羥考酮在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中應(yīng)用進(jìn)展

朱璇

摘要：手術(shù)作為一種創(chuàng)傷性治療方法，會(huì)引起術(shù)后疼痛的并發(fā)癥，而術(shù)后疼痛又會(huì)引起患者出現(xiàn)焦慮、緊張等不良情緒，產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，從而增加了患者心肌梗死、高血壓、心律失常等心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生率。羥考酮作為一類(lèi)強(qiáng)效半合成的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物，不僅能夠可以激動(dòng)u受體，而且還能夠激動(dòng)k受體，在疼痛調(diào)控方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。羥考酮發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的藥理作用部位主要是平滑肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，適用于術(shù)中、術(shù)中中度乃至重度疼痛鎮(zhèn)痛中，本文通過(guò)查閱近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于羥考酮在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的研究，現(xiàn)將羥考酮在圍術(shù)期陣痛中的應(yīng)用綜述如下：

關(guān)鍵詞：羥考酮;圍術(shù)期;鎮(zhèn)痛;綜述

【中圖分類(lèi)號(hào)】R453 ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ?【文章編號(hào)】2107-2306（2019）01-120-02

羥考酮作為一類(lèi)半合成阿片類(lèi)藥物，其主要成分為蒂巴因植物衍生物，屬于強(qiáng)阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物范疇，是一類(lèi)純阿片類(lèi)雙受體激動(dòng)劑，羥考酮能夠作用于平滑肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)上的u阿片受體和K阿片受體，從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛的功效。近年來(lái)，隨著臨床上對(duì)羥考酮研究的深入，羥考酮不僅僅被用于治療癌痛和急慢性非癌性疼痛中，而且還被應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中。現(xiàn)將羥考酮在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的應(yīng)用綜述如下：

1.羥考酮在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用

縱觀(guān)國(guó)內(nèi)外關(guān)于羥考酮方面的研究，大部分文獻(xiàn)主要將羥考酮作為術(shù)后急性疼痛的自控鎮(zhèn)痛藥物。例如：候軼楠等[1]學(xué)者通過(guò)對(duì)比羥考酮與舒芬太尼在腹腔鏡直腸手術(shù)患者術(shù)后急性疼痛靜脈自控鎮(zhèn)痛中發(fā)揮的鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種藥物在術(shù)后3h、6h、12h三個(gè)時(shí)刻點(diǎn)切口疼VAS評(píng)分無(wú)明顯差異（P>0.05），但是羥考酮內(nèi)臟痛VAS評(píng)分低于舒芬太尼組患者。陳緯等[2]學(xué)者通過(guò)對(duì)比了在腹腔鏡術(shù)后患者成人術(shù)后急性疼痛中分別應(yīng)用羥考酮和芬太尼的鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前者在早期內(nèi)臟鎮(zhèn)痛方面的效果高于芬太尼，并且兩組不良反應(yīng)物顯著差異（P>0.05。通過(guò)上述研究可以得出：相比于舒芬太尼和芬太尼，羥考酮在抑制患者早期內(nèi)臟痛方面的效果更為明顯。關(guān)于羥考酮鎮(zhèn)痛療效方面，馬玉恒等[3]學(xué)者對(duì)比將羥考酮和舒芬太尼分別應(yīng)用在開(kāi)胸肺葉切除術(shù)患者成人術(shù)后急性疼痛治療中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用劑量為0.8mg/kg的羥考酮的鎮(zhèn)痛效果比2ug/kg的舒芬太尼鎮(zhèn)痛效果要差，但是羥考酮患者出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)更少。許幸等[4]采用隨機(jī)、前瞻性、多中心、盲法、陽(yáng)性對(duì)照組的研究法方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)將羥考酮應(yīng)用在術(shù)后急性疼痛治療中可以有效且安全地降低中型手術(shù)、大型手術(shù)術(shù)后的疼痛，其發(fā)揮的鎮(zhèn)痛效果和嗎啡類(lèi)似，另外該學(xué)者通過(guò)研究還發(fā)現(xiàn)：針對(duì)行骨科手術(shù)治療的患者，在術(shù)后應(yīng)用羥考酮進(jìn)行術(shù)后急性疼痛治療的效果優(yōu)于嗎啡，并且患者出現(xiàn)惡心嘔吐的不良反應(yīng)更少。張偉等[5]指出：在門(mén)診手術(shù)麻醉中應(yīng)用等計(jì)量的羥考酮和芬太尼，二者在鎮(zhèn)痛的效果和不良反應(yīng)發(fā)生率方面無(wú)顯著差異（P>0.05），但是羥考酮緩解無(wú)痛人流患者術(shù)后宮縮痛的效果更為明顯，因此患者的滿(mǎn)意度更高。胡建等[6]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)在腹腔鏡手術(shù)前通過(guò)經(jīng)脈注射的方式按照0.15mg/kg應(yīng)用羥考酮，能夠明顯的抑制患者在術(shù)后的疼痛，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，并且羥考酮還有助于調(diào)整細(xì)胞因子水平，實(shí)現(xiàn)促炎和抗炎因子二者的平衡。朱苗苗等[7]學(xué)者對(duì)比了在剖宮產(chǎn)術(shù)后患者自控硬膜外鎮(zhèn)痛中分別應(yīng)用羥考酮和嗎啡的內(nèi)臟鎮(zhèn)痛效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)羥考酮不僅可以有效的緩解患者剖宮產(chǎn)術(shù)后的內(nèi)臟痛，而且還能降低術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，在術(shù)后早期，應(yīng)用羥考酮還能夠顯著的減輕患者因?yàn)閯×铱人砸鸬膬?nèi)臟痛。王中清[8]指出：因?yàn)榱u考酮其特有的藥理特征，決定了其具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，并且不良反應(yīng)少，在患者手術(shù)結(jié)束前的20分鐘便通過(guò)經(jīng)脈注射的方式給予0.1mg/kg的羥考酮，不會(huì)對(duì)患者呼吸產(chǎn)生抑制，而且還不會(huì)對(duì)麻醉深度和術(shù)后蘇醒產(chǎn)生影響，因此可以應(yīng)用膽囊切除術(shù)患者鎮(zhèn)痛中。袁莉等[9]為了探討將羥考酮應(yīng)用在膽囊切除術(shù)患者中發(fā)揮的鎮(zhèn)痛效果和安全性，選取160例擇期行膽囊切除術(shù)的額患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為80例羥考酮組和80例對(duì)照組，所有患者在進(jìn)入手術(shù)室后給予常規(guī)麻醉監(jiān)測(cè)，羥考酮組的患者在手術(shù)結(jié)束前的20分鐘通過(guò)經(jīng)脈滴注的方式應(yīng)用0.1mg/kg的羥考酮注射液，而對(duì)照組患者則是在手術(shù)結(jié)束前輸入0.9%的Nacl注射液0.1mg/Kg，對(duì)比兩組患者在拔管后各個(gè)時(shí)刻點(diǎn)的VAS評(píng)分、躁動(dòng)情況、生命體征變化情況以及不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各個(gè)時(shí)刻點(diǎn)羥考酮組患者的VAS評(píng)分均低于對(duì)照組，沒(méi)有引起患者蘇醒時(shí)間和拔管時(shí)間遠(yuǎn)程，但是羥考酮組的不良反應(yīng)高于對(duì)照組，由此得出，在膽囊切除術(shù)中應(yīng)用羥考酮注射液，鎮(zhèn)痛作用明顯，安全可靠。王娜等[10]指出：在手術(shù)切皮的前10分鐘通過(guò)經(jīng)脈注射的方式給予羥考酮，劑量為0.1mg/kg，發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)經(jīng)腹子宮全切除手術(shù)術(shù)后患者自控經(jīng)脈鎮(zhèn)痛明顯，而且還能夠減少舒芬太尼的使用劑量，不良反應(yīng)少。通過(guò)上述綜述可知，作為有蒂巴因衍生物合成的阿平類(lèi)中樞神經(jīng)鎮(zhèn)痛藥物的羥考酮，屬于純阿平u和k受體激動(dòng)劑，和其他的阿片類(lèi)相比，減輕患者內(nèi)臟疼痛的效果更為明顯，其鎮(zhèn)痛作用可以維持4個(gè)小時(shí)，因此能夠充分的滿(mǎn)足手術(shù)圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的需求。

2.羥考酮在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中的不良反應(yīng)

與嗎啡等阿片類(lèi)的藥物相同，羥考酮也會(huì)給患者引起一些不良反應(yīng)，長(zhǎng)期且大量的應(yīng)用羥考酮會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)阿片受體典型的激動(dòng)反應(yīng)，其中最常見(jiàn)的為胃腸道功能障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，常見(jiàn)不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、惡心嘔吐、便秘等。一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)嚴(yán)重心血管衰竭和呼吸抑制時(shí)，需要立即實(shí)施搶救，開(kāi)放氣道，給予輔助通氣額和循環(huán)支持，與此同時(shí)還需要應(yīng)用0.4～2mg的納洛酮拮抗，根據(jù)患者情況必要時(shí)可以重復(fù)應(yīng)用。因此在圍術(shù)期應(yīng)用羥考酮鎮(zhèn)痛時(shí)，需要加強(qiáng)患者監(jiān)護(hù)，以便出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)迅速處理。靜脈注射羥考酮迅速發(fā)揮藥效，雖然能夠迅速的發(fā)揮鎮(zhèn)痛的效果，但同時(shí)也會(huì)給患者呼吸管理帶來(lái)一定風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：羥考酮發(fā)揮呼吸抑制作用主要跟劑量有關(guān)，因此推薦應(yīng)用羥考酮時(shí)從小劑量開(kāi)始。另外長(zhǎng)期應(yīng)用羥考酮還會(huì)引起患者胃腸道功能紊亂，常見(jiàn)的如腹脹、便秘等。通過(guò)大量臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，將羥考酮應(yīng)用在慢性疼痛鎮(zhèn)痛中，通過(guò)口服納洛酮的方式能夠改善羥考酮引起的腸道紊亂，羥考酮和納洛酮最佳比例為2：1[11]。GattiA等[12]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：將羥考酮和納洛酮聯(lián)合應(yīng)用在慢性疼痛治療中可以取得顯著療效，降低患者疼痛評(píng)分，且胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低。吳周全[13]指出：羥考酮和嗎啡相比，可能會(huì)引起患者出現(xiàn)噩夢(mèng)和幻覺(jué)。連續(xù)應(yīng)用羥考酮會(huì)導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)以來(lái)，羥考酮屬于純阿片類(lèi)激動(dòng)劑，該藥物的濫用跟其他阿片類(lèi)是一樣的，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致患者形成精神依賴(lài)，這一作用機(jī)制可能跟紋狀體多巴胺的釋放量增加有關(guān)。

3.小結(jié)

總之，羥考酮作為一類(lèi)強(qiáng)效半合成的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物，不僅能夠可以激動(dòng)u受體，而且還能夠激動(dòng)k受體，將其應(yīng)用在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中，能夠迅速發(fā)揮藥效，達(dá)到鎮(zhèn)痛的目的，將其應(yīng)用在內(nèi)臟痛、傷害性疼痛、神經(jīng)性疼痛治療中均可以取得一定的效果，雖然羥考酮會(huì)引起患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但是不良反應(yīng)輕微。羥考酮不僅可以單獨(dú)使用，還可跟其他非甾體類(lèi)消炎鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用，還需要在這些方面做更深入的研究。

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