍

（重慶市大足區(qū)中醫(yī)院婦產(chǎn)科，重慶 402360）

子宮內(nèi)膜異位癥是指有活性的子宮內(nèi)膜組織在子宮腔以外的位置種植并生長(zhǎng)的一種疾病。子宮肌瘤是婦科最常見(jiàn)的良性腫瘤。女性內(nèi)分泌紊亂是引起子宮內(nèi)膜異位癥與子宮肌瘤的主要原因之一[1-2]。以往臨床上常采用三苯氧胺對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤患者進(jìn)行治療。有報(bào)道稱，長(zhǎng)期使用三苯氧胺可能增加女性患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)[3]。芳香化酶抑制劑能特異性地誘導(dǎo)芳香化酶失活，抑制雌激素的生成，可用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤[4]。本文主要是探討用芳香化酶抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥與子宮肌瘤的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2019年8月至2020年8月期間接診的80例子宮內(nèi)膜異位癥患者與子宮肌瘤患者納入本研究。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合子宮內(nèi)膜異位癥或子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)；近期未接受過(guò)系統(tǒng)治療；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)三苯氧胺或芳香化酶抑制劑過(guò)敏；有吸煙習(xí)慣；存在肝腎功能障礙、精神異?；蚧加衅渌麌?yán)重的婦科疾病；存在其他可能對(duì)本研究結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。采用信封法將其分為三苯氧胺組（n=40）與來(lái)曲唑組（n=40）。三苯氧胺組患者的年齡為23～45歲，平均年齡為（36.06±7.05）歲；其中，子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥患者分別有17例、23例。來(lái)曲唑組患者的年齡為22～47歲，平均年齡為（36.91±6.43）歲；其中，子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥患者分別有19例、21例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用三苯氧胺（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021472；規(guī)格：10 mg/片）對(duì)三苯氧胺組患者進(jìn)行治療，其用法是：口服，10 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。用芳香化酶抑制劑對(duì)來(lái)曲唑組患者進(jìn)行治療。本研究所用的芳香化酶抑制劑為來(lái)曲唑片（生產(chǎn)廠家：浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133109；規(guī)格：2.5 mg/片），其用法是：口服，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效及用藥后不良反應(yīng)的發(fā)生率。用顯效、有效和無(wú)效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀（如痛經(jīng)、月經(jīng)異常、不孕）和子宮肌瘤的癥狀（如子宮出血、腹部包塊、下腹部墜脹感）明顯減輕，其子宮肌瘤的體積明顯縮小。有效：治療后患者子宮內(nèi)膜異位癥的癥狀和子宮肌瘤的癥狀有所減輕，其子宮肌瘤的體積有所縮小。無(wú)效：治療后患者的臨床療效未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。治療后，觀察并比較兩組患者子宮內(nèi)膜增厚的情況。若其子宮內(nèi)膜的厚度超過(guò)15 mm，需讓其停藥半個(gè)月。半個(gè)月后對(duì)其進(jìn)行復(fù)查，若其子宮內(nèi)膜的厚度仍超過(guò)15 mm，需對(duì)其進(jìn)行診斷性刮宮術(shù)。治療前后，比較兩組患者血清雌二醇的水平。治療后，統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者血清雌二醇的抑制率。血清雌二醇的抑制率=（治療前血清雌二醇的水平-治療后血清雌二醇的水平）/治療前血清雌二醇的水平×100%。檢測(cè)血清雌二醇水平的方法是：抽取患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血5 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，分離出血清。采用ACS-180SE全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血清中雌二醇的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

來(lái)曲唑組患者治療的總有效率高于三苯氧胺組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效的對(duì)比

2.2 兩組患者血清雌二醇的水平及抑制率的對(duì)比

治療前，兩組患者血清雌二醇的水平相比，P＞0.05。治療后，來(lái)曲唑組患者血清雌二醇的水平低于三苯氧胺組患者，其血清雌二醇的抑制率高于三苯氧胺組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清雌二醇的水平及抑制率的對(duì)比（±s ）

表2 兩組患者血清雌二醇的水平及抑制率的對(duì)比（±s ）

組別 血清雌二醇的水平 治療后血清雌二醇的抑制率（×10-2）治療前（pg/mL） 治療后（pg/mL）來(lái)曲唑組（n=40） 27.80±5.03 16.18±3.06 38.62±11.96三苯氧胺組（n=40） 27.76±4.97 19.72±3.17 25.76±5.63 t值 0.036 5.096 6.153 P值 0.971 ＜0.001 ＜0.001

2.3 治療后兩組患者子宮內(nèi)膜增厚情況的對(duì)比

治療后，來(lái)曲唑組患者的子宮內(nèi)膜未出現(xiàn)明顯變化，其子宮內(nèi)膜均未增厚。治療后，三苯氧胺組患者中有8例患者子宮內(nèi)膜的厚度超過(guò)15 mm，其中有2例患者在停藥1個(gè)月后其子宮內(nèi)膜的厚度仍超過(guò)15 mm，對(duì)其進(jìn)行診斷性刮宮術(shù)的結(jié)果顯示，其中出現(xiàn)子宮內(nèi)膜不典型增生和子宮內(nèi)膜息肉的患者各有1例。治療后，三苯氧胺組患者中子宮內(nèi)膜增厚患者的占比為20.00%，來(lái)曲唑組患者中子宮內(nèi)膜增厚患者的占比為0.00%，二者相比，P＜0.05。

2.4 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

用藥后，來(lái)曲唑組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率低于三苯氧胺組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表3 用藥后兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)比

3 結(jié)論

子宮內(nèi)膜異位癥和子宮肌瘤均是臨床上常見(jiàn)的婦科疾病。目前，臨床上尚未徹底闡明子宮內(nèi)膜異位癥與子宮肌瘤的發(fā)病機(jī)制，一般認(rèn)為這兩種婦科疾病的發(fā)生多與女性內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。女性雌激素水平的升高會(huì)加速子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞的增殖，易引起子宮內(nèi)膜增厚或子宮內(nèi)膜息肉。芳香化酶也叫雌激素合成酶，是一種復(fù)合酶, 廣泛存在于人體的卵巢、肝臟、肌肉、脂肪和乳腺癌細(xì)胞中，是催化人體內(nèi)雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵酶。芳香化酶抑制劑是一種抑制雌激素生成、降低血液中雌激素水平的藥物。本研究所用的芳香化酶抑制劑為來(lái)曲唑。此藥能有效地抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，阻礙雌激素的生物合成，提高卵泡對(duì)促卵泡生成激素的敏感度，促進(jìn)卵泡內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子、內(nèi)分泌因子的分泌及卵泡膜細(xì)胞的增殖，減少卵泡膜細(xì)胞的凋亡，進(jìn)而可促進(jìn)竇前卵泡、竇卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育，提高子宮內(nèi)膜異位癥患者的妊娠率[5-8]。子宮肌瘤是一種雌激素依賴性腫瘤。來(lái)曲唑能顯著抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，降低子宮肌瘤患者體內(nèi)雌激素的水平，進(jìn)而可抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)。本研究的結(jié)果顯示，治療后來(lái)曲唑組患者的臨床療效、血清雌二醇的水平、血清雌二醇的抑制率、子宮內(nèi)膜增厚的情況及不良反應(yīng)的發(fā)生率均優(yōu)于三苯氧胺組患者。這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相近[9-10]。

綜上所述，用芳香化酶抑制劑治療子宮內(nèi)膜異位癥與子宮肌瘤的效果顯著，能有效地改善患者血清雌二醇的水平，緩解其病情，且治療的安全性較高。但本研究的樣本量較小，且觀察指標(biāo)不充分，結(jié)論可能存在偏倚，今后應(yīng)進(jìn)行大樣本、多指標(biāo)的研究，以獲得更加詳實(shí)、可靠的研究結(jié)論。