痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者脂代謝變化及其與免疫、炎癥指標和血尿酸的相關(guān)性分析

張先恒 劉健 周琴 陳曉露 丁香

【摘 要】目的：應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘方法分析痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者脂代謝的變化，并探究其與免疫、炎癥指標及血尿酸（UA）的相關(guān)性。方法：選取2012年6月至2020年10月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科就診的1412例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的病歷資料，依據(jù)脂代謝狀況，將患者分為脂代謝異常組和脂代謝正常組，使用IBM SPSS Modeler 14.1軟件，采用相關(guān)性分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、二元Logistic回歸分析等方法進行數(shù)據(jù)挖掘分析。結(jié)果：①1412例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中，男女比例約為21∶1，脂代謝異常1027例（72.73%），UA異常1004例（71.39%）。②脂代謝異常指標值分析顯示：總膽固醇（TC）上升389例（37.88%），甘油三酯（TG）上升588例（57.25%），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）下降514例（50.05%），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）上升345例（33.59%）。③相關(guān)性分析結(jié)果顯示：總膽固醇（TC）與補體C3（C3）、補體C4（C4）呈正相關(guān)（P < 0.05），TG與C3、C4、UA呈正相關(guān)（P < 0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與免疫球蛋白G（IgG）呈負相關(guān)（P < 0.05），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）與紅細胞沉降率（ESR）、免疫球蛋白M（IgM）、C3、C4呈正相關(guān)（P < 0.05）。④關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示：設(shè)置最小置信度為60%、最小支持度為30%，所有提升度 > 1。其中與TC升高關(guān)聯(lián)較高的為hs-CRP、ESR、UA，與TG升高關(guān)聯(lián)較高的為UA，與HDL-C降低關(guān)聯(lián)較高的為hs-CRP、ESR、UA，與LDL-C升高關(guān)聯(lián)較高的為hs-CRP、ESR、UA。⑤Logistic回歸分析顯示：C3是TC升高的危險因素，C4、UA是TG升高的危險因素，IgA、性別、年齡是HDL-C下降的危險因素，C3、C4是LDL-C升高的危險因素。結(jié)論：72.73%的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者存在脂代謝紊亂，主要表現(xiàn)為TC、TG、LDL-C升高和HDL-C降低，免疫、炎癥反應(yīng)是脂代謝紊亂的危險因素。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;脂代謝;免疫炎癥;血尿酸;相關(guān)性;數(shù)據(jù)挖掘

Ch

【ABSTRACT】Objective：To analyze the changes of lipid metabolism in patients with gouty arthritis by data mining，and to explore its correlation with immune and inflammatory indexes and uric acid.Methods：The medical records of 1412 patients with gouty arthritis diagnosed in the Rheumatology Department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine from June 2012 to October 2020 were selected.According to the status of lipid metabolism，the patients were divided into an abnormal lipid metabolism group and a normal lipid metabolism group，using software IBM SPSS Modeler 14.1，correlation analysis，association rule analysis，binary Logistic regression analysis and other methods for data mining analysis.Results：①In 1412 patients with gouty arthritis，the ratio of male to female was about 21∶1，1027 cases（72.73%）had abnormal lipid metabolism and 1004 cases（71.39%）had abnormal blood UA.②The analysis of abnormal indexes of lipid metabolism showed that TC increased in 389 cases（37.88%）;TG increased in 588 cases（57.25%），HDL-C decreased in 514 cases（50.05%），and LDL-C increased in 345 cases（33.59%）.③The results of correlation analysis showed that total cholesterol（TC）was positively correlated with C3 and C4（P < 0.05）;TG was positively correlated with C3，C4 and UA（P < 0.05）;HDL-C was negatively correlated with IgG（P < 0.05）;LDL-C was positively correlated with ESR，IgM，C3 and C4（P < 0.05）.④The results of association analysis showed that the minimum confidence was 60%，the minimum support was 30%，and all improvement degrees were more than one.Among them，hs-CRP，ESR and UA were highly associated with the increase of TC;UA was higher associated with the increase of TG;Hs-CRP，ESR and UA were higher associated with the decrease of HDL-C;hs-CRP，ESR and UA were highly correlated with the increase of LDL-C.⑤Logistic regression analysis showed that C3 was a risk factor for elevated TC;C4 and UA are the risk factors for the increase of TG;IgA，sex and age were the risk factors for the decline of HDL-C;C3 and C4 are risk factors for the increase of LDL-C.Conclusion：72.73% of patients with gouty arthritis have lipid metabolism disorder，which is mainly manifested in the increase of TC，TG，LDL-C and the decrease of HDL-C.Immune and inflammatory reactions are the risk factors of lipid metabolism disorder.

【Keywords】 gouty arthritis;lipid metabolism;immune inflammation;uric acid;relevance;data mining

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（gouty arthritis，GA）屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“肢體痹”等范疇[1]。西醫(yī)學(xué)認為，GA是單鈉尿酸鹽沉積于骨關(guān)節(jié)、腎臟以及皮下組織等部位引發(fā)的急慢性炎癥和組織損傷，與嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，是關(guān)節(jié)炎癥性疾病，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇。GA涉及多種代謝指標異常，特別是血脂、免疫、炎癥、血尿酸（UA）等代謝紊亂，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。為探討GA患者脂代謝與免疫、炎癥等指標的相關(guān)性，筆者選取安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科住院GA患者的病歷資料，運用關(guān)聯(lián)規(guī)則、相關(guān)性分析等統(tǒng)計學(xué)方法進行分析，以期尋找出GA治療的新方法和思路。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年6月至2020年10月在安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕科就診的1412例GA患者的病歷資料，西醫(yī)診斷采用1977年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）的分類標準[3]。中醫(yī)診斷按照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標準》[4]。納入符合診斷標準且實驗室指標數(shù)據(jù)完整，排除合并有循環(huán)系統(tǒng)疾病等導(dǎo)致脂代謝異常者。依據(jù)脂代謝狀況，將患者分為脂代謝異常組（1027例）和脂代謝正常組（385例）。

1.2 檢查指標 患者首次入院檢查的實驗室指標，血脂指標[包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]，炎癥指標[包括超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、紅細胞沉降率（ESR）]，免疫指標[包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、補體C3（C3）、補體C4（C4）]，以及UA。

1.3 數(shù)據(jù)預(yù)處理 TC、TG、LDL-C、C3、C4、IgA、IgG、IgM、UA、hs-CRP、ESR正常及下降設(shè)定為“F”，升高設(shè)為“T”。HDL-C正常及升高設(shè)為“F”，下降設(shè)為“T”（補充缺失數(shù)據(jù)，剔除錯誤數(shù)據(jù)）。根據(jù)《中國成人血脂異常防治指南（2016修訂版）》制定，其中，TC < 5.2 mmol·L-1，TG < 1.7 mmol·L-1，LDL-C < 3.4 mmol·L-1，HDL-C < 1 mmol·L-1為降低;hs-CRP 0～10 mg·dL-1，ESR 0～15 mm·h-1，C3? 0.8～1.6 g·L-1，C4? 0.13～0.37 g·L-1，IgA 0.71～3.35 g·L-1，IgG 7.6～16.6 g·L-1，IgM 0.48～2.12 g·L-1，UA 90～420 μmmol·L-1。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用IBM SPSS Statistics 23軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示，采用t檢驗;不符合正態(tài)分布以四分位數(shù)[M（Q25～Q75）]表示，采用Wilcoxon秩和檢驗。計數(shù)資料以例或率表示，采用χ2檢驗。脂代謝異常組與免疫、炎癥指標及UA的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析;采用IBM SPSS Modeler 14.1軟件中的Aprior模塊分析，關(guān)聯(lián)規(guī)則置信度設(shè)為60%，支持度設(shè)為30%，分析脂代謝異常組與其他實驗室指標間的關(guān)系;運用二元Logistic回歸分析探究異常組脂代謝變化的危險因素。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 GA患者一般情況及脂代謝指標值分析 1412例GA患者中，男女比例約為21∶1，脂代謝異常1027例（72.73%），UA異常1004例（71.39%）。脂代謝異常指標值分析顯示：TC上升389例（37.88%），TG上升588例（57.25%），HDL-C下降514例（50.05%），LDL-C上升345例（33.59%）。

2.2 2組患者一般資料比較 脂代謝異常組1027例，其中男976例，女51例;平均年齡（55.59±15.69）歲;平均治療天數(shù)（13.62±8.61）d;平均住院次數(shù)（1.40±1.02）次。脂代謝正常組385例，其中男372例，女13例;平均年齡（61.60±16.46）歲;平均治療天數(shù)（13.44±8.41）d;平均住院次數(shù)（1.38±0.92）次。2組患者在性別、年齡方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;在治療天數(shù)、住院次數(shù)方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

2.3 2組患者免疫、炎癥指標及UA比較 對脂代謝正常組與脂代謝異常組的免疫、炎癥指標及UA分別進行比較，結(jié)果顯示，2組患者在hs-CRP、ESR、IgA、IgG、IgM、UA方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）;在C3、C4方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

2.4 脂代謝異常組患者脂代謝指標與免疫、炎癥指標及UA的相關(guān)性分析 TC與C3、C4呈正相關(guān)，與IgG、IgM呈負相關(guān);TG與C3、C4、UA呈正相關(guān)，與ESR、IgG呈負相關(guān);HDL-C與IgG呈負相關(guān)，與C3、C4呈正相關(guān);LDL-C與ESR、IgM、C3、C4呈正相關(guān)。見表2。

2.5 脂代謝異常組患者脂代謝指標與免疫、炎癥指標及UA的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 設(shè)定前項為TC、TG、HDL-C、LDL-C，后項為hs-CRP、ESR、IgA、IgG、IgM、C3、C4、UA，經(jīng)Aprior模塊關(guān)聯(lián)分析發(fā)現(xiàn)：TC升高與hs-CRP、ESR、UA關(guān)聯(lián)度較高，TG升高與UA關(guān)聯(lián)度較高，HDL-C降低與hs-CRP、ESR、UA關(guān)聯(lián)度較高，LDL-C升高與hs-CRP、ESR、UA關(guān)聯(lián)度較高。以上所有關(guān)聯(lián)結(jié)果的支持度 > 30%，置信度 > 60%，提升度 > 1。其他之間關(guān)聯(lián)規(guī)則分析均 < 最小置信度與支持度，未出現(xiàn)關(guān)聯(lián)結(jié)果。見表3。

2.6 脂代謝異常組患者脂代謝指標與免疫、炎癥指標及UA的二元Logistic回歸分析 將hs-CRP、ESR、C3、C4、IgA、IgG、IgM、UA作為自變量，TC、TG、HDL-C、LDL-C作為因變量，做二元Logistic回歸分析（若P < 0.05，OR > 1為危險因素;若P < 0.05，OR < 1為保護因素），發(fā)現(xiàn)C3是TC升高的危險因素，C4、UA是TG升高的危險因素，IgA、性別、年齡是HDL-C下降的危險因素，C3、C4是LDL-C升高的危險因素。見表4。

3 討 論

GA相對于其他風(fēng)濕病而言，病因相對明確，屬于嘌呤代謝障礙導(dǎo)致的代謝性風(fēng)濕病。近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平的提高，在日常飲食方面，高嘌呤以及高脂類食物比重增大，導(dǎo)致人群中的高尿酸血癥和高脂血癥患者增多，GA發(fā)病率也逐年上升[5]。GA臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥、特征性關(guān)節(jié)疼痛反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石形成、慢性腎功能損害等，屬于代謝性風(fēng)濕病范疇[6]。有研究表明，當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)代謝功能改變時，會導(dǎo)致血糖、血脂類疾病的發(fā)生，且高血脂是GA發(fā)生的危險因素;當(dāng)體質(zhì)量超過正常的15%左右時，罹患GA的概率會大大增加[7-8]。筆者通過對本院1412例GA患者一般情況的分析，發(fā)現(xiàn)男女比例約為22∶1，脂代謝指標TC、TG、HDL-C、LDL-C均有較高的異常比例，且TG升高的比例（57.25%）明顯高于TC升高的比例（37.38%）。有研究指出，GA的發(fā)作具有遺傳性，好發(fā)于40歲以上男性，在GA患者中高甘油三酯血癥的患病率明顯高于高膽固醇血癥[9-10]。

1412例GA患者中，脂代謝異常1027例（72.73%）、UA異常1004例（71.39%），脂代謝異常比例與UA異常比例相當(dāng);關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表明，TC、TG、HDL-C、LDL-C均與UA有較強關(guān)聯(lián)，提示脂代謝與UA有明顯相關(guān)性。故除了傳統(tǒng)觀念上的GA嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所致的高尿酸血癥之外，脂代謝紊亂所致的高脂血癥亦應(yīng)受到醫(yī)者的同等重視[11]。有研究表明，UA可作為GA的重要檢測指標，而血脂可作為GA的輔助加測指標，通過檢測UA、血脂，可為醫(yī)師全面干預(yù)患者疾病提供重要參考依據(jù)，進而對高尿酸、高血脂進行綜合治療[12-13]。

通過對患者免疫、炎癥等指標值比較分析，2組存在明顯的免疫、炎癥差異性，且脂代謝異常組的炎癥指標高于脂代謝正常組，說明脂代謝異常影響炎癥指標。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，TC、HDL-C、LDL-C均與hs-CRP、ESR關(guān)聯(lián)度較高，也反映出脂代謝與炎癥指標的關(guān)系。近期有研究者通過黃連解毒湯調(diào)節(jié)脂代謝，進而改善LPS誘導(dǎo)斑馬魚及高脂血疊加APP/PS1小鼠炎癥，闡明了黃連解毒湯可通過對脂代謝（脂質(zhì)、多元不飽和脂肪酸通路的特定酶、過氧化脂質(zhì)）進行多環(huán)節(jié)調(diào)控整體炎癥微環(huán)境紊亂，從分子生物學(xué)角度說明脂代謝異常對炎癥反應(yīng)的影響[14]。

在GA患者脂代謝與免疫、炎癥指標及UA的二元Logistic回歸分析中發(fā)現(xiàn)，C3是TC升高的危險因素，C4、UA是TG升高的危險因素，IgA、性別、年齡是HDL-C下降的危險因素，C3、C4是LDL-C升高的危險因素。分析的危險因素結(jié)果也與其他學(xué)者的研究結(jié)果相吻合[15]。C3、C4、UA作為脂代謝的危險因素，提示醫(yī)者在GA合并高脂血癥的患者治療中，要充分考慮GA本身與高脂血癥兩端，在降尿酸，減輕免疫、炎癥的同時，調(diào)節(jié)血脂指標;對于單純GA患者，也要時時注意血脂指標的穩(wěn)定，囑咐患者注意飲食情況[16]。

本研究具有一定的局限性，主要探究GA患者脂代謝變化及其與免疫、炎癥指標及UA的關(guān)系，對于免疫、炎癥指標和UA之間的相關(guān)性尚缺少挖掘。總之，GA脂代謝紊亂影響患者的免疫、炎癥反應(yīng)，故在對于GA合并高脂血癥患者以及單純GA患者的治療時，應(yīng)注意GA本身以及脂代謝指標兩端。

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收稿日期：2021-05-06;修回日期：2021-06-04